Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BIBF 1120 som andrelinjebehandling for småcellet lungekreft

24. august 2017 oppdatert av: Ji-youn Han, JI-YOUN HAN

En fase II-studie av BIBF 1120 som andrelinjebehandling for pasienter med småcellet lungekreft

Selv om kjemoterapi er det primære behandlingsalternativet for småcellet lungekreft (SCLC), er langtidsoverlevelse sjelden. SCLC er i utgangspunktet kjemosensitiv, men får raskt tilbakefall i en kjemoresistent form med en total overlevelse på <5 %. Følgelig er nye terapier påtrengende og vil sannsynligvis oppstå fra en forbedret forståelse av sykdommens biologi. Noen prekliniske studier har vist at fibroblastvekstfaktor-2 induserer spredning og

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kjemoterapi er det primære behandlingsalternativet for pasienter med småcellet lungekreft (SCLC), som fører til en 5-års overlevelse på omtrent 20 % ved begrenset sykdom (LD), og mindre enn 5 % ved omfattende sykdom (ED). Selv om den initiale tumorresponsraten på kjemoterapi er svært høy (opptil 96 % for LD og opptil 65 % ved ED), får SCLC tilbakefall etter ca. 4 måneder ved ED og 12 måneder ved LD. Til tross for administrering av annenlinjekjemoterapi, er den totale medianoverlevelsen for pasienter med begrenset og omfattende sykdom henholdsvis ca. 18 og 9 måneder. Ved andrelinjebehandling varierer responsraten på kjemoterapi mellom 15 og 25 %, med median overlevelse i området 4-6 måneder. Andrelinje terapeutiske alternativer inkluderer cyklofosfamid, doksorubicin og vinkristin (CAV) gitt hver 3. uke eller topotekan, som har lignende responsrater, tid til progresjon og overlevelse i de to behandlingsarmene (topotekan 24 %, 13 og 24,7 uker; CAV 18 % , henholdsvis 12 og 22 uker). Imidlertid har begge behandlingene betydelige toksisiteter, med 9 % av pasientene på forsøk som trekker seg av toksisitetsårsaker. Behandlingsassosiert dødelighet var så høy som 4,7 % (muligens og definitivt relatert), og mange pasienter trengte transfusjonsstøtte. Selv om disse behandlingene har akseptabel aktivitet andrelinje, kreves mer aktive og mindre toksiske behandlinger for denne pasientpopulasjonen.

Den neste generasjonen av anti-angiogene legemidler har som mål å forbedre den kliniske effekten ved å målrette mot flere angiogene faktorer. Denne tilnærmingen ble validert av en nylig analyse av BIBF 1120, som hemmer vaskulære endoteliale vekstfaktorreseptorer (VEGFR), plateavledede vekstfaktorreseptorer (PDGFR) og fibroblastvekstfaktorreseptorer (FGFR). BIBF 1120 resulterte i vekstinhibering av svulster i syngene rotter og humane tumor xenografter i nakne mus. Det viste også en gunstig cellulær virkningsvarighet og farmakodynamisk profil og ble godt tolerert. Disse dataene utfyller tidlige kliniske data som tyder på at BIBF 1120 kan være et effektivt anti-angiogent middel. Noen prekliniske studier har vist at fibroblastvekstfaktor-2 induserer spredning og kjemoresistens i SCLC-celler. I tillegg blokkerer den selektive fibroblastvekstfaktorreseptor (FGFR)-hemmeren PD173074 H-510 og H-69 SCLC-proliferasjon og klonogen vekst på en doseavhengig måte og forhindrer FGF-2-indusert kjemoresistens. BIBF1120 er en ny, oralt tilgjengelig, potent trippel angiokinasehemmer som hovedsakelig blokkerer FGFR i tillegg til vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og plateavledet vekstfaktorreseptor (PDGFR). Derfor vil etterforskerne gjennomføre en fase II-studie for å evaluere effekten av BIBF1120 hos pasienter med tilbakevendende SCLC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 410-769
        • National Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet SCLC
  2. Progresjon under eller etter tidligere førstelinjekjemoterapi.
  3. Minst én måltumorlesjon RECIST 1.1)
  4. Forventet levetid på minst tre måneder
  5. ECOG PS 0-2
  6. Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med andre VGFR-hemmere (annet enn bevacizumab)
  2. Vedvarende klinisk relevante terapirelaterte toksisiteter fra tidligere kjemoterapi og/eller strålebehandling
  3. Kjemo-, hormon-, immunterapi med monoklonale antistoffer, behandling med tyrosinkinasehemmere eller strålebehandling (unntatt hjerne og ekstremiteter) innen de siste 3 ukene før behandling med utprøvingsmedisinen, dvs. minimumstiden som har gått siden siste kreftbehandling og den første administrasjonen av BIBF 1120 må være 3 uker
  4. Behandling med andre utprøvende legemidler eller behandling i en annen klinisk studie innen de siste tre ukene før behandlingsstart eller samtidig med denne studien
  5. Samtidig gulfebervaksinasjon
  6. Ukontrollerte hjernemetastaser, ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom. Pasienter bør ha fullført kirurgi eller strålebehandling for eksisterende hjernemetastaser, bør ikke ha dokumentert økning i størrelse i løpet av de siste 3 månedene og bør være asymptomatiske uten steroider
  7. Radiografisk bevis på kavitære eller nekrotiske svulster
  8. Sentralt lokaliserte svulster med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasjon av store blodårer
  9. Anamnese med klinisk signifikant hemoptyse i løpet av de siste 3 månedene (mer enn én teskje friskt blod per dag)
  10. Terapeutisk antikoagulasjon (unntatt lavdose heparin og/eller heparinskylling etter behov for vedlikehold av en inneliggende intravenøs enhet) eller antiplatebehandling (unntatt kronisk lavdosebehandling med acetylsalisylsyre ≤325 mg per dag)
  11. Anamnese med alvorlig trombotisk eller klinisk relevant større blødningshendelse de siste 6 månedene
  12. Kjent arvelig disposisjon for blødning eller trombose
  13. Signifikante kardiovaskulære sykdommer (dvs. hypertensjon som ikke kontrolleres av medisinsk behandling, ustabil angina, historie med hjerteinfarkt de siste 12 månedene, kongestiv hjertesvikt > NYHA II, alvorlig hjertearytmi, perikardiell effusjon)
  14. Beregnet kreatininclearance av Cockcroft Gault <45ml/min
  15. Proteinuri CTCAE grad 2 eller høyere
  16. Totalt bilirubin over øvre normalgrense
  17. ALAT og/eller ASAT > 2,5 x øvre normalgrense ved levende metastaser eller ALAT og/eller ASAT >1,5 x øvre normalgrense hos pasienter uten levermetastase.
  18. Protrombintid og/eller delvis tromboplastintid større enn 50 % avvik fra normale grenser
  19. Blodplater <100 000 blodplater/μL (=mm3)
  20. Betydelig vekttap (> 10 %) i løpet av de siste 6 ukene før behandling i denne studien
  21. Nåværende perifer nevropati ≥ CTCAE (versjon 4.0) Grad 2 bortsett fra på grunn av traumer
  22. Eksisterende ascites og/eller klinisk signifikant pleural effusjon
  23. Store skader og/eller operasjoner de siste ti dagene før randomisering med ufullstendig sårheling
  24. Alvorlige infeksjoner som krever systemisk antibiotika (f. antiviral, antimikrobiell, antifungal) terapi
  25. Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet
  26. Aktiv eller kronisk hepatitt C og/eller B-infeksjon
  27. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
  28. alvorlig sykdom eller samtidig ikke-onkologisk sykdom eller
  29. Graviditet eller amming
  30. Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk
  31. Annen malignitet de siste tre årene
  32. Overfølsomhet overfor BIBF 1120 og/eller hjelpestoffene i forsøksmedisinene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: studiearm
BIBF 1120 studiearm
Legemiddel: BIBF 1120
BIBF 1120 200mg bud, PO, daglig frem til PD

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent
Tidsramme: hver 8. uke
For å vurdere effekten av BIBF1120 som andrelinjebehandling hos pasienter med tilbakevendende småcellet lungekreft
hver 8. uke

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: hver 8. uke
Overlevelsestid vil bli beregnet fra datoen for studiebehandlingens start til dødsdatoen (eller sist sett dato).
hver 8. uke
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: hver 8. uke
Progresjonsfri overlevelse vil bli beregnet fra datoen for studiebehandlingsstart til den første objektive dokumentasjonen av progredierende sykdom eller død.
hver 8. uke
Giftighet
Tidsramme: hver 4. uke
Sikkerhet vil bli evaluert ut fra frekvensen, alvorlighetsgraden og forholdet til uønskede hendelser gradert av NCI Common Toxicity Criteria (CTC) versjon 4.0 som oppstår under behandlings- og oppfølgingsperioder.
hver 4. uke

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

JI-YOUN HAN

Samarbeidspartnere

National Cancer Center, Korea

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ji-Youn Han, PhD., National Cancer Center, Korea

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2011

Primær fullføring (Faktiske)

31. oktober 2015

Studiet fullført (Faktiske)

31. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2011

Først lagt ut (Anslag)

27. september 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCCCTS-10-525

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere