Eksperimentel AD4-H5-VTN-vaccine hos raske frivillige

• INKLUSIONSKRITERIER

Alle deltagere (vaccinerede, husstandskontakter og intime kontakter) skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Alder 18 til 49 år for vaccinerede. Vaccinerede kan være >49 år på tidspunktet for boostervaccination. Alder 18 til 65 år for husholdnings- og intime kontakter.
2. Negativ FDA-godkendt HIV-test
3. I stand til at fremlægge bevis for identitet til accept af den primære efterforsker eller udpegede under tilmelding.
4. Tilgængelig og villig til at deltage i opfølgningsbesøg og test i hele undersøgelsens varighed,
5. Villig til at have prøver gemt til fremtidig forskning.
6. Negativ <=-HCG graviditetstest for kvinder, der formodes at have reproduktionspotentiale.

7. En kvinde skal opfylde et af følgende kriterier:

   1. Intet reproduktionspotentiale på grund af overgangsalderen (et år uden menstruation) eller på grund af en

      hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering.

      eller

   2. Deltageren accepterer at være heteroseksuelt inaktiv eller konsekvent praktisere prævention i mindst 21 dage

   før tilmelding og 28 dage efter vaccination. Acceptable præventionsmetoder

   inkludere følgende:

   • kondomer, mandlige eller kvindelige, med et sæddræbende middel
   • mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel
   • p-piller, Norplant eller Depo-Provera
   • mandlig partner har tidligere gennemgået en vasektomi, som der er dokumentation for.
   • intrauterin enhed
8. Mandlige deltagere skal acceptere at praktisere afholdenhed eller effektiv prævention i mindst 21 dage før tilmelding og i løbet af de første 28 dage efter vaccination.

Følgende inklusionskriterier gælder kun for vaccinerede og ikke for husstands- eller intime kontakter:

1. Er villig til at modtage HIV-testresultater og overholde NIH-retningslinjer for partnermeddelelse om positive HIV-resultater.
2. Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund inden for de 8 uger før tilmelding.
3. Villig til at undgå andre vaccinationer end undersøgelsesmidlet i 30 dage før og 30 dage efter administration af Ad4-H5-Vtn-vaccinen.

4. Sikkerhedslaboratoriekriterier inden for 8 uger før tilmelding:

   • Hæmatopoietisk: Antal hvide blodlegemer og lymfocyttal +/- 25 % de normale grænser for NIH Clinical Center
   • Blodpladetal på mindst 125.000/mm3
   • Hæmoglobin >11,2 g/dL for kvinder og >13,0 g/dL for mænd.
   • Nyre: BUN <23 mg/dL; kreatinin inden for normale grænser for NIH Clinical Center
   • Lever: Serum total bilirubin 2 mg/dL
   • Metabolisk: ALT <2 gange øvre grænse for normalområdet
   • Endokrin: Serumglukose inden for normalområdet

5. Yderligere laboratoriekriterier:

   • Immunologisk: Ingen historie med hypogammaglobulinæmi
   • Serologisk: Ad4 neutraliserende antistof 80 % hæmmende fortynding <1:100

Følgende inklusionskriterier gælder kun for tonsillarvaccinerede og ikke for orale vaccinemodtagere,

husstandskontakter eller intime kontakter:

1. Enten ingen historie med tonsillektomi ELLER tilstedeværelsen af ​​mandler ved fysisk undersøgelse.

INKLUSIONSKRITERIER FOR UDVIDELSEN H5N1 BOOST-FASEN:

1. Alder 18 til 64.
2. Negativ graviditetstest (kvinder i den fødedygtige alder).

3. Gruppespecifikke inklusionskriterier:

   • For deltagere i undersøgelsesgruppen: forudgående modtagelse af Ad4-H5-Vtn-vaccinen i den indledende fase af denne undersøgelse.
   • For deltagere i kontrolgruppen: ingen forudgående modtagelse af et H5-vaccineprodukt (ved egenrapportering).

EXKLUSIONSKRITERIER

En deltager (vaccinerede, husstandskontakter og intime kontakter) vil blive udelukket, hvis de har følgende:

1. Enhver betingelse, der efter investigators vurdering sætter forsøgspersonen i unødig risiko ved at deltage i undersøgelsen.

Følgende udelukkelseskriterium gælder for vaccinerede og intime kontakter, men ikke for husstandskontakter:

1. Anamnese med enhver tidligere sygdom eller behandling, som ville påvirke immun- eller lungefunktionen.
2. Tidligere malignitet, undtagen kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
3. Anamnese med strålebehandling eller cytotoksisk/cancer-kemoterapi.
4. Anamnese med insulinafhængig diabetes mellitus.
5. Immundefekt eller autoimmun sygdom.
6. Akut infektion eller en nylig (inden for 6 måneder) historie med kronisk infektion, der tyder på immundefekt.
7. Indtagelse af enhver form for medicin, der kan påvirke immunfunktionen, undtagen deltagere, kan tage lave doser af ikke-receptpligtige NSAID'er (inklusive f.eks. ibuprofen eller aspirin) eller acetaminophen.
8. Kroniske luftvejslidelser, herunder astma, emfysem, interstitiel lungesygdom, pulmonal hypertension, tilbagevendende lungebetændelse eller nylig eller igangværende luftvejsinfektion. Hvis en luftvejssygdom er forbigående, udskyd immuniseringen, men udelukk ikke deltageren.

9. Aktiv Hepatitis B- eller C-infektion, som angivet ved tilstedeværelsen af ​​Hepatitis B-antigen eller Hepatitis C-virus (dvs. Hepatitis B eller C positiv serologi med tilstedeværelse af virusantigen eller DNA. Igangværende viral

   replikation vil blive bekræftet af et hepatitis B-antigen eller hepatitis C-virusmængde).

10. Kvinde i den fødedygtige alder, som ammer eller planlægger graviditet i de 28 dage efter vaccination.

Følgende eksklusionskriterier gælder kun for vaccinerede og ikke for husstands- eller intime kontakter:

1. Enhver medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, eller erhvervsmæssig eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for modtagelse af levende virusvaccine, overholdelse af protokol eller en deltagers evne til at give informeret samtykke .
2. Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen; tidligere eller nuværende psykoser; tidligere eller nuværende bipolar lidelse, der kræver behandling, der ikke har været velkontrolleret med medicin i de sidste to år; lidelse, der kræver lithium; eller selvmordstanker, der opstår inden for fem år før tilmeldingen.

3. Deltagere, der bor i samme hus eller lejlighed med et af følgende, vil blive udelukket:

   • En person under 18 år
   • Et immunkompromitteret eller immunsupprimeret individ
   • En person med kronisk luftvejssygdom
   • En kvinde, der i øjeblikket er gravid eller planlægger en graviditet i vaccinationsperioden
4. Sundhedspersonale, der har direkte kontakt med immundefekte, ustabile patienter eller pædiatriske patienter.
5. Deltagere, der passer børn <36 måneder. Potentielle vaccinerede med enhver husstands- eller intimkontakt, som passer børn <36 måneder, vil også blive udelukket.

6. Modtagelse af et af følgende:

   • Antiviral medicin inden for 30 dage før vaccination
   • Blodprodukter inden for 120 dage før HIV-screening
   • Immunoglobulin inden for 60 dage før HIV-screening
   • Undersøgelsesmedicin eller ethvert andet forsøgsmiddel, som efter PI'erens vurdering kan interagere med undersøgelsesvaccinen inden for 30 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration
   • Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage efter administration af studievaccinen
7. Historie om Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright) syndrom.
8. Anamnese med H5-influenzavaccination.

EXKLUSIONSKRITERIER FOR UDVIDELSEN H5N1 BOOST-FASEN:

1. Anamnese med systemiske overfølsomhedsreaktioner over for ægproteiner eller livstruende reaktioner på tidligere influenzavaccinationer.
2. Historie om Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright) syndrom.
3. Akut infektion eller en nylig (inden for 6 måneder) historie med kronisk infektion, der tyder på immundefekt.
4. Indtagelse af enhver form for medicin, der kan påvirke immunfunktionen, undtagen deltagere, kan tage lave doser af ikke-receptpligtige NSAID'er (inklusive f.eks. ibuprofen eller aspirin) eller acetaminophen.
5. Modtagelse af en godkendt vaccine, forsøgsmedicin eller ethvert andet forsøgsmiddel, som efter PI'ens vurdering kan interagere med undersøgelsesvaccinen inden for 30 dage før administration af H5N1-vaccinen.
6. Enhver medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, eller erhvervsmæssig eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for modtagelse af H5N1-vaccinen, overholdelse af protokol eller en deltagers evne til at give informeret samtykke .