Experimentellt AD4-H5-VTN-vaccin hos friska frivilliga

• INKLUSIONSKRITERIER

Alla deltagare (vaccinerade, hushållskontakter och intima kontakter) måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Ålder 18 till 49 år för vaccinerade. Vaccinerade kan vara >49 år gamla vid tidpunkten för boostervaccination. Ålder 18 till 65 år för hushålls- och intima kontakter.
2. Negativt FDA-godkänt HIV-test
3. Kunna uppvisa identitetsbevis för godkännande av huvudutredaren eller utsedda under registreringen.
4. Tillgänglig och villig att delta i uppföljningsbesök och tester under hela studien,
5. Vill gärna ha prover lagrade för framtida forskning.
6. Negativt <=-HCG-graviditetstest för kvinnor som antas ha reproduktionspotential.

7. En kvinna måste uppfylla något av följande kriterier:

   1. Ingen reproduktionspotential på grund av klimakteriet (ett år utan mens) eller på grund av en

      hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering.

      eller

   2. Deltagaren samtycker till att vara heterosexuellt inaktiv eller konsekvent använda preventivmedel i minst 21 dagar

   före inskrivning och 28 dagar efter vaccination. Godtagbara preventivmetoder

   inkluderar följande:

   • kondomer, manliga eller kvinnliga, med ett spermiedödande medel
   • diafragma eller halshatt med spermiedödande medel
   • p-piller, Norplant eller Depo-Provera
   • manlig partner har tidigare genomgått en vasektomi som det finns dokumentation för.
   • spiral
8. Manliga deltagare måste gå med på att utöva avhållsamhet eller effektiv preventivmedel i minst 21 dagar före inskrivning och under de första 28 dagarna efter vaccination.

Följande inklusionskriterier gäller endast för vaccinerade och inte för hushålls- eller intima kontakter:

1. Villig att ta emot HIV-testresultat och följa NIHs riktlinjer för partnermeddelanden om positiva HIV-resultat.
2. Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd inom 8 veckor före inskrivningen.
3. Vill undvika andra vaccinationer än studiemedlet under 30 dagar före och 30 dagar efter administrering av Ad4-H5-Vtn-vaccinet.

4. Säkerhetslaboratoriets kriterier inom 8 veckor före registrering:

   • Hematopoetisk: Antal vita blodkroppar och antal lymfocyter +/- 25 % de normala gränserna för NIH Clinical Center
   • Trombocytantal på minst 125 000/mm3
   • Hemoglobin >11,2 g/dL för kvinnor och >13,0 g/dL för män.
   • Njure: BUN <23 mg/dL; kreatinin inom normala gränser för NIH Clinical Center
   • Lever: Serum totalt bilirubin 2 mg/dL
   • Metaboliskt: ALAT <2 gånger övre gräns för normalområdet
   • Endokrin: Serumglukos inom normalområdet

5. Ytterligare laboratoriekriterier:

   • Immunologisk: Ingen historia av hypogammaglobulinemi
   • Serologisk: Ad4 neutraliserande antikropp 80 % hämmande spädning <1:100

Följande inklusionskriterier gäller endast för tonsillvaccinerade och inte för orala vaccinmottagare,

hushållskontakter eller intima kontakter:

1. Antingen ingen historia av tonsillektomi ELLER förekomst av tonsiller vid fysisk undersökning.

INKLUSIONSKRITERIER FÖR EXPANSIONENS H5N1 BOOST-FAS:

1. Ålder 18 till 64.
2. Negativt graviditetstest (kvinnor i fertil ålder).

3. Gruppspecifika inkluderingskriterier:

   • För deltagare i studiegruppen: tidigare mottagande av Ad4-H5-Vtn-vaccinet i den inledande fasen av denna studie.
   • För deltagare i kontrollgruppen: inget tidigare mottagande av en H5-vaccinprodukt (genom egenrapportering).

EXKLUSIONS KRITERIER

En deltagare (vaccinerade, hushållskontakter och intima kontakter) kommer att uteslutas om de har följande:

1. Varje villkor som, enligt utredarens bedömning, utsätter försökspersonen för otillbörlig risk genom att delta i studien.

Följande uteslutningskriterium gäller för vaccinerade och intima kontakter, men inte för hushållskontakter:

1. Historik om någon tidigare sjukdom eller behandling som skulle påverka immun- eller lungfunktionen.
2. Tidigare malignitet, förutom botande behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
3. Historik av strålbehandling eller cellgifts-/cancerkemoterapi.
4. Historik av insulinberoende diabetes mellitus.
5. Immunbrist eller autoimmun sjukdom.
6. Akut infektion eller en nyligen (inom 6 månader) historia av kronisk infektion som tyder på immunbrist.
7. Att ta någon medicin som kan påverka immunfunktionen, förutom att deltagarna kan ta låga doser av icke-receptbelagda NSAID (inklusive t.ex. ibuprofen eller aspirin) eller paracetamol.
8. Kroniska andningsrubbningar inklusive astma, emfysem, interstitiell lungsjukdom, pulmonell hypertoni, återkommande lunginflammation eller nyligen pågående luftvägsinfektion. Om en andningsstörning är övergående, skjut upp immuniseringen men uteslut inte deltagaren.

9. Aktiv Hepatit B- eller C-infektion, vilket indikeras av närvaron av Hepatit B-antigen eller Hepatit C-virus (dvs. Hepatit B eller C positiv serologi med närvaro av virusantigen eller DNA. Pågående viral

   replikering kommer att bekräftas av en Hepatit B-antigen eller Hepatit C-virusmängd).

10. Kvinna i fertil ålder som ammar eller planerar graviditet under 28 dagar efter vaccination.

Följande uteslutningskriterier gäller endast för vaccinerade och inte för hushålls- eller intima kontakter:

1. Varje medicinskt, psykiatriskt eller socialt tillstånd, eller yrkesmässigt eller annat ansvar som, enligt utredarens bedömning, skulle störa eller fungera som en kontraindikation mot mottagande av levande virusvaccin, protokollföljning eller en deltagares förmåga att ge informerat samtycke .
2. Psykiatriskt tillstånd som utesluter överensstämmelse med protokollet; tidigare eller nuvarande psykoser; tidigare eller nuvarande bipolär sjukdom som kräver behandling som inte har kontrollerats väl med medicin de senaste två åren; störning som kräver litium; eller självmordstankar som inträffar inom fem år före inskrivningen.

3. Deltagare som bor i samma hus eller lägenhet med något av följande kommer att exkluderas:

   • En person under 18 år
   • En immunsupprimerad eller immunsupprimerad individ
   • En individ med kronisk luftvägssjukdom
   • En kvinna som för närvarande är gravid eller planerar en graviditet under vaccinationsperioden
4. Sjukvårdsarbetare som har direktkontakt med immunbristande, instabila patienter eller pediatriska patienter.
5. Deltagare som tar hand om barn <36 månader gamla. Potentiella vaccinerade med någon hushålls- eller intimkontakt som tar hand om barn <36 månaders ålder kommer också att uteslutas.

6. Kvitto på något av följande:

   • Antivirala läkemedel inom 30 dagar före vaccination
   • Blodprodukter inom 120 dagar före HIV-screening
   • Immunglobulin inom 60 dagar före HIV-screening
   • Undersökande forskningsläkemedel eller något annat undersökningsmedel som enligt PI:s bedömning kan interagera med studievaccinet inom 30 dagar före den första studievaccinadministreringen
   • Allergibehandling med antigeninjektioner inom 30 dagar efter administrering av studievaccin
7. Historik om Guillain-Barr(SqrRoot)(upphovsrätt) syndrom.
8. Historik om H5-influensavaccination.

EXKLUSIONSKRITERIER FÖR EXPANSIONENS H5N1 BOOST-FAS:

1. Historik med systemiska överkänslighetsreaktioner mot äggproteiner eller livshotande reaktioner på tidigare influensavaccinationer.
2. Historik om Guillain-Barr(SqrRoot)(upphovsrätt) syndrom.
3. Akut infektion eller en nyligen (inom 6 månader) historia av kronisk infektion som tyder på immunbrist.
4. Att ta någon medicin som kan påverka immunfunktionen, förutom att deltagarna kan ta låga doser av icke-receptbelagda NSAID (inklusive t.ex. ibuprofen eller aspirin) eller paracetamol.
5. Mottagande av ett godkänt vaccin, undersökningsläkemedel eller något annat undersökningsmedel som enligt PI:s bedömning kan interagera med studievaccinet inom 30 dagar före administrering av H5N1-vaccin.
6. Varje medicinskt, psykiatriskt eller socialt tillstånd, eller yrkesmässigt eller annat ansvar som, enligt utredarens bedömning, skulle störa eller fungera som en kontraindikation mot mottagande av H5N1-vaccinet, protokollföljning eller en deltagares förmåga att ge informerat samtycke .