Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

BIBF 1120 második vonalbeli kissejtes tüdőrák kezelésére

2017. augusztus 24. frissítette: Ji-youn Han, JI-YOUN HAN

II. fázisú vizsgálat a BIBF 1120-ról, mint második vonalbeli kezelésről kissejtes tüdőrákos betegek számára

Bár a kemoterápia a kissejtes tüdőrák (SCLC) elsődleges kezelési lehetősége, a hosszú távú túlélés ritka. Az SCLC kezdetben kemoszenzitív, de gyorsan kiújul kemorezisztens formában, a teljes túlélés <5%. Következésképpen sürgősen új terápiákra van szükség, amelyek valószínűleg a betegségbiológia jobb megértésének eredményeként fognak megjelenni. Egyes preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a fibroblaszt növekedési faktor-2 indukálja a proliferációt és

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kemoterápia az elsődleges kezelési lehetőség a kissejtes tüdőrákban (SCLC) szenvedő betegeknél, ami 5 éves túléléshez vezet korlátozott betegségben (LD), és kevesebb, mint 5%-ban kiterjedt betegségben (ED). Bár a kemoterápiára adott kezdeti tumorválasz nagyon magas (legfeljebb 96% LD-ben és akár 65% ED-ben), az SCLC körülbelül 4 hónapon belül kiújul ED-ben és 12 hónap múlva LD-ben. A második vonalbeli kemoterápia alkalmazása ellenére a korlátozott és kiterjedt betegségben szenvedő betegek átlagos túlélése hozzávetőlegesen 18, illetve 9 hónap. A második vonalbeli terápia keretein belül a kemoterápiára adott válaszarány 15 és 25% között van, a medián túlélés pedig 4-6 hónap között van. A második vonalbeli terápiás lehetőségek közé tartozik a 3 hetente adott ciklofoszfamid, doxorubicin és vinkrisztin (CAV) vagy a topotekán, amelyeknél hasonló a válaszarány, a progresszióig eltelt idő és a túlélés a két kezelési karon (topotekán 24%, 13 és 24,7 hét; CAV 18% , 12 és 22 hét). Mindazonáltal mindkét kezelésnek jelentős toxicitása van, a kísérletben részt vevő betegek 9%-a toxicitási okok miatt visszavonult. A kezeléssel összefüggő mortalitás elérte a 4,7%-ot (valószínűleg és határozottan összefüggő), és sok betegnek szüksége volt transzfúziós támogatásra. Így, bár ezek a kezelések másodvonalbeli aktivitással rendelkeznek, aktívabb és kevésbé toxikus kezelésekre van szükség ebben a betegpopulációban.

Az antiangiogén gyógyszerek következő generációjának célja a klinikai hatékonyság javítása több angiogén faktor megcélzásával. Ezt a megközelítést a BIBF 1120 nemrégiben végzett elemzése igazolta, amely gátolja a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptorokat (VEGFR-eket), a vérlemezke-eredetű növekedési faktor receptorokat (PDGFR-eket) és a fibroblaszt növekedési faktor receptorokat (FGFR). A BIBF 1120 szingenikus patkányokban tumorok növekedését, csupasz egerekben pedig humán tumor xenograftok növekedését gátolta. Kedvező sejtszintű hatástartamot és farmakodinámiás profilt is mutatott, és jól tolerálható volt. Ezek az adatok kiegészítik a korai fázisú klinikai adatokat, amelyek arra utalnak, hogy a BIBF 1120 hatékony antiangiogén szer lehet. Néhány preklinikai tanulmány kimutatta, hogy a fibroblaszt növekedési faktor-2 proliferációt és kemorezisztenciát indukál az SCLC sejtekben. Ezenkívül a szelektív fibroblaszt növekedési faktor receptor (FGFR) inhibitor PD173074 blokkolja a H-510 és H-69 SCLC proliferációt és a klonogén növekedést dózisfüggő módon, és megakadályozza az FGF-2 által kiváltott kemorezisztenciát. A BIBF1120 egy új, orálisan beszerezhető, erős hármas angiokináz inhibitor, amely a vaszkuláris endoteliális növekedési faktoron (VEGF) és a vérlemezke-eredetű növekedési faktor receptoron (PDGFR) túlmenően az FGFR-t is blokkolja. Ezért a vizsgálók II. fázisú vizsgálatot fognak végezni, hogy értékeljék a BIBF1120 hatékonyságát visszatérő SCLC-ben szenvedő betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Koreai Köztársaság
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 410-769
        • National Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szövettanilag igazolt SCLC
  2. Progresszió a korábbi első vonalbeli kemoterápia alatt vagy után.
  3. Legalább egy céltumorsérülés RECIST 1.1)
  4. A várható élettartam legalább három hónap
  5. ECOG PS 0-2
  6. Írásbeli beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi kezelés más VGFR-gátlókkal (a bevacizumabon kívül)
  2. Klinikailag jelentős, terápiával összefüggő toxicitások fennmaradása korábbi kemoterápia és/vagy sugárkezelés következtében
  3. Kemo-, hormon-, immunterápia monoklonális antitestekkel, tirozin-kináz-gátló kezelés vagy sugárterápia (az agy és a végtagok kivételével) a próbagyógyszerrel végzett kezelést megelőző elmúlt 3 héten belül, azaz az utolsó rákellenes kezelés óta eltelt minimális idő és a BIBF 1120 első beadásának 3 hétnek kell lennie
  4. Kezelés más vizsgálati gyógyszerekkel vagy más klinikai vizsgálatban végzett kezelés a terápia megkezdése előtti elmúlt három hétben vagy ezzel a vizsgálattal egyidejűleg
  5. Egyidejű sárgaláz elleni oltás
  6. Kontrollálatlan agyi metasztázisok, gerincvelő-kompresszió, karcinómás agyhártyagyulladás vagy leptomeningeális betegség. A betegeknek műtétet vagy sugárkezelést kell végezniük a meglévő agyi metasztázisok miatt, nem szabad dokumentáltan megnövekedniük az elmúlt 3 hónapban, és tünetmentesen kell szedniük a szteroidokat.
  7. Kavitáris vagy nekrotikus daganatok radiográfiai bizonyítékai
  8. Központi elhelyezkedésű daganatok radiográfiai bizonyítékokkal (CT vagy MRI) a fő erek helyi inváziójával
  9. Klinikailag jelentős hemoptysis az anamnézisben az elmúlt 3 hónapban (több mint egy teáskanál friss vér naponta)
  10. Terápiás véralvadásgátló (kivéve az alacsony dózisú heparint és/vagy a heparin öblítést, ha szükséges egy állandó intravénás eszköz karbantartásához) vagy thrombocyta-aggregációt gátló terápia (kivéve a krónikus, alacsony dózisú acetilszalicilsav ≤325 mg/nap terápiát)
  11. Súlyos trombotikus vagy klinikailag jelentős vérzéses esemény az anamnézisben az elmúlt 6 hónapban
  12. Vérzésre vagy trombózisra való ismert örökletes hajlam
  13. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek (azaz orvosi kezeléssel nem kontrollált magas vérnyomás, instabil angina, szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban, pangásos szívelégtelenség > NYHA II, súlyos szívritmuszavar, szívburok effúzió)
  14. A Cockcroft Gault által számított kreatinin-clearance <45 ml/perc
  15. Proteinuria CTCAE 2-es vagy magasabb fokozatú
  16. Az összbilirubin a normálérték felső határa felett van
  17. ALT és/vagy AST > a normál felső határának 2,5-szerese élő metasztázis jelenlétében, vagy ALT és/vagy AST > a normál felső határának 1,5-szerese olyan betegeknél, akiknél nincs májmetasztázis.
  18. A protrombin idő és/vagy a részleges tromboplasztin idő több mint 50%-os eltérése a normál határértéktől
  19. Vérlemezkék <100000 vérlemezke/μL (=mm3)
  20. Jelentős súlycsökkenés (> 10%) a kezelést megelőző elmúlt 6 hétben a jelen vizsgálatban
  21. Jelenlegi perifériás neuropátia ≥ CTCAE (4.0 verzió) 2. fokozat, kivéve a trauma miatt
  22. Korábban fennálló ascites és/vagy klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem
  23. Súlyos sérülések és/vagy műtétek a véletlen besorolást megelőző tíz napon belül, nem teljes sebgyógyulással
  24. Súlyos fertőzések, amelyek szisztémás antibiotikumot igényelnek (pl. vírusellenes, antimikrobiális, gombaellenes) terápia
  25. Emésztőrendszeri rendellenességek vagy rendellenességek, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását
  26. Aktív vagy krónikus hepatitis C és/vagy B fertőzés
  27. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás
  28. súlyos betegség vagy egyidejű nem onkológiai betegség ill
  29. Terhesség vagy szoptatás
  30. Aktív alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
  31. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt három évben
  32. A BIBF 1120-zal és/vagy a kísérleti gyógyszerek segédanyagaival szembeni túlérzékenység

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: tanuló kar
BIBF 1120 tanulókar
Drog: BIBF 1120
BIBF 1120 200 mg bid, PO, naponta PD-ig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány
Időkeret: 8 hetente
A BIBF1120 mint második vonalbeli kezelés hatékonyságának értékelése visszatérő kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél
8 hetente

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélési arány
Időkeret: 8 hetente
A túlélési időt a vizsgálati kezelés kezdetétől a halál időpontjáig (vagy az utolsó észlelésig) számítják.
8 hetente
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 8 hetente
A progressziómentes túlélést a vizsgálati kezelés kezdetétől a progresszív betegség vagy haláleset első objektív dokumentálásáig számítják.
8 hetente
Toxicitás
Időkeret: 4 hetente
A biztonságosságot az NCI Common Toxicity Criteria (CTC) 4.0-s verziója szerint besorolt ​​nemkívánatos események gyakorisága, súlyossága és kapcsolata alapján értékelik, amelyek a kezelés és a követési időszak alatt fordulnak elő.
4 hetente

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

JI-YOUN HAN

Együttműködők

National Cancer Center, Korea

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ji-Youn Han, PhD., National Cancer Center, Korea

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. október 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. szeptember 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. szeptember 26.

Első közzététel (Becslés)

2011. szeptember 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. augusztus 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 24.

Utolsó ellenőrzés

2017. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCCCTS-10-525

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Kissejtes tüdőrák

Klinikai vizsgálatok a BIBF 1120

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Togo

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel