Vaccin expérimental AD4-H5-VTN chez des volontaires sains

• CRITÈRE D'INTÉGRATION

Tous les participants (vaccins, contacts familiaux et contacts intimes) doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Âge 18 à 49 ans pour les vaccinés. Les personnes vaccinées peuvent être âgées de plus de 49 ans au moment de la vaccination de rappel. Âge 18 à 65 ans pour les contacts familiaux et intimes.
2. Test VIH négatif approuvé par la FDA
3. Capable de fournir une preuve d'identité à l'acceptation du chercheur principal ou de la personne désignée lors de l'inscription.
4. Disponible et disposé à participer à des visites de suivi et à des tests pendant la durée de l'étude,
5. Disposé à stocker des échantillons pour de futures recherches.
6. Test de grossesse <=-HCG négatif pour les femmes présumées aptes à la reproduction.

7. Une femme doit répondre à l'un des critères suivants :

   1. Absence de potentiel reproducteur à cause de la ménopause (un an sans règles) ou à cause d'un

      hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes.

      ou

   2. Le participant accepte d'être hétérosexuellement inactif ou de pratiquer systématiquement la contraception au moins 21 jours

   avant l'inscription et 28 jours après la vaccination. Méthodes de contraception acceptables

   inclure les éléments suivants:

   • préservatifs, masculins ou féminins, avec un spermicide
   • diaphragme ou cape cervicale avec spermicide
   • pilules contraceptives, Norplant ou Depo-Provera
   • partenaire masculin a déjà subi une vasectomie pour laquelle il existe une documentation.
   • dispositif intra-utérin
8. Les participants masculins doivent accepter de pratiquer l'abstinence ou une contraception efficace pendant au moins 21 jours avant l'inscription et pendant les 28 premiers jours suivant la vaccination.

Les critères d'inclusion suivants s'appliquent uniquement aux personnes vaccinées et non aux contacts familiaux ou intimes :

1. Disposé à recevoir les résultats des tests de dépistage du VIH et à respecter les directives des NIH pour la notification aux partenaires des résultats positifs au VIH.
2. Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs dans les 8 semaines précédant l'inscription.
3. - Disposé à éviter la vaccination autre que l'agent de l'étude pendant 30 jours avant et 30 jours après l'administration du vaccin Ad4-H5-Vtn.

4. Critères de laboratoire de sécurité dans les 8 semaines précédant l'inscription :

   • Hématopoïétique : numération des globules blancs et numération des lymphocytes +/- 25 % des limites normales pour le NIH Clinical Center
   • Numération plaquettaire d'au moins 125 000/mm3
   • Hémoglobine > 11,2 g/dL pour les femmes et > 13,0 g/dL pour les hommes.
   • Rénal : BUN < 23 mg/dL ; créatinine dans les limites normales pour le NIH Clinical Center
   • Hépatique : Bilirubine totale sérique 2 mg/dL
   • Métabolique : ALT <2 fois la limite supérieure de la plage normale
   • Endocrinien : glucose sérique dans la plage normale

5. Critères de laboratoire supplémentaires :

   • Immunologique : Aucun antécédent d'hypogammaglobulinémie
   • Sérologique : Anticorps neutralisant Ad4 dilution inhibitrice à 80 % <1:100

Les critères d'inclusion suivants s'appliquent uniquement aux vaccinés amygdaliens et non aux receveurs du vaccin oral,

contacts familiaux ou contacts intimes :

1. Soit aucun antécédent d'amygdalectomie OU la présence d'amygdales à l'examen physique.

CRITÈRES D'INCLUSION POUR LA PHASE D'EXTENSION H5N1 BOOST :

1. De 18 à 64 ans.
2. Test de grossesse négatif (femmes en âge de procréer).

3. Critères d'inclusion spécifiques au groupe :

   • Pour les participants au groupe d'étude : réception préalable du vaccin Ad4-H5-Vtn dans la phase initiale de cette étude.
   • Pour les participants du groupe contrôle : pas de réception préalable d'un produit vaccinal H5 (par auto-déclaration).

CRITÈRE D'EXCLUSION

Un participant (vaccins, contacts familiaux et contacts intimes) sera exclu s'il présente les éléments suivants :

1. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque excessif en participant à l'étude.

Le critère d'exclusion suivant s'applique aux personnes vaccinées et aux contacts intimes, mais pas aux contacts familiaux :

1. Antécédents de toute maladie ou thérapie antérieure qui affecterait la fonction immunitaire ou pulmonaire.
2. Antécédents de malignité, sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement.
3. Antécédents de radiothérapie ou de chimiothérapie cytotoxique/cancéreuse.
4. Antécédents de diabète sucré insulino-dépendant.
5. Immunodéficience ou maladie auto-immune.
6. Infection aiguë ou antécédents récents (moins de 6 mois) d'infection chronique suggérant une immunodéficience.
7. Prendre tout médicament susceptible d'affecter la fonction immunitaire, sauf que les participants peuvent prendre de faibles doses d'AINS puissants en vente libre (y compris par ex. ibuprofène ou aspirine) ou acétaminophène.
8. Troubles respiratoires chroniques, y compris asthme, emphysème, pneumopathie interstitielle, hypertension pulmonaire, pneumonie récurrente ou infection des voies respiratoires récente ou en cours. Si un trouble respiratoire est transitoire, différez la vaccination mais n'excluez pas le participant.

9. Infection active par l'hépatite B ou C, indiquée par la présence de l'antigène de l'hépatite B ou du virus de l'hépatite C (c. Sérologie positive pour l'hépatite B ou C avec présence d'antigène viral ou d'ADN. virale en cours

   la réplication sera confirmée par un antigène de l'hépatite B ou une charge virale de l'hépatite C).

10. Femme en âge de procréer qui allaite ou planifie une grossesse dans les 28 jours suivant la vaccination.

Les critères d'exclusion suivants s'appliquent uniquement aux personnes vaccinées et non aux contacts familiaux ou intimes :

1. Toute condition médicale, psychiatrique ou sociale, ou responsabilité professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec ou servirait de contre-indication à la réception d'un vaccin à virus vivant, au respect du protocole ou à la capacité d'un participant à donner son consentement éclairé .
2. État psychiatrique qui empêche le respect du protocole ; psychoses passées ou présentes; trouble bipolaire passé ou présent nécessitant un traitement qui n'a pas été bien contrôlé par des médicaments au cours des deux dernières années ; trouble nécessitant du lithium ; ou idées suicidaires survenant dans les cinq ans précédant l'inscription.

3. Les participants qui vivent dans la même maison ou appartement avec l'un des éléments suivants seront exclus :

   • Un individu de moins de 18 ans
   • Une personne immunodéprimée ou immunodéprimée
   • Une personne atteinte d'une maladie respiratoire chronique
   • Une femme qui est actuellement enceinte ou planifie une grossesse pendant la période de vaccination
4. Travailleur de la santé en contact direct avec des patients immunodéprimés, instables ou des patients pédiatriques.
5. Participants s'occupant d'enfants de moins de 36 mois. Les vaccinés potentiels ayant un contact familial ou intime qui s'occupe d'enfants de moins de 36 mois seront également exclus.

6. Réception de l'un des éléments suivants :

   • Médicaments antiviraux dans les 30 jours précédant la vaccination
   • Produits sanguins dans les 120 jours précédant le dépistage du VIH
   • Immunoglobuline dans les 60 jours précédant le dépistage du VIH
   • Médicaments de recherche expérimentaux ou tout autre agent expérimental qui, de l'avis de l'IP, pourrait interagir avec le vaccin à l'étude dans les 30 jours précédant l'administration initiale du vaccin à l'étude
   • Traitement des allergies avec des injections d'antigène dans les 30 jours suivant l'administration du vaccin à l'étude
7. Antécédents du syndrome de Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright).
8. Antécédents de vaccination contre la grippe H5.

CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LA PHASE D'EXPANSION H5N1 BOOST :

1. Antécédents de réactions d'hypersensibilité systémique aux protéines d'œuf ou de réactions potentiellement mortelles à des vaccinations antigrippales antérieures.
2. Antécédents du syndrome de Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright).
3. Infection aiguë ou antécédents récents (moins de 6 mois) d'infection chronique suggérant une immunodéficience.
4. Prendre tout médicament susceptible d'affecter la fonction immunitaire, sauf que les participants peuvent prendre de faibles doses d'AINS puissants en vente libre (y compris par ex. ibuprofène ou aspirine) ou acétaminophène.
5. Réception d'un vaccin approuvé, de médicaments de recherche expérimentaux ou de tout autre agent expérimental qui, de l'avis du PI, pourrait interagir avec le vaccin à l'étude dans les 30 jours précédant l'administration du vaccin H5N1.
6. Toute condition médicale, psychiatrique ou sociale, ou responsabilité professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec ou servirait de contre-indication à la réception du vaccin H5N1, au respect du protocole ou à la capacité d'un participant à donner son consentement éclairé .