BIBF 1120 comme traitement de deuxième ligne pour le cancer du poumon à petites cellules
Une étude de phase II du BIBF 1120 comme traitement de deuxième ligne pour les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
La chimiothérapie est la principale option de traitement pour les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC), conduisant à une survie à 5 ans d'environ 20 % dans la maladie limitée (LD) et de moins de 5 % dans la maladie étendue (ED). Bien que le taux initial de réponse tumorale à la chimiothérapie soit très élevé (jusqu'à 96 % pour le LD et jusqu'à 65 % pour le DU), le SCLC récidive en environ 4 mois au DU et 12 mois en LD. Malgré l'administration d'une chimiothérapie de deuxième intention, la survie médiane globale des patients atteints d'une maladie limitée et étendue est d'environ 18 et 9 mois, respectivement. Dans le cadre d'un traitement de deuxième ligne, les taux de réponse à la chimiothérapie varient entre 15 et 25 %, avec une survie médiane de l'ordre de 4 à 6 mois. Les options thérapeutiques de deuxième intention comprennent le cyclophosphamide, la doxorubicine et la vincristine (CAV) administrés toutes les 3 semaines ou le topotécan, qui ont des taux de réponse, un délai de progression et une survie similaires dans les deux bras de traitement (topotécan 24 %, 13 et 24,7 semaines ; CAV 18 % , 12 et 22 semaines, respectivement). Cependant, les deux traitements ont des toxicités substantielles, avec 9% des patients en essai se retirant pour des raisons de toxicité. La mortalité associée au traitement atteignait 4,7 % (possiblement et certainement liée) et de nombreux patients avaient besoin d'une assistance transfusionnelle. Ainsi, alors que ces traitements ont une activité acceptable en deuxième ligne, des traitements plus actifs et moins toxiques sont nécessaires pour cette population de patients.
La prochaine génération de médicaments anti-angiogéniques vise à améliorer l'efficacité clinique en ciblant plusieurs facteurs angiogéniques. Cette approche a été validée par une analyse récente du BIBF 1120, qui inhibe les récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR), les récepteurs du facteur de croissance dérivés des plaquettes (PDGFR) et les récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR). Le BIBF 1120 a entraîné une inhibition de la croissance des tumeurs chez les rats syngéniques et des xénogreffes de tumeurs humaines chez les souris nude. Il a également affiché une durée d'action cellulaire et un profil pharmacodynamique favorables et a été bien toléré. Ces données complètent les données cliniques de phase précoce suggérant que le BIBF 1120 pourrait être un agent anti-angiogénique efficace. Certaines études précliniques ont montré que le facteur de croissance des fibroblastes 2 induit la prolifération et la chimiorésistance dans les cellules SCLC. De plus, l'inhibiteur sélectif du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) PD173074 bloque la prolifération des SCLC H-510 et H-69 et la croissance clonogénique de manière dose-dépendante et empêche la chimiorésistance induite par le FGF-2. Le BIBF1120 est un nouvel inhibiteur puissant de la triple angiokinase, disponible par voie orale, qui bloque principalement le FGFR en plus du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et du récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR). Par conséquent, les chercheurs mèneront un essai de phase II pour évaluer l'efficacité du BIBF1120 chez les patients atteints de CPPC récurrent.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Gyeonggi-do
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Goyang-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 410-769
- National Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- CPPC confirmé histologiquement
- Progression pendant ou après une chimiothérapie antérieure de première intention.
- Au moins une lésion tumorale cible RECIST 1.1)
- Espérance de vie d'au moins trois mois
- ECOG PS 0-2
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec d'autres inhibiteurs de VGFR (autres que le bevacizumab)
- Persistance de toxicités liées au traitement cliniquement pertinentes d'une chimiothérapie et/ou d'une radiothérapie antérieures
- Chimiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie avec des anticorps monoclonaux, traitement avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase ou radiothérapie (sauf pour le cerveau et les extrémités) au cours des 3 dernières semaines avant le traitement avec le médicament à l'essai, c'est-à-dire le temps minimum écoulé depuis le dernier traitement anticancéreux et la première administration de BIBF 1120 doit être de 3 semaines
- Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux ou traitement dans un autre essai clinique au cours des trois dernières semaines avant le début du traitement ou en même temps que cet essai
- Vaccination concomitante contre la fièvre jaune
- Métastases cérébrales non contrôlées, compression de la moelle épinière, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée. Les patients doivent avoir terminé une intervention chirurgicale ou une radiothérapie pour les métastases cérébrales existantes, ne doivent pas avoir d'augmentation documentée de la taille au cours des 3 mois précédents et doivent être asymptomatiques sans stéroïdes
- Preuve radiographique de tumeurs cavitaires ou nécrotiques
- Tumeurs situées au centre avec preuves radiographiques (TDM ou IRM) d'invasion locale des principaux vaisseaux sanguins
- Antécédents d'hémoptysie cliniquement significative au cours des 3 derniers mois (plus d'une cuillère à café de sang frais par jour)
- Anticoagulation thérapeutique (sauf héparine à faible dose et/ou rinçage à l'héparine au besoin pour l'entretien d'un dispositif intraveineux à demeure) ou traitement antiplaquettaire (sauf pour le traitement chronique à faible dose avec de l'acide acétylsalicylique ≤ 325 mg par jour)
- Antécédents d'événement thrombotique majeur ou d'hémorragie majeure cliniquement pertinente au cours des 6 derniers mois
- Prédisposition héréditaire connue aux saignements ou à la thrombose
- Maladies cardiovasculaires importantes (c'est-à-dire hypertension non contrôlée par un traitement médical, angor instable, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, insuffisance cardiaque congestive > NYHA II, arythmie cardiaque grave, épanchement péricardique)
- Clairance de la créatinine calculée par Cockcroft Gault <45 ml/min
- Protéinurie CTCAE grade 2 ou supérieur
- Bilirubine totale au-dessus de la limite supérieure de la normale
- ALT et/ou AST > 2,5 x limite supérieure de la normale en présence de métastases vivantes ou ALT et/ou AST > 1,5 x limite supérieure de la normale chez les patients sans métastases hépatiques.
- Temps de prothrombine et/ou temps de céphaline supérieur à 50 % d'écart par rapport aux limites normales
- Plaquettes <100000 plaquettes/μL (=mm3)
- Perte de poids significative (> 10 %) au cours des 6 dernières semaines précédant le traitement dans le présent essai
- Neuropathie périphérique actuelle ≥ CTCAE (version 4.0) Grade 2 sauf en raison d'un traumatisme
- Ascite préexistante et/ou épanchement pleural cliniquement significatif
- Blessures majeures et/ou chirurgie au cours des dix derniers jours précédant la randomisation avec cicatrisation incomplète
- Infections graves nécessitant une antibiothérapie systémique (par ex. traitement antiviral, antimicrobien, antifongique)
- Troubles gastro-intestinaux ou anomalies qui interféreraient avec l'absorption du médicament à l'étude
- Infection active ou chronique par l'hépatite C et/ou B
- Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- maladie grave ou maladie non oncologique concomitante ou
- Grossesse ou allaitement
- Abus actif d'alcool ou de drogues
- Autre tumeur maligne au cours des trois dernières années
- Hypersensibilité au BIBF 1120 et/ou aux excipients des médicaments à l'essai
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: bras d'étude
Bras d'étude BIBF 1120
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BIBF 1120 200mg bid, PO, tous les jours jusqu'à PD
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global
Délai: toutes les 8 semaines
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Évaluer l'efficacité du BIBF1120 comme traitement de deuxième intention chez les patients atteints d'un cancer pulmonaire à petites cellules récurrent
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toutes les 8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie global
Délai: toutes les 8 semaines
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La durée de survie sera calculée à partir de la date de début du traitement de l'étude jusqu'à la date du décès (ou la date de la dernière visite).
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toutes les 8 semaines
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Survie sans progression
Délai: toutes les 8 semaines
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La survie sans progression sera calculée à partir de la date de début du traitement de l'étude jusqu'à la première documentation objective de la progression de la maladie ou du décès.
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toutes les 8 semaines
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Toxicité
Délai: toutes les 4 semaines
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L'innocuité sera évaluée en fonction de la fréquence, de la gravité et de la relation des événements indésirables classés par les critères communs de toxicité (CTC) du NCI version 4.0 qui se produisent pendant les périodes de traitement et de suivi.
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toutes les 4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ji-Youn Han, PhD., National Cancer Center, Korea
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire à petites cellules
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Nintédanib
Autres numéros d'identification d'étude
- NCCCTS-10-525
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