Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BIBF 1120 som anden linje behandling for småcellet lungekræft

24. august 2017 opdateret af: Ji-youn Han, JI-YOUN HAN

Et fase II-studie af BIBF 1120 som andenlinjebehandling til patienter med småcellet lungekræft

Selvom kemoterapi er den primære behandlingsmulighed for småcellet lungekræft (SCLC), er langtidsoverlevelse sjælden. SCLC er initialt kemosensitiv, men får hurtigt tilbagefald i en kemoresistent form med en samlet overlevelse på <5%. Som følge heraf er nye terapier påtrængende nødvendige og vil sandsynligvis opstå fra en forbedret forståelse af sygdommens biologi. Nogle prækliniske undersøgelser har vist, at fibroblast vækstfaktor-2 inducerer proliferation og

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kemoterapi er den primære behandlingsmulighed for patienter med småcellet lungekræft (SCLC), hvilket fører til en 5-års overlevelse på omkring 20 % ved begrænset sygdom (LD) og mindre end 5 % ved omfattende sygdom (ED). Selvom initial tumorrespons på kemoterapi er meget høj (op til 96 % for LD og op til 65 % ved ED), vender SCLC tilbage efter ca. 4 måneder ved ED og 12 måneder ved LD. På trods af administration af andenlinjekemoterapi er den samlede mediane overlevelse for patienter med begrænset og omfattende sygdom henholdsvis ca. 18 og 9 måneder. I forbindelse med andenlinjebehandling ligger responsraten på kemoterapi mellem 15 og 25 %, med median overlevelse i intervallet 4-6 måneder. Andenlinjes terapeutiske muligheder omfatter cyclophosphamid, doxorubicin og vincristin (CAV) givet hver 3. uge eller topotecan, som har lignende responsrater, tid til progression og overlevelse i de to behandlingsarme (topotecan 24 %, 13 og 24,7 uger; CAV 18 % 12 og 22 uger). Begge behandlinger har dog betydelig toksicitet, hvor 9% af patienterne i forsøget trækker sig tilbage af toksicitetsårsager. Behandlingsassocieret dødelighed var så høj som 4,7 % (muligvis og definitivt relateret), og mange patienter havde behov for transfusionsstøtte. Mens disse behandlinger har acceptabel aktivitet i anden linje, er mere aktive og mindre toksiske behandlinger påkrævet for denne patientpopulation.

Den næste generation af anti-angiogene lægemidler har til formål at forbedre den kliniske effektivitet ved at målrette mod flere angiogene faktorer. Denne tilgang blev valideret af en nylig analyse af BIBF 1120, som hæmmer vaskulære endotelvækstfaktorreceptorer (VEGFR'er), blodpladeafledte vækstfaktorreceptorer (PDGFR'er) og fibroblastvækstfaktorreceptorer (FGFR'er). BIBF 1120 resulterede i væksthæmning af tumorer i syngene rotter og humane tumorxenotransplantater i nøgne mus. Det viste også en gunstig cellulær virkningsvarighed og farmakodynamisk profil og blev veltolereret. Disse data supplerer tidlige kliniske data, der tyder på, at BIBF 1120 kan være et effektivt anti-angiogent middel. Nogle prækliniske undersøgelser har vist, at fibroblast vækstfaktor-2 inducerer proliferation og kemoresistens i SCLC-celler. Derudover blokerer den selektive fibroblast vækstfaktor receptor (FGFR) inhibitor PD173074 H-510 og H-69 SCLC proliferation og klonogen vækst på en dosisafhængig måde og forhindrer FGF-2-induceret kemoresistens. BIBF1120 er en ny, oralt tilgængelig, potent tripel angiokinasehæmmer, der overvejende blokerer FGFR ud over vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og blodplade-afledt vækstfaktorreceptor (PDGFR). Derfor vil efterforskerne udføre et fase II-forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​BIBF1120 hos patienter med tilbagevendende SCLC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 410-769
        • National Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet SCLC
  2. Progression under eller efter forudgående førstelinjekemoterapi.
  3. Mindst én måltumorlæsion RECIST 1.1)
  4. Forventet levetid på mindst tre måneder
  5. ECOG PS 0-2
  6. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med andre VGFR-hæmmere (andre end bevacizumab)
  2. Vedvarende klinisk relevante terapirelaterede toksiciteter fra tidligere kemoterapi og/eller strålebehandling
  3. Kemo-, hormon-, immunterapi med monoklonale antistoffer, behandling med tyrosinkinasehæmmere eller strålebehandling (undtagen hjerne og ekstremiteter) inden for de seneste 3 uger forud for behandling med forsøgslægemidlet, dvs. minimumstiden, der er gået siden sidste anticancerbehandling og den første administration af BIBF 1120 skal vare 3 uger
  4. Behandling med andre forsøgslægemidler eller behandling i et andet klinisk forsøg inden for de seneste tre uger før behandlingsstart eller samtidig med dette forsøg
  5. Samtidig gul feber-vaccination
  6. Ukontrollerede hjernemetastaser, rygmarvskompression, carcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom. Patienter bør have gennemført operation eller strålebehandling for eksisterende hjernemetastaser, bør ikke have dokumenteret stigning i størrelse i løbet af de foregående 3 måneder og bør være asymptomatiske uden steroider
  7. Radiografisk tegn på kavitære eller nekrotiske tumorer
  8. Centralt placerede tumorer med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasion af større blodkar
  9. Anamnese med klinisk signifikant hæmoptyse inden for de seneste 3 måneder (mere end en teskefuld frisk blod om dagen)
  10. Terapeutisk antikoagulering (undtagen lavdosis heparin og/eller heparinskyl efter behov for vedligeholdelse af en indlagt intravenøs enhed) eller trombocythæmmende behandling (undtagen kronisk lavdosisbehandling med acetylsalicylsyre ≤325 mg pr. dag)
  11. Anamnese med større trombotiske eller klinisk relevante større blødninger inden for de seneste 6 måneder
  12. Kendt arvelig disposition for blødning eller trombose
  13. Signifikante kardiovaskulære sygdomme (dvs. hypertension, der ikke kontrolleres af medicinsk behandling, ustabil angina, myokardieinfarkt i anamnesen inden for de seneste 12 måneder, kongestiv hjertesvigt > NYHA II, alvorlig hjertearytmi, perikardiel effusion)
  14. Beregnet kreatininclearance af Cockcroft Gault <45ml/min
  15. Proteinuri CTCAE grad 2 eller højere
  16. Total bilirubin over den øvre normalgrænse
  17. ALAT og/eller ASAT > 2,5 x øvre normalgrænse i nærværelse af levende metastaser eller ALAT og/eller ASAT >1,5 x øvre normalgrænse hos patienter uden levermetastase.
  18. Protrombintid og/eller delvis tromboplastintid større end 50 % afvigelse fra normale grænser
  19. Blodplader <100.000 blodplader/μL (=mm3)
  20. Signifikant vægttab (> 10 %) inden for de seneste 6 uger forud for behandling i dette forsøg
  21. Aktuel perifer neuropati ≥ CTCAE(version 4.0) Grad 2 undtagen på grund af traumer
  22. Eksisterende ascites og/eller klinisk signifikant pleural effusion
  23. Større skader og/eller operation inden for de seneste ti dage før randomisering med ufuldstændig sårheling
  24. Alvorlige infektioner, der kræver systemisk antibiotika (f. antiviral, antimikrobiel, svampedræbende) behandling
  25. Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter, der ville forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
  26. Aktiv eller kronisk hepatitis C og/eller B infektion
  27. Kendt human immundefekt virus (HIV) seropositivitet
  28. alvorlig sygdom eller samtidig ikke-onkologisk sygdom eller
  29. Graviditet eller amning
  30. Aktivt alkohol- eller stofmisbrug
  31. Anden malignitet inden for de seneste tre år
  32. Overfølsomhed over for BIBF 1120 og/eller hjælpestofferne i forsøgslægemidlerne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: studiearm
BIBF 1120 studiearm
Medicin: BIBF 1120
BIBF 1120 200mg bud, PO, dagligt indtil PD

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: hver 8. uge
At vurdere effektiviteten af ​​BIBF1120 som andenlinjebehandling hos patienter med tilbagevendende småcellet lungecaner
hver 8. uge

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: hver 8. uge
Overlevelsestid vil blive beregnet fra datoen for undersøgelsesbehandlingens start til dødsdatoen (eller datoen for sidst set).
hver 8. uge
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: hver 8. uge
Progressionsfri overlevelse vil blive beregnet fra datoen for studiebehandlingens start til den første objektive dokumentation for progressiv sygdom eller død.
hver 8. uge
Toksicitet
Tidsramme: hver 4. uge
Sikkerheden vil blive evalueret ud fra hyppigheden, sværhedsgraden og sammenhængen mellem uønskede hændelser klassificeret efter NCI Common Toxicity Criteria (CTC) version 4.0, der opstår under behandlings- og opfølgningsperioderne.
hver 4. uge

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

JI-YOUN HAN

Samarbejdspartnere

National Cancer Center, Korea

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ji-Youn Han, PhD., National Cancer Center, Korea

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. oktober 2015

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2011

Først opslået (Skøn)

27. september 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCCCTS-10-525

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med BIBF 1120

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner