BIBF 1120 作为小细胞肺癌的二线治疗
BIBF 1120 作为小细胞肺癌患者二线治疗的 II 期研究
研究概览
详细说明
化疗是小细胞肺癌 (SCLC) 患者的主要治疗选择，局限性疾病 (LD) 患者的 5 年生存率约为 20%，广泛性疾病 (ED) 患者的 5 年生存率低于 5%。 虽然初始肿瘤对化疗的反应率非常高（LD 高达 96%，ED 高达 65%），但 SCLC 在 ED 约 4 个月和 LD 约 12 个月后复发。 尽管进行了二线化疗，局限性和广泛性病变患者的总体中位生存期分别约为 18 个月和 9 个月。 在二线治疗的情况下，化疗的反应率为 15% 至 25%，中位生存期为 4-6 个月。 二线治疗选择包括每 3 周一次的环磷酰胺、多柔比星和长春新碱 (CAV) 或托泊替康，它们在两个治疗组中具有相似的反应率、进展时间和生存期（拓扑替康 24%、13 和 24.7 周；CAV 18%） ，分别为 12 周和 22 周）。 然而，这两种治疗都有很大的毒性，9% 的试验患者因毒性原因退出。 治疗相关死亡率高达 4.7%（可能且肯定相关），许多患者需要输血支持。 因此，虽然这些治疗具有可接受的二线活性，但该患者群体需要更积极和毒性更小的治疗。
下一代抗血管生成药物旨在通过靶向多种血管生成因子来提高临床疗效。 最近对 BIBF 1120 的分析验证了这种方法，BIBF 1120 抑制血管内皮生长因子受体 (VEGFR)、血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) 和成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)。 BIBF 1120 导致同源大鼠肿瘤和裸鼠人肿瘤异种移植物的生长抑制。 它还显示出良好的细胞作用持续时间和药效学特征，并且耐受性良好。 这些数据补充了早期临床数据，表明 BIBF 1120 可能是一种有效的抗血管生成剂。 一些临床前研究表明，成纤维细胞生长因子 2 可诱导 SCLC 细胞增殖和化疗耐药。 此外，选择性成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 抑制剂 PD173074 以剂量依赖性方式阻断 H-510 和 H-69 SCLC 增殖和克隆形成，并防止 FGF-2 诱导的化学耐药性。 BIBF1120 是一种新型、口服有效的三重血管激酶抑制剂，除了血管内皮生长因子 (VEGF) 和血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) 外，主要阻断 FGFR。 因此，研究人员将进行一项 II 期试验，以评估 BIBF1120 在复发性 SCLC 患者中的疗效。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si、Gyeonggi-do、大韩民国、410-769
- National Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的 SCLC
- 在之前的一线化疗期间或之后进展。
- 至少一个靶肿瘤病灶 RECIST 1.1)
- 至少三个月的预期寿命
- ECOG PS 0-2
- 书面知情同意书
排除标准：
- 既往接受过其他 VGFR 抑制剂治疗（贝伐单抗除外）
- 先前化疗和/或放疗的临床相关治疗相关毒性持续存在
- 在接受试验药物治疗前的过去 3 周内接受过化疗、激素、单克隆抗体免疫治疗、酪氨酸激酶抑制剂治疗或放疗（大脑和四肢除外），即自上次抗癌治疗以来经过的最短时间和BIBF 1120 的第一次给药必须为 3 周
- 在治疗开始前的过去三周内或与该试验同时进行的其他研究药物治疗或另一项临床试验中的治疗
- 同时接种黄热病疫苗
- 不受控制的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎或软脑膜疾病。 患者应完成针对现有脑转移的手术或放射治疗，在过去 3 个月内不应有体积增大的记录，并且应在停用类固醇后无症状
- 空洞或坏死肿瘤的影像学证据
- 位于中心的肿瘤具有局部侵犯大血管的影像学证据（CT 或 MRI）
- 过去 3 个月内有临床意义的咯血史（每天新鲜血液超过一茶匙）
- 治疗性抗凝（除了低剂量肝素和/或维持留置静脉装置所需的肝素冲洗）或抗血小板治疗（除了每天使用乙酰水杨酸≤325mg 的慢性低剂量治疗）
- 过去 6 个月内有主要血栓形成或临床相关的主要出血事件史
- 已知的出血或血栓形成的遗传倾向
- 重大心血管疾病（即药物治疗无法控制的高血压、不稳定型心绞痛、过去 12 个月内的心肌梗塞病史、充血性心力衰竭 > NYHA II、严重心律失常、心包积液）
- Cockcroft Gault 计算的肌酐清除率 <45ml/min
- 蛋白尿 CTCAE 2 级或更高
- 总胆红素高于正常上限
- 在存在活转移的情况下，ALT 和/或 AST > 2.5 x 正常上限，或在没有肝转移的患者中，ALT 和/或 AST > 1.5 x 正常上限。
- 凝血酶原时间和/或部分凝血活酶时间与正常限值的偏差大于 50%
- 血小板 <100000 个血小板/μL (=mm3)
- 在本试验中治疗前的过去 6 周内体重明显减轻 (> 10%)
- 当前周围神经病变≥CTCAE(version4.0) 2 级，外伤除外
- 预先存在的腹水和/或有临床意义的胸腔积液
- 在随机分组前的过去 10 天内有严重受伤和/或手术且伤口愈合不完全
- 需要全身抗生素的严重感染（例如 抗病毒、抗微生物、抗真菌）治疗
- 会干扰研究药物吸收的胃肠道疾病或异常
- 活动性或慢性丙型和/或乙型肝炎感染
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
- 严重疾病或伴随的非肿瘤疾病或
- 怀孕或哺乳
- 酗酒或滥用药物
- 过去三年内的其他恶性肿瘤
- 对 BIBF 1120 和/或试验药物的赋形剂过敏
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：研究组
BIBF 1120 研究臂
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BIBF 1120 200mg bid, PO, 每日直至 PD
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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整体回复率
大体时间：每8周
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评估 BIBF1120 作为复发性小细胞肺癌患者二线治疗的疗效
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每8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存率
大体时间：每8周
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生存时间将从研究治疗开始之日到死亡之日（或最后一次出现的日期）计算。
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每8周
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无进展生存期
大体时间：每8周
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无进展生存期将从研究治疗开始之日到第一个进展性疾病或死亡的客观记录计算。
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每8周
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毒性
大体时间：每 4 周
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安全性将根据治疗和随访期间发生的 NCI 通用毒性标准（CTC）4.0 版分级的不良事件的频率、严重性和关系进行评估。
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每 4 周
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Ji-Youn Han, PhD.、National Cancer Center, Korea
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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