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BIBF 1120 als Zweitlinientherapie für kleinzelligen Lungenkrebs

24. August 2017 aktualisiert von: Ji-youn Han, JI-YOUN HAN

Eine Phase-II-Studie zu BIBF 1120 als Zweitlinientherapie für Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs

Obwohl die Chemotherapie die primäre Behandlungsoption für kleinzelligen Lungenkrebs (SCLC) ist, ist ein langfristiges Überleben selten. SCLC ist zunächst chemosensitiv, kommt es jedoch schnell zu einem Rückfall in eine chemoresistente Form mit einer Gesamtüberlebensrate von <5 %. Daher sind neuartige Therapien dringend erforderlich und werden wahrscheinlich aus einem besseren Verständnis der Krankheitsbiologie resultieren. Einige präklinische Studien haben gezeigt, dass der Fibroblasten-Wachstumsfaktor 2 die Proliferation induziert und

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Chemotherapie ist die primäre Behandlungsoption für Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC). Sie führt zu einer 5-Jahres-Überlebensrate von etwa 20 % bei begrenzter Erkrankung (Limited Disease, LD) und weniger als 5 % bei ausgedehnter Erkrankung (ED). Obwohl die anfängliche Tumoransprechrate auf eine Chemotherapie sehr hoch ist (bis zu 96 % bei LD und bis zu 65 % bei ED), kommt es bei ED nach etwa 4 Monaten und bei LD nach 12 Monaten zu einem Rückfall des SCLC. Trotz der Verabreichung einer Zweitlinien-Chemotherapie beträgt die mittlere Gesamtüberlebenszeit von Patienten mit begrenzter und ausgedehnter Erkrankung etwa 18 bzw. 9 Monate. Im Rahmen einer Zweitlinientherapie liegen die Ansprechraten auf eine Chemotherapie zwischen 15 und 25 %, mit einer mittleren Überlebenszeit von 4 bis 6 Monaten. Zu den Zweitlinien-Therapieoptionen gehören Cyclophosphamid, Doxorubicin und Vincristin (CAV), die alle drei Wochen verabreicht werden, oder Topotecan, die in den beiden Behandlungsarmen ähnliche Ansprechraten, Zeit bis zum Fortschreiten und Überleben aufweisen (Topotecan 24 %, 13 und 24,7 Wochen; CAV 18 %). , 12 bzw. 22 Wochen). Allerdings weisen beide Behandlungen erhebliche Toxizitäten auf, wobei 9 % der Studienpatienten die Behandlung aus toxischen Gründen abbrachen. Die behandlungsbedingte Mortalität lag bei bis zu 4,7 % (möglicherweise und definitiv damit verbunden), und viele Patienten benötigten Transfusionsunterstützung. Obwohl diese Behandlungen in der Zweitlinientherapie eine akzeptable Wirksamkeit aufweisen, sind für diese Patientengruppe aktivere und weniger toxische Behandlungen erforderlich.

Die nächste Generation antiangiogener Medikamente zielt darauf ab, die klinische Wirksamkeit durch die gezielte Behandlung mehrerer angiogener Faktoren zu verbessern. Dieser Ansatz wurde durch eine aktuelle Analyse von BIBF 1120 validiert, das die Rezeptoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGFRs), die Rezeptoren des aus Blutplättchen stammenden Wachstumsfaktors (PDGFRs) und die Rezeptoren des Fibroblasten-Wachstumsfaktors (FGFRs) hemmt. BIBF 1120 führte zu einer Wachstumshemmung von Tumoren bei syngenen Ratten und menschlichen Tumor-Xenotransplantaten bei Nacktmäusen. Es zeigte außerdem eine günstige zelluläre Wirkdauer und ein günstiges pharmakodynamisches Profil und wurde gut vertragen. Diese Daten ergänzen frühe klinische Daten, die darauf hindeuten, dass BIBF 1120 ein wirksames antiangiogenes Mittel sein könnte. Einige präklinische Studien haben gezeigt, dass der Fibroblasten-Wachstumsfaktor 2 die Proliferation und Chemoresistenz in SCLC-Zellen induziert. Darüber hinaus blockiert der selektive Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (FGFR)-Inhibitor PD173074 dosisabhängig die Proliferation und das klonogene Wachstum von H-510 und H-69 SCLC und verhindert FGF-2-induzierte Chemoresistenz. BIBF1120 ist ein neuartiger, oral verfügbarer, wirksamer dreifacher Angiokinase-Inhibitor, der neben dem vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) und dem Rezeptor für den aus Blutplättchen stammenden Wachstumsfaktor (PDGFR) vor allem den FGFR blockiert. Daher werden die Forscher eine Phase-II-Studie durchführen, um die Wirksamkeit von BIBF1120 bei Patienten mit rezidivierendem SCLC zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Korea, Republik von
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republik von, 410-769
        • National Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch bestätigter SCLC
  2. Progression während oder nach vorheriger Erstlinien-Chemotherapie.
  3. Mindestens eine Zieltumorläsion RECIST 1.1)
  4. Lebenserwartung von mindestens drei Monaten
  5. ECOG PS 0-2
  6. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Therapie mit anderen VGFR-Inhibitoren (außer Bevacizumab)
  2. Fortbestehen klinisch relevanter therapiebedingter Toxizitäten aufgrund früherer Chemotherapie und/oder Strahlentherapie
  3. Chemo-, Hormon-, Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern, Behandlung mit Tyrosinkinaseinhibitoren oder Strahlentherapie (außer Gehirn und Extremitäten) innerhalb der letzten 3 Wochen vor der Behandlung mit dem Prüfpräparat, d. h. die seit der letzten Krebstherapie verstrichene Mindestzeit und Die erste Gabe von BIBF 1120 muss 3 Wochen dauern
  4. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder Behandlung in einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten drei Wochen vor Beginn der Therapie oder gleichzeitig mit dieser Studie
  5. Begleitende Gelbfieberimpfung
  6. Unkontrollierte Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression, karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung. Die Patienten sollten eine Operation oder Strahlentherapie wegen vorhandener Hirnmetastasen abgeschlossen haben, in den letzten 3 Monaten keine Größenzunahme dokumentiert haben und unter der Einnahme von Steroiden asymptomatisch sein
  7. Röntgenologischer Nachweis kavitärer oder nekrotischer Tumoren
  8. Zentral gelegene Tumoren mit radiologischem Nachweis (CT oder MRT) einer lokalen Invasion wichtiger Blutgefäße
  9. Anamnese einer klinisch signifikanten Hämoptyse innerhalb der letzten 3 Monate (mehr als ein Teelöffel frisches Blut pro Tag)
  10. Therapeutische Antikoagulation (außer niedrig dosiertes Heparin und/oder Heparinspülung, die zur Aufrechterhaltung eines intravenösen Intravenösgeräts erforderlich ist) oder Thrombozytenaggregationshemmung (außer chronische niedrig dosierte Therapie mit Acetylsalicylsäure ≤ 325 mg pro Tag)
  11. Vorgeschichte eines schweren thrombotischen oder klinisch relevanten schweren Blutungsereignisses in den letzten 6 Monaten
  12. Bekannte erbliche Veranlagung zu Blutungen oder Thrombosen
  13. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. nicht medikamentös kontrollierbarer Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 12 Monate, kongestive Herzinsuffizienz > NYHA II, schwere Herzrhythmusstörungen, Perikarderguss)
  14. Berechnete Kreatinin-Clearance nach Cockcroft Gault <45 ml/min
  15. Proteinurie CTCAE Grad 2 oder höher
  16. Gesamtbilirubin über der Obergrenze des Normalwerts
  17. ALT und/oder AST > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts bei Vorliegen lebender Metastasen oder ALT und/oder AST > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts bei Patienten ohne Lebermetastasen.
  18. Prothrombinzeit und/oder partielle Thromboplastinzeit weichen mehr als 50 % von den normalen Grenzwerten ab
  19. Blutplättchen <100.000 Blutplättchen/μL (=mm3)
  20. Signifikanter Gewichtsverlust (> 10 %) innerhalb der letzten 6 Wochen vor der Behandlung in der vorliegenden Studie
  21. Aktuelle periphere Neuropathie ≥ CTCAE (Version 4.0) Grad 2, außer aufgrund eines Traumas
  22. Vorbestehender Aszites und/oder klinisch signifikanter Pleuraerguss
  23. Schwere Verletzungen und/oder Operationen innerhalb der letzten zehn Tage vor der Randomisierung mit unvollständiger Wundheilung
  24. Schwerwiegende Infektionen, die eine systemische Antibiotikagabe erfordern (z. B. antivirale, antimikrobielle, antimykotische) Therapie
  25. Magen-Darm-Störungen oder Anomalien, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen würden
  26. Aktive oder chronische Hepatitis-C- und/oder-B-Infektion
  27. Bekannte Seropositivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  28. schwere Erkrankung oder begleitende nicht-onkologische Erkrankung oder
  29. Schwangerschaft oder Stillzeit
  30. Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  31. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten drei Jahre
  32. Überempfindlichkeit gegen BIBF 1120 und/oder die Hilfsstoffe der Studienmedikamente

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Studienarm
BIBF 1120 Studienarm
Arzneimittel: BIBF 1120
BIBF 1120 200 mg 2-mal täglich, PO, täglich bis PD

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtrücklaufquote
Zeitfenster: alle 8 Wochen
Beurteilung der Wirksamkeit von BIBF1120 als Zweitlinientherapie bei Patienten mit rezidivierendem kleinzelligem Lungenkrebs
alle 8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: alle 8 Wochen
Die Überlebenszeit wird vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Todesdatum (oder dem Datum der letzten Beobachtung) berechnet.
alle 8 Wochen
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: alle 8 Wochen
Das progressionsfreie Überleben wird ab dem Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zur ersten objektiven Dokumentation einer fortschreitenden Erkrankung oder eines Todes berechnet.
alle 8 Wochen
Toxizität
Zeitfenster: alle 4 Wochen
Die Sicherheit wird anhand der Häufigkeit, Schwere und Beziehung unerwünschter Ereignisse bewertet, die nach den NCI Common Toxicity Criteria (CTC) Version 4.0 bewertet werden und während der Behandlungs- und Nachbeobachtungszeiträume auftreten.
alle 4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

JI-YOUN HAN

Mitarbeiter

National Cancer Center, Korea

Ermittler

  • Hauptermittler: Ji-Youn Han, PhD., National Cancer Center, Korea

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Oktober 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. März 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. September 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. September 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. September 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCCCTS-10-525

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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