Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

BIBF 1120 в качестве второй линии лечения мелкоклеточного рака легкого

24 августа 2017 г. обновлено: Ji-youn Han, JI-YOUN HAN

Исследование II фазы BIBF 1120 в качестве препарата второй линии для лечения пациентов с мелкоклеточным раком легкого

Хотя химиотерапия является основным методом лечения мелкоклеточного рака легкого (МРЛ), долгосрочное выживание редко. SCLC изначально чувствителен к химиотерапии, но быстро рецидивирует в химиорезистентной форме с общей выживаемостью <5%. Следовательно, срочно требуются новые методы лечения, которые, вероятно, возникнут благодаря лучшему пониманию биологии заболевания. Некоторые доклинические исследования показали, что фактор роста фибробластов-2 индуцирует пролиферацию и

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Химиотерапия является основным методом лечения пациентов с мелкоклеточным раком легкого (МРЛ), что приводит к 5-летней выживаемости около 20% при ограниченном заболевании (LD) и менее 5% при обширном заболевании (ED). Хотя начальная частота ответа опухоли на химиотерапию очень высока (до 96% при ЛД и до 65% при ЭД), МРЛ рецидивирует примерно через 4 мес при ЭД и через 12 мес при ЛД. Несмотря на введение химиотерапии второй линии, общая медиана выживаемости пациентов с ограниченным и распространенным заболеванием составляет примерно 18 и 9 месяцев соответственно. В условиях терапии второй линии частота ответа на химиотерапию колеблется от 15 до 25%, а медиана выживаемости находится в диапазоне 4-6 месяцев. Терапевтические варианты второй линии включают циклофосфамид, доксорубицин и винкристин (CAV), назначаемые каждые 3 недели, или топотекан, которые имеют сходную частоту ответа, время до прогрессирования и выживаемость в двух группах лечения (топотекан 24%, 13 и 24,7 недели; CAV 18%). , 12 и 22 недели соответственно). Однако оба метода лечения обладают значительной токсичностью: 9% пациентов, участвовавших в исследовании, выбыли из исследования по причинам токсичности. Смертность, связанная с лечением, достигала 4,7% (возможно и определенно связана), и многим пациентам требовалась трансфузионная поддержка. Таким образом, хотя эти методы лечения имеют приемлемую активность второго ряда, для этой группы пациентов требуются более активные и менее токсичные методы лечения.

Следующее поколение антиангиогенных препаратов направлено на улучшение клинической эффективности за счет воздействия на несколько факторов ангиогенеза. Этот подход был подтвержден недавним анализом BIBF 1120, который ингибирует рецепторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), рецепторы фактора роста тромбоцитов (PDGFR) и рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR). BIBF 1120 приводил к ингибированию роста опухолей у сингенных крыс и ксенотрансплантатов опухолей человека у голых мышей. Он также показал благоприятную клеточную продолжительность действия и фармакодинамический профиль и хорошо переносился. Эти данные дополняют ранние клинические данные, свидетельствующие о том, что BIBF 1120 может быть эффективным антиангиогенным агентом. Некоторые доклинические исследования показали, что фактор роста фибробластов-2 индуцирует пролиферацию и химиорезистентность клеток SCLC. Кроме того, селективный ингибитор рецептора фактора роста фибробластов (FGFR) PD173074 блокирует пролиферацию и клоногенный рост SCLC H-510 и H-69 дозозависимым образом и предотвращает индуцированную FGF-2 химиорезистентность. BIBF1120 представляет собой новый доступный для перорального применения мощный тройной ингибитор ангиокиназы, который преимущественно блокирует FGFR в дополнение к фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) и рецептору тромбоцитарного фактора роста (PDGFR). Поэтому исследователи проведут испытание фазы II для оценки эффективности BIBF1120 у пациентов с рецидивирующим МРЛ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденный SCLC
  2. Прогрессирование во время или после предшествующей химиотерапии первой линии.
  3. По крайней мере одно целевое опухолевое поражение RECIST 1.1)
  4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее трех месяцев
  5. ЭКОГ ПС 0-2
  6. Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Предыдущая терапия другими ингибиторами VGFR (кроме бевацизумаба)
  2. Сохранение клинически значимой токсичности, связанной с терапией, от предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии
  3. Химио-, гормоно-, иммунотерапия моноклональными антителами, лечение ингибиторами тирозинкиназы или лучевая терапия (кроме головного мозга и конечностей) в течение последних 3 недель до начала лечения исследуемым препаратом, т. е. минимальное время, прошедшее с момента последней противоопухолевой терапии и первое введение BIBF 1120 должно быть в 3 недели
  4. Лечение другими исследуемыми препаратами или лечение в рамках другого клинического исследования в течение последних трех недель до начала терапии или одновременно с этим исследованием
  5. Сопутствующая вакцинация против желтой лихорадки
  6. Неконтролируемые метастазы в головной мозг, сдавление спинного мозга, карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание. Пациенты должны пройти хирургическое вмешательство или лучевую терапию по поводу существующих метастазов в головной мозг, не должны иметь документально подтвержденного увеличения размера в течение предыдущих 3 месяцев и должны быть бессимптомными при отказе от стероидов.
  7. Рентгенологические признаки полостных или некротических опухолей
  8. Центрально расположенные опухоли с рентгенологическими признаками (КТ или МРТ) локальной инвазии крупных кровеносных сосудов
  9. Клинически значимое кровохарканье в анамнезе в течение последних 3 месяцев (более одной чайной ложки свежей крови в день)
  10. Терапевтическая антикоагулянтная терапия (за исключением низких доз гепарина и/или промывания гепарином, необходимых для поддержания постоянного внутривенного устройства) или антитромбоцитарная терапия (за исключением длительной терапии низкими дозами ацетилсалициловой кислоты ≤325 мг в день)
  11. История большого тромботического или клинически значимого большого кровотечения за последние 6 месяцев
  12. Известная наследственная предрасположенность к кровотечениям или тромбозам
  13. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания (например, артериальная гипертензия, не контролируемая медикаментозной терапией, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 12 месяцев, застойная сердечная недостаточность > NYHA II, тяжелая сердечная аритмия, перикардиальный выпот)
  14. Расчетный клиренс креатинина по Кокрофту-Голту <45 мл/мин.
  15. Протеинурия СТСАЕ степени 2 или выше
  16. Общий билирубин выше верхней границы нормы
  17. АЛТ и/или АСТ > 2,5 x верхний предел нормы при наличии живых метастазов или АЛТ и/или AST > 1,5 x верхний предел нормы у пациентов без метастазов в печени.
  18. Протромбиновое время и/или частичное тромбопластиновое время более чем на 50% отклоняются от нормальных пределов
  19. Тромбоциты <100000 тромбоцитов/мкл (=мм3)
  20. Значительная потеря веса (> 10 %) в течение последних 6 недель до начала лечения в настоящем исследовании.
  21. Текущая периферическая невропатия ≥ CTCAE (версия 4.0) 2 степень, за исключением травм
  22. Ранее существовавший асцит и/или клинически значимый плевральный выпот
  23. Серьезные травмы и/или операции в течение последних десяти дней до рандомизации с неполным заживлением раны
  24. Серьезные инфекции, требующие системного применения антибиотиков (например, противовирусная, противомикробная, противогрибковая) терапия
  25. Желудочно-кишечные расстройства или аномалии, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
  26. Активная или хроническая инфекция гепатита С и/или В
  27. Известный серопозитивный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  28. тяжелое заболевание или сопутствующее неонкологическое заболевание или
  29. Беременность или кормление грудью
  30. Активное употребление алкоголя или наркотиков
  31. Другие злокачественные новообразования в течение последних трех лет
  32. Повышенная чувствительность к BIBF 1120 и/или вспомогательным веществам исследуемых препаратов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: рука исследования
Учебная рука BIBF 1120
Лекарство: БИБФ 1120
BIBF 1120 200 мг 2 р/сут, внутрь, ежедневно до ПД

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: каждые 8 ​​недель
Оценить эффективность BIBF1120 в качестве терапии второй линии у пациентов с рецидивирующим мелкоклеточным раком легких.
каждые 8 ​​недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: каждые 8 ​​недель
Время выживания будет рассчитываться от даты начала исследуемого лечения до даты смерти (или даты последнего посещения).
каждые 8 ​​недель
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: каждые 8 ​​недель
Выживаемость без прогрессирования будет рассчитываться с даты начала исследуемого лечения до первого объективного документального подтверждения прогрессирующего заболевания или смерти.
каждые 8 ​​недель
Токсичность
Временное ограничение: каждые 4 недели
Безопасность будет оцениваться по частоте, тяжести и взаимосвязи нежелательных явлений, классифицированных в соответствии с Общими критериями токсичности NCI (CTC) версии 4.0, которые возникают во время лечения и периодов последующего наблюдения.
каждые 4 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

JI-YOUN HAN

Соавторы

National Cancer Center, Korea

Следователи

  • Главный следователь: Ji-Youn Han, PhD., National Cancer Center, Korea

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 октября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCCCTS-10-525

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться