BIBF 1120 como tratamento de segunda linha para câncer de pulmão de pequenas células
Um estudo de fase II do BIBF 1120 como tratamento de segunda linha para pacientes com câncer de pulmão de pequenas células
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A quimioterapia é a principal opção de tratamento para pacientes com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC), levando a uma sobrevida de 5 anos de cerca de 20% na doença limitada (LD) e menos de 5% na doença extensa (ED). Embora a taxa de resposta inicial do tumor à quimioterapia seja muito alta (até 96% para LD e até 65% em ED), o SCLC recai em aproximadamente 4 meses em ED e 12 meses em LD. Apesar da administração de quimioterapia de segunda linha, a sobrevida média geral de pacientes com doença limitada e extensa é de aproximadamente 18 e 9 meses, respectivamente. No cenário da terapia de segunda linha, as taxas de resposta à quimioterapia variam entre 15 e 25%, com sobrevida média na faixa de 4-6 meses. As opções terapêuticas de segunda linha incluem ciclofosfamida, doxorrubicina e vincristina (CAV) administrados a cada 3 semanas ou topotecano, que apresentam taxas de resposta, tempo de progressão e sobrevivência semelhantes nos dois grupos de tratamento (topotecano 24%, 13 e 24,7 semanas; CAV 18% , 12 e 22 semanas, respectivamente). No entanto, ambos os tratamentos têm toxicidades substanciais, com 9% dos pacientes desistindo do estudo por motivos de toxicidade. A mortalidade associada ao tratamento chegou a 4,7% (possivelmente e definitivamente relacionada) e muitos pacientes necessitaram de suporte transfusional. Assim, embora esses tratamentos tenham atividade de segunda linha aceitável, tratamentos mais ativos e menos tóxicos são necessários para essa população de pacientes.
A próxima geração de drogas antiangiogênicas visa melhorar a eficácia clínica visando múltiplos fatores angiogênicos. Essa abordagem foi validada por uma análise recente do BIBF 1120, que inibe os receptores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFRs), os receptores do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFRs) e os receptores do fator de crescimento de fibroblastos (FGFRs). O BIBF 1120 resultou na inibição do crescimento de tumores em ratos singênicos e xenoenxertos de tumores humanos em camundongos nus. Também exibiu uma duração de ação celular favorável e um perfil farmacodinâmico e foi bem tolerado. Esses dados complementam os dados clínicos da fase inicial, sugerindo que o BIBF 1120 pode ser um agente antiangiogênico eficaz. Alguns estudos pré-clínicos mostraram que o fator de crescimento de fibroblastos-2 induz proliferação e quimiorresistência em células SCLC. Além disso, o inibidor seletivo do receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR) PD173074 bloqueia a proliferação H-510 e H-69 SCLC e o crescimento clonogênico de forma dose-dependente e previne a quimiorresistência induzida por FGF-2. O BIBF1120 é um novo inibidor potente da angioquinase tripla, disponível por via oral, que bloqueia predominantemente o FGFR, além do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e do receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFR). Portanto, os investigadores conduzirão um estudo de fase II para avaliar a eficácia do BIBF1120 em pacientes com SCLC recorrente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 410-769
- National Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- SCLC confirmado histologicamente
- Progressão durante ou após quimioterapia prévia de primeira linha.
- Pelo menos uma lesão tumoral alvo RECIST 1.1)
- Esperança de vida de pelo menos três meses
- ECOGPS 0-2
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Terapia anterior com outros inibidores de VGFR (exceto bevacizumabe)
- Persistência de toxicidades clinicamente relevantes relacionadas à terapia de quimioterapia e/ou radioterapia anteriores
- Quimio, hormonal, imunoterapia com anticorpos monoclonais, tratamento com inibidores de tirosina quinase ou radioterapia (exceto para cérebro e extremidades) nas últimas 3 semanas antes do tratamento com o medicamento em estudo, ou seja, o tempo mínimo decorrido desde a última terapia anticancerígena e a primeira administração de BIBF 1120 deve ser de 3 semanas
- Tratamento com outros medicamentos em investigação ou tratamento em outro ensaio clínico nas últimas três semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com este ensaio
- Vacinação concomitante de febre amarela
- Metástases cerebrais descontroladas, compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea. Os pacientes devem ter concluído cirurgia ou radioterapia para metástases cerebrais existentes, não devem ter aumento de tamanho documentado nos últimos 3 meses e devem ser assintomáticos sem esteróides
- Evidência radiográfica de tumores cavitários ou necróticos
- Tumores localizados centralmente com evidência radiográfica (TC ou RM) de invasão local dos principais vasos sanguíneos
- História de hemoptise clinicamente significativa nos últimos 3 meses (mais de uma colher de chá de sangue fresco por dia)
- Anticoagulação terapêutica (exceto heparina em dose baixa e/ou heparina flush conforme necessário para manutenção de um dispositivo intravenoso de demora) ou terapia antiplaquetária (exceto para terapia crônica de baixa dose com ácido acetilsalicílico ≤325mg por dia)
- História de eventos trombóticos graves ou eventos hemorrágicos clinicamente relevantes nos últimos 6 meses
- Predisposição hereditária conhecida para sangramento ou trombose
- Doenças cardiovasculares significativas (ou seja, hipertensão não controlada por terapia médica, angina instável, história de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses, insuficiência cardíaca congestiva > NYHA II, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico)
- Depuração de creatinina calculada por Cockcroft Gault <45ml/min
- Proteinúria CTCAE grau 2 ou superior
- Bilirrubina total acima do limite superior do normal
- ALT e/ou AST > 2,5 x limite superior da normalidade na presença de metástase viva ou ALT e/ou AST >1,5 x limite superior da normalidade em pacientes sem metástase hepática.
- Tempo de protrombina e/ou tempo de tromboplastina parcial maior que 50% de desvio dos limites normais
- Plaquetas <100.000 plaquetas/μL (=mm3)
- Perda de peso significativa (> 10%) nas últimas 6 semanas antes do tratamento no presente estudo
- Neuropatia periférica atual ≥ CTCAE (versão 4.0) Grau 2, exceto devido a trauma
- Ascite pré-existente e/ou derrame pleural clinicamente significativo
- Lesões graves e/ou cirurgia nos últimos dez dias antes da randomização com cicatrização incompleta da ferida
- Infecções graves que requerem antibióticos sistêmicos (p. terapia antiviral, antimicrobiana, antifúngica)
- Distúrbios gastrointestinais ou anormalidades que possam interferir na absorção do medicamento do estudo
- Infecção por hepatite C e/ou B ativa ou crônica
- Soropositividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- doença grave ou doença não oncológica concomitante ou
- Gravidez ou amamentação
- Álcool ativo ou abuso de drogas
- Outra malignidade nos últimos três anos
- Hipersensibilidade ao BIBF 1120 e/ou aos excipientes dos medicamentos em estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: braço de estudo
Braço de estudo BIBF 1120
|
BIBF 1120 200mg bid, VO, diariamente até DP
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta geral
Prazo: a cada 8 semanas
|
Avaliar a eficácia de BIBF1120 como tratamento de segunda linha em pacientes com câncer pulmonar de pequenas células recorrente
|
a cada 8 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de sobrevivência geral
Prazo: a cada 8 semanas
|
O tempo de sobrevivência será calculado a partir da data de início do tratamento do estudo até a data da morte (ou data da última observação).
|
a cada 8 semanas
|
|
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: a cada 8 semanas
|
A sobrevida livre de progressão será calculada a partir da data de início do tratamento do estudo até a primeira documentação objetiva de doença progressiva ou morte.
|
a cada 8 semanas
|
|
Toxicidade
Prazo: a cada 4 semanas
|
A segurança será avaliada pela frequência, gravidade e relação dos eventos adversos classificados pelo NCI Common Toxicity Criteria (CTC) versão 4.0 que ocorrem durante o tratamento e os períodos de acompanhamento.
|
a cada 4 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ji-Youn Han, PhD., National Cancer Center, Korea
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de pequenas células
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Nintedanibe
Outros números de identificação do estudo
- NCCCTS-10-525
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .