Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BIBF 1120 als tweedelijnsbehandeling voor kleincellige longkanker

24 augustus 2017 bijgewerkt door: Ji-youn Han, JI-YOUN HAN

Een fase II-studie van BIBF 1120 als tweedelijnsbehandeling voor patiënten met kleincellige longkanker

Hoewel chemotherapie de primaire behandelingsoptie is voor kleincellige longkanker (SCLC), is overleving op de lange termijn zeldzaam. SCLC is aanvankelijk chemosensitief, maar hervalt snel in een chemoresistente vorm met een totale overleving van <5%. Bijgevolg zijn nieuwe therapieën dringend nodig en zullen ze waarschijnlijk voortkomen uit een beter begrip van de ziektebiologie. Sommige preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat fibroblastgroeifactor-2 proliferatie en groei induceert

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chemotherapie is de primaire behandelingsoptie voor patiënten met kleincellige longkanker (SCLC), wat leidt tot een 5-jaarsoverleving van ongeveer 20% bij beperkte ziekte (LD) en minder dan 5% bij uitgebreide ziekte (ED). Hoewel de initiële tumorrespons op chemotherapie erg hoog is (tot 96% voor LD en tot 65% voor ED), keert SCLC terug in ongeveer 4 maanden in ED en 12 maanden in LD. Ondanks de toediening van tweedelijnschemotherapie is de algehele mediane overleving van patiënten met beperkte en uitgebreide ziekte respectievelijk ongeveer 18 en 9 maanden. In de setting van tweedelijnstherapie variëren de responspercentages op chemotherapie tussen 15 en 25%, met een mediane overleving in het bereik van 4-6 maanden. Therapeutische tweedelijnsopties omvatten cyclofosfamide, doxorubicine en vincristine (CAV) elke 3 weken gegeven of topotecan, die vergelijkbare responspercentages, tijd tot progressie en overleving hebben in de twee behandelingsarmen (topotecan 24%, 13 en 24,7 weken; CAV 18% respectievelijk 12 en 22 weken). Beide behandelingen hebben echter aanzienlijke toxiciteiten, waarbij 9% van de patiënten in de proef zich terugtrekt om toxiciteitsredenen. De aan de behandeling gerelateerde mortaliteit bedroeg maar liefst 4,7% (mogelijk en zeker gerelateerd) en veel patiënten hadden transfusieondersteuning nodig. Dus hoewel deze behandelingen een acceptabele tweedelijnsactiviteit hebben, zijn actievere en minder toxische behandelingen nodig voor deze patiëntenpopulatie.

De volgende generatie anti-angiogene geneesmiddelen heeft tot doel de klinische werkzaamheid te verbeteren door zich te richten op meerdere angiogene factoren. Deze aanpak werd gevalideerd door een recente analyse van BIBF 1120, dat vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren (VEGFR's), van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptoren (PDGFR's) en de fibroblastgroeifactorreceptoren (FGFR's) remt. BIBF 1120 resulteerde in remming van de groei van tumoren bij syngene ratten en xenograften van menselijke tumoren bij naakte muizen. Het vertoonde ook een gunstige cellulaire werkingsduur en farmacodynamisch profiel en werd goed verdragen. Deze gegevens vormen een aanvulling op klinische gegevens uit de vroege fase die suggereren dat BIBF 1120 een effectief anti-angiogeen middel zou kunnen zijn. Sommige preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat fibroblastgroeifactor-2 proliferatie en chemoresistentie in SCLC-cellen induceert. Bovendien blokkeert de selectieve fibroblastgroeifactorreceptor (FGFR) -remmer PD173074 H-510 en H-69 SCLC-proliferatie en klonogene groei op een dosisafhankelijke manier en voorkomt FGF-2-geïnduceerde chemoresistentie. BIBF1120 is een nieuwe, oraal verkrijgbare, krachtige drievoudige angiokinaseremmer die voornamelijk de FGFR blokkeert naast de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptor (PDGFR). Daarom zullen de onderzoekers een fase II-studie uitvoeren om de werkzaamheid van BIBF1120 te evalueren bij patiënten met recidiverende SCLC.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 410-769
        • National Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigde SCLC
  2. Progressie tijdens of na eerdere eerstelijns chemotherapie.
  3. Ten minste één doeltumorlaesie RECIST 1.1)
  4. Levensverwachting van minimaal drie maanden
  5. ECOG PS 0-2
  6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere therapie met andere VGFR-remmers (anders dan bevacizumab)
  2. Persistentie van klinisch relevante therapiegerelateerde toxiciteiten van eerdere chemotherapie en/of radiotherapie
  3. Chemo-, hormoon-, immunotherapie met monoklonale antilichamen, behandeling met tyrosinekinaseremmers of radiotherapie (behalve voor hersenen en ledematen) in de afgelopen 3 weken voorafgaand aan de behandeling met het proefgeneesmiddel, d.w.z. de minimale tijd die is verstreken sinds de laatste antikankertherapie en de eerste toediening van BIBF 1120 moet 3 weken zijn
  4. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of behandeling in een ander klinisch onderzoek in de afgelopen drie weken vóór aanvang van de therapie of gelijktijdig met dit onderzoek
  5. Gelijktijdige vaccinatie tegen gele koorts
  6. Ongecontroleerde hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte. Patiënten moeten een operatie of bestraling hebben ondergaan voor bestaande hersenmetastasen, mogen geen gedocumenteerde toename in omvang hebben in de afgelopen 3 maanden en moeten asymptomatisch zijn zonder steroïden
  7. Radiografisch bewijs van cavitaire of necrotische tumoren
  8. Centraal gelegen tumoren met radiografisch bewijs (CT of MRI) van lokale invasie van grote bloedvaten
  9. Geschiedenis van klinisch significante bloedspuwing in de afgelopen 3 maanden (meer dan één theelepel vers bloed per dag)
  10. Therapeutische antistolling (behalve lage dosis heparine en/of heparinespoeling indien nodig voor onderhoud van een inwendig intraveneus apparaat) of plaatjesaggregatieremmers (behalve chronische lage dosis therapie met acetylsalicylzuur ≤ 325 mg per dag)
  11. Voorgeschiedenis van ernstige trombotische of klinisch relevante ernstige bloedingen in de afgelopen 6 maanden
  12. Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose
  13. Significante cardiovasculaire aandoeningen (d.w.z. hypertensie die niet onder controle is met medische therapie, instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, congestief hartfalen > NYHA II, ernstige hartritmestoornissen, pericardiale effusie)
  14. Berekende creatinineklaring door Cockcroft Gault <45ml/min
  15. Proteïnurie CTCAE graad 2 of hoger
  16. Totaal bilirubine boven de bovengrens van normaal
  17. ALAT en/of ASAT > 2,5 x bovengrens van normaal bij aanwezigheid van levende metastase of ALAT en/of ASAT >1,5 x bovengrens van normaal bij patiënten zonder levermetastasen.
  18. Protrombinetijd en/of partiële tromboplastinetijd meer dan 50% afwijkend van normale limieten
  19. Bloedplaatjes <100000 bloedplaatjes/μL (=mm3)
  20. Aanzienlijk gewichtsverlies (> 10%) in de afgelopen 6 weken voorafgaand aan de behandeling in de huidige studie
  21. Huidige perifere neuropathie ≥ CTCAE (versie 4.0) Graad 2 behalve door trauma
  22. Reeds bestaande ascites en/of klinisch significante pleurale effusie
  23. Ernstige verwondingen en/of operaties in de afgelopen tien dagen voorafgaand aan randomisatie met onvolledige wondgenezing
  24. Ernstige infecties waarvoor systemische antibiotica nodig zijn (bijv. antivirale, antimicrobiële, antischimmeltherapie).
  25. Gastro-intestinale aandoeningen of afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden kunnen verstoren
  26. Actieve of chronische infectie met hepatitis C en/of B
  27. Bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  28. ernstige ziekte of bijkomende niet-oncologische ziekte of
  29. Zwangerschap of borstvoeding
  30. Actief alcohol- of drugsmisbruik
  31. Andere maligniteiten in de afgelopen drie jaar
  32. Overgevoeligheid voor BIBF 1120 en/of de hulpstoffen van de proefgeneesmiddelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: studie arm
BIBF 1120 studiearm
Geneesmiddel: BIBF 1120
BIBF 1120 200 mg bid, PO, dagelijks tot PD

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: elke 8 weken
Om de werkzaamheid van BIBF1120 te beoordelen als tweedelijnsbehandeling bij patiënten met recidiverende kleincellige longkanker
elke 8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overlevingskans
Tijdsspanne: elke 8 weken
De overlevingstijd wordt berekend vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de datum van overlijden (of de datum voor het laatst gezien).
elke 8 weken
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: elke 8 weken
Progressievrije overleving zal worden berekend vanaf de datum van aanvang van de studiebehandeling tot de eerste objectieve documentatie van progressieve ziekte of overlijden.
elke 8 weken
Toxiciteit
Tijdsspanne: elke 4 weken
De veiligheid wordt beoordeeld aan de hand van de frequentie, ernst en relatie van bijwerkingen die worden beoordeeld volgens NCI Common Toxicity Criteria (CTC) versie 4.0 die optreden tijdens de behandeling en de follow-up.
elke 4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

JI-YOUN HAN

Medewerkers

National Cancer Center, Korea

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ji-Youn Han, PhD., National Cancer Center, Korea

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

27 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCCCTS-10-525

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren