Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

BIBF 1120 som andra linjens behandling för småcellig lungcancer

24 augusti 2017 uppdaterad av: Ji-youn Han, JI-YOUN HAN

En fas II-studie av BIBF 1120 som andra linjens behandling för patienter med småcellig lungcancer

Även om kemoterapi är det primära behandlingsalternativet för småcellig lungcancer (SCLC), är långtidsöverlevnad sällsynt. SCLC är initialt kemosensitiv, men återfaller snabbt i en kemoresistent form med en total överlevnad på <5%. Följaktligen är nya terapier brådskande och kommer sannolikt att uppstå från en förbättrad förståelse av sjukdomens biologi. Vissa prekliniska studier har visat att fibroblasttillväxtfaktor-2 inducerar proliferation och

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kemoterapi är det primära behandlingsalternativet för patienter med småcellig lungcancer (SCLC), vilket leder till en 5-årsöverlevnad på cirka 20 % vid begränsad sjukdom (LD) och mindre än 5 % vid omfattande sjukdom (ED). Även om den initiala tumörsvarsfrekvensen på kemoterapi är mycket hög (upp till 96 % för LD och upp till 65 % vid ED), återfaller SCLC efter cirka 4 månader vid ED och 12 månader vid LD. Trots administrering av andrahandskemoterapi är den totala medianöverlevnaden för patienter med begränsad och omfattande sjukdom cirka 18 respektive 9 månader. Vid andrahandsbehandling varierar svarsfrekvensen på kemoterapi mellan 15 och 25 %, med medianöverlevnad i intervallet 4-6 månader. Andra linjens terapeutiska alternativ inkluderar cyklofosfamid, doxorubicin och vinkristin (CAV) som ges var tredje vecka eller topotekan, som har liknande svarsfrekvens, tid till progression och överlevnad i de två behandlingsarmarna (topotekan 24 %, 13 och 24,7 veckor; CAV 18 % 12 respektive 22 veckor). Båda behandlingarna har dock betydande toxiciteter, med 9 % av patienterna i prövningen som drar sig tillbaka på grund av toxicitetsskäl. Behandlingsrelaterad dödlighet var så hög som 4,7 % (möjligen och definitivt relaterad), och många patienter behövde transfusionsstöd. Sålunda, medan dessa behandlingar har acceptabel aktivitet i andra linjen, krävs mer aktiva och mindre toxiska behandlingar för denna patientpopulation.

Nästa generation av anti-angiogena läkemedel syftar till att förbättra den kliniska effekten genom att rikta in sig på flera angiogena faktorer. Detta tillvägagångssätt validerades av en nyligen genomförd analys av BIBF 1120, som hämmar vaskulära endoteltillväxtfaktorreceptorer (VEGFR), trombocythärledda tillväxtfaktorreceptorer (PDGFR) och fibroblasttillväxtfaktorreceptorer (FGFR). BIBF 1120 resulterade i tillväxthämning av tumörer i syngena råttor och humana tumörxenotransplantat i nakna möss. Det visade också en gynnsam cellulär verkningslängd och farmakodynamisk profil och tolererades väl. Dessa data kompletterar kliniska data i tidig fas som tyder på att BIBF 1120 kan vara ett effektivt anti-angiogent medel. Vissa prekliniska studier har visat att fibroblasttillväxtfaktor-2 inducerar proliferation och kemoresistens i SCLC-celler. Dessutom blockerar den selektiva fibroblasttillväxtfaktorreceptorn (FGFR)-hämmaren PD173074 H-510 och H-69 SCLC-proliferation och klonogen tillväxt på ett dosberoende sätt och förhindrar FGF-2-inducerad kemoresistens. BIBF1120 är en ny, oralt tillgänglig, potent trippel angiokinashämmare som övervägande blockerar FGFR förutom vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) och trombocythärledd tillväxtfaktorreceptor (PDGFR). Därför kommer utredarna att genomföra en fas II-studie för att utvärdera effekten av BIBF1120 hos patienter med återkommande SCLC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Korea, Republiken av
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 410-769
        • National Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftad SCLC
  2. Progression under eller efter föregående första linjens kemoterapi.
  3. Minst en måltumörskada RECIST 1.1)
  4. Förväntad livslängd på minst tre månader
  5. ECOG PS 0-2
  6. Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare behandling med andra VGFR-hämmare (andra än bevacizumab)
  2. Fortsatta kliniskt relevanta terapirelaterade toxiciteter från tidigare kemoterapi och/eller strålbehandling
  3. Kemo-, hormon-, immunterapi med monoklonala antikroppar, behandling med tyrosinkinashämmare eller strålbehandling (förutom hjärna och extremiteter) inom de senaste 3 veckorna före behandling med läkemedlet i försöket, dvs. den minsta tid som förflutit sedan den senaste cancerbehandlingen och den första administreringen av BIBF 1120 måste vara 3 veckor
  4. Behandling med andra prövningsläkemedel eller behandling i en annan klinisk prövning inom de senaste tre veckorna före terapistart eller samtidigt med denna prövning
  5. Samtidig gula febervaccination
  6. Okontrollerade hjärnmetastaser, ryggmärgskompression, karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom. Patienter bör ha genomfört operation eller strålbehandling för befintliga hjärnmetastaser, bör inte ha dokumenterad ökning i storlek under de senaste 3 månaderna och bör vara asymtomatiska utan steroider
  7. Radiografiska tecken på kavitära eller nekrotiska tumörer
  8. Centralt belägna tumörer med radiografiska bevis (CT eller MRI) på lokal invasion av större blodkärl
  9. Historik med kliniskt signifikant hemoptys under de senaste 3 månaderna (mer än en tesked färskt blod per dag)
  10. Terapeutisk antikoagulering (förutom lågdos heparin och/eller heparinspolning vid behov för underhåll av en innesluten intravenös enhet) eller trombocythämmande behandling (förutom för kronisk lågdosbehandling med acetylsalicylsyra ≤325 mg per dag)
  11. Anamnes på större trombotiska eller kliniskt relevanta allvarliga blödningar under de senaste 6 månaderna
  12. Känd ärftlig anlag för blödning eller trombos
  13. Signifikanta hjärt-kärlsjukdomar (d.v.s. högt blodtryck som inte kontrolleras av medicinsk terapi, instabil angina, historia av hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna, kronisk hjärtsvikt > NYHA II, allvarlig hjärtarytmi, perikardiell utgjutning)
  14. Beräknat kreatininclearance av Cockcroft Gault <45ml/min
  15. Proteinuri CTCAE grad 2 eller högre
  16. Totalt bilirubin över den övre normalgränsen
  17. ALAT och/eller ASAT > 2,5 x den övre normalgränsen i närvaro av levande metastaser eller ALAT och/eller ASAT >1,5 x den övre normalgränsen hos patienter utan levermetastaser.
  18. Protrombintid och/eller partiell tromboplastintid större än 50 % avvikelse från normala gränser
  19. Blodplättar <100 000 blodplättar/μL (=mm3)
  20. Signifikant viktminskning (> 10 %) under de senaste 6 veckorna före behandling i denna studie
  21. Aktuell perifer neuropati ≥ CTCAE(version 4.0) Årskurs 2 förutom på grund av trauma
  22. Redan existerande ascites och/eller kliniskt signifikant pleurautgjutning
  23. Större skador och/eller operation under de senaste tio dagarna före randomisering med ofullständig sårläkning
  24. Allvarliga infektioner som kräver systemisk antibiotika (t. antiviral, antimikrobiell, svampdödande) terapi
  25. Gastrointestinala störningar eller abnormiteter som skulle störa absorptionen av studieläkemedlet
  26. Aktiv eller kronisk hepatit C och/eller B-infektion
  27. Känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV).
  28. allvarlig sjukdom eller samtidig icke-onkologisk sjukdom eller
  29. Graviditet eller amning
  30. Aktivt alkohol- eller drogmissbruk
  31. Annan malignitet under de senaste tre åren
  32. Överkänslighet mot BIBF 1120 och/eller hjälpämnena i försöksläkemedlen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: studiearm
BIBF 1120 studiearm
Läkemedel: BIBF 1120
BIBF 1120 200mg bud, PO, dagligen fram till PD

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: var 8:e vecka
Att bedöma effekten av BIBF1120 som andra linjens behandling hos patienter med återkommande småcellig lungcaner
var 8:e vecka

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: var 8:e vecka
Överlevnadstiden kommer att beräknas från datumet för studiebehandlingens start till dödsdatumet (eller senast senast).
var 8:e vecka
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: var 8:e vecka
Progressionsfri överlevnad kommer att beräknas från datumet för studiebehandlingens start till den första objektiva dokumentationen av progressiv sjukdom eller död.
var 8:e vecka
Giftighet
Tidsram: var 4:e vecka
Säkerheten kommer att utvärderas utifrån frekvensen, svårighetsgraden och sambandet mellan biverkningar graderade av NCI Common Toxicity Criteria (CTC) version 4.0 som inträffar under behandlings- och uppföljningsperioderna.
var 4:e vecka

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

JI-YOUN HAN

Samarbetspartners

National Cancer Center, Korea

Utredare

  • Huvudutredare: Ji-Youn Han, PhD., National Cancer Center, Korea

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

31 oktober 2015

Avslutad studie (Faktisk)

31 mars 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 september 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2011

Första postat (Uppskatta)

27 september 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 augusti 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2017

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCCCTS-10-525

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Småcellig lungcancer

Kliniska prövningar på BIBF 1120

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera