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BIBF 1120 come trattamento di seconda linea per il carcinoma polmonare a piccole cellule

24 agosto 2017 aggiornato da: Ji-youn Han, JI-YOUN HAN

Uno studio di fase II su BIBF 1120 come trattamento di seconda linea per i pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule

Sebbene la chemioterapia sia l'opzione terapeutica primaria per il carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC), la sopravvivenza a lungo termine è rara. SCLC è inizialmente chemiosensibile, ma recidiva rapidamente in una forma chemioresistente con una sopravvivenza globale <5%. Di conseguenza, sono urgentemente necessarie nuove terapie e probabilmente deriveranno da una migliore comprensione della biologia della malattia. Alcuni studi preclinici hanno dimostrato che il fattore di crescita dei fibroblasti-2 induce la proliferazione e

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La chemioterapia è l'opzione terapeutica primaria per i pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC), che porta a una sopravvivenza a 5 anni di circa il 20% nella malattia limitata (LD) e inferiore al 5% nella malattia estesa (DE). Sebbene il tasso di risposta iniziale del tumore alla chemioterapia sia molto alto (fino al 96% per LD e fino al 65% in DE), il SCLC recidiva in circa 4 mesi in DE e 12 mesi in LD. Nonostante la somministrazione della chemioterapia di seconda linea, la sopravvivenza globale mediana dei pazienti con malattia limitata ed estesa è rispettivamente di circa 18 e 9 mesi. Nel contesto della terapia di seconda linea, i tassi di risposta alla chemioterapia variano tra il 15 e il 25%, con una sopravvivenza mediana compresa tra 4 e 6 mesi. Le opzioni terapeutiche di seconda linea includono ciclofosfamide, doxorubicina e vincristina (CAV) somministrate ogni 3 settimane o topotecan, che hanno tassi di risposta, tempo alla progressione e sopravvivenza simili nei due bracci di trattamento (topotecan 24%, 13 e 24,7 settimane; CAV 18% , 12 e 22 settimane, rispettivamente). Tuttavia, entrambi i trattamenti presentano tossicità sostanziali, con il 9% dei pazienti sottoposti a sperimentazione che si ritira per motivi di tossicità. La mortalità associata al trattamento è stata del 4,7% (probabilmente e sicuramente correlata) e molti pazienti hanno richiesto il supporto trasfusionale. Pertanto, sebbene questi trattamenti abbiano un'attività accettabile di seconda linea, per questa popolazione di pazienti sono necessari trattamenti più attivi e meno tossici.

La prossima generazione di farmaci anti-angiogenici mira a migliorare l'efficacia clinica prendendo di mira molteplici fattori angiogenici. Questo approccio è stato convalidato da una recente analisi del BIBF 1120, che inibisce i recettori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR), i recettori del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR) ei recettori del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR). BIBF 1120 ha provocato l'inibizione della crescita dei tumori nei ratti singenici e xenotrapianti tumorali umani nei topi nudi. Ha anche mostrato una durata d'azione cellulare favorevole e un profilo farmacodinamico ed è stato ben tollerato. Questi dati completano i dati clinici della fase iniziale che suggeriscono che BIBF 1120 potrebbe essere un efficace agente anti-angiogenico. Alcuni studi preclinici hanno dimostrato che il fattore di crescita dei fibroblasti-2 induce proliferazione e chemioresistenza nelle cellule SCLC. Inoltre, l'inibitore selettivo del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR) PD173074 blocca la proliferazione SCLC H-510 e H-69 e la crescita clonogenica in modo dose-dipendente e previene la chemioresistenza indotta da FGF-2. BIBF1120 è un nuovo inibitore triplo dell'angiochinasi, disponibile per via orale, che blocca prevalentemente l'FGFR oltre al fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) e al recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR). Pertanto, i ricercatori condurranno uno studio di fase II per valutare l'efficacia di BIBF1120 nei pazienti con SCLC ricorrente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 410-769
        • National Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. SCLC confermato istologicamente
  2. Progressione durante o dopo una precedente chemioterapia di prima linea.
  3. Almeno una lesione tumorale bersaglio RECIST 1.1)
  4. Aspettativa di vita di almeno tre mesi
  5. ECOG PS 0-2
  6. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Terapia precedente con altri inibitori del VGFR (diversi dal bevacizumab)
  2. Persistenza di tossicità correlate alla terapia clinicamente rilevanti da precedenti chemioterapia e/o radioterapia
  3. Chemio-, ormonale-, immunoterapia con anticorpi monoclonali, trattamento con inibitori della tirosin-chinasi o radioterapia (ad eccezione del cervello e delle estremità) nelle ultime 3 settimane prima del trattamento con il farmaco sperimentale, ovvero il tempo minimo trascorso dall'ultima terapia antitumorale e la prima somministrazione di BIBF 1120 deve essere di 3 settimane
  4. Trattamento con altri farmaci sperimentali o trattamento in un altro studio clinico nelle ultime tre settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio
  5. Concomitante vaccinazione contro la febbre gialla
  6. Metastasi cerebrali incontrollate, compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea. I pazienti devono aver completato l'intervento chirurgico o la radioterapia per le metastasi cerebrali esistenti, non devono aver documentato un aumento delle dimensioni nei 3 mesi precedenti e devono essere asintomatici senza steroidi
  7. Evidenza radiografica di tumori cavitari o necrotici
  8. Tumori localizzati centralmente con evidenza radiografica (TC o RM) di invasione locale dei principali vasi sanguigni
  9. Storia di emottisi clinicamente significativa negli ultimi 3 mesi (più di un cucchiaino di sangue fresco al giorno)
  10. Anticoagulazione terapeutica (eccetto eparina a basso dosaggio e/o lavaggio con eparina, se necessario per il mantenimento di un dispositivo endovenoso a permanenza) o terapia antipiastrinica (eccetto per la terapia cronica a basso dosaggio con acido acetilsalicilico ≤325 mg al giorno)
  11. - Anamnesi di evento trombotico maggiore o sanguinamento maggiore clinicamente rilevante negli ultimi 6 mesi
  12. Predisposizione ereditaria nota al sanguinamento o alla trombosi
  13. Malattie cardiovascolari significative (cioè ipertensione non controllata dalla terapia medica, angina instabile, anamnesi di infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi, insufficienza cardiaca congestizia > NYHA II, grave aritmia cardiaca, versamento pericardico)
  14. Clearance della creatinina calcolata da Cockcroft Gault <45ml/min
  15. Proteinuria di grado 2 CTCAE o superiore
  16. Bilirubina totale sopra il limite superiore della norma
  17. ALT e/o AST > 2,5 volte il limite superiore della norma in presenza di metastasi vive o ALT e/o AST > 1,5 volte il limite superiore della norma in pazienti senza metastasi epatiche.
  18. Tempo di protrombina e/o tempo di tromboplastina parziale maggiore del 50% rispetto ai limiti normali
  19. Piastrine <100000 piastrine/μL (=mm3)
  20. Significativa perdita di peso (> 10%) nelle ultime 6 settimane prima del trattamento nel presente studio
  21. Neuropatia periferica attuale ≥ CTCAE (versione 4.0) Grado 2 eccetto per trauma
  22. Ascite preesistente e/o versamento pleurico clinicamente significativo
  23. Lesioni gravi e/o interventi chirurgici negli ultimi dieci giorni prima della randomizzazione con guarigione incompleta della ferita
  24. Infezioni gravi che richiedono antibiotici sistemici (ad es. terapia antivirale, antimicrobica, antimicotica).
  25. Disturbi gastrointestinali o anomalie che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
  26. Infezione attiva o cronica da epatite C e/o B
  27. Sieropositività nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  28. malattia grave o concomitante malattia non oncologica o
  29. Gravidanza o allattamento
  30. Abuso attivo di alcol o droghe
  31. Altri tumori maligni negli ultimi tre anni
  32. Ipersensibilità al BIBF 1120 e/o agli eccipienti dei farmaci sperimentali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: braccio di studio
BIBF 1120 braccio studio
Droga: BIBF 1120
BIBF 1120 200 mg offerta, PO, tutti i giorni fino a PD

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: ogni 8 settimane
Valutare l'efficacia di BIBF1120 come trattamento di seconda linea nei pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule ricorrente
ogni 8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: ogni 8 settimane
Il tempo di sopravvivenza sarà calcolato dalla data di inizio del trattamento in studio alla data del decesso (o data dell'ultima visita).
ogni 8 settimane
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: ogni 8 settimane
La sopravvivenza libera da progressione sarà calcolata dalla data di inizio del trattamento in studio fino alla prima documentazione obiettiva di progressione della malattia o decesso.
ogni 8 settimane
Tossicità
Lasso di tempo: ogni 4 settimane
La sicurezza sarà valutata in base alla frequenza, alla gravità e alla relazione degli eventi avversi classificati in base ai criteri comuni di tossicità (CTC) dell'NCI versione 4.0 che si verificano durante i periodi di trattamento e di follow-up.
ogni 4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

JI-YOUN HAN

Collaboratori

National Cancer Center, Korea

Investigatori

  • Investigatore principale: Ji-Youn Han, PhD., National Cancer Center, Korea

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

31 ottobre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

31 marzo 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 settembre 2011

Primo Inserito (Stima)

27 settembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 agosto 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCCCTS-10-525

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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