Vaccino sperimentale AD4-H5-VTN in volontari sani

• CRITERIO DI INCLUSIONE

Tutti i partecipanti (vaccini, contatti familiari e contatti intimi) devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Età da 18 a 49 anni per i vaccinati. I vaccinati possono avere più di 49 anni al momento della vaccinazione di richiamo. Età da 18 a 65 anni per contatti familiari e intimi.
2. Test HIV approvato dalla FDA negativo
3. In grado di fornire prova di identità all'accettazione del ricercatore principale o designato durante l'arruolamento.
4. Disponibile e disposto a partecipare a visite di follow-up e test per la durata dello studio,
5. Disposto a conservare campioni per ricerche future.
6. Negativo <=-HCG test di gravidanza per donne che si presume siano potenzialmente riproduttive.

7. Una femmina deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

   1. Nessun potenziale riproduttivo a causa della menopausa (un anno senza mestruazioni) oa causa di a

      isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube.

      O

   2. Il partecipante accetta di essere eterosessuale inattivo o di praticare costantemente la contraccezione almeno 21 giorni

   prima dell'arruolamento e 28 giorni dopo la vaccinazione. Metodi accettabili di contraccezione

   include il seguente:

   • preservativi, maschili o femminili, con uno spermicida
   • diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
   • pillole contraccettive, Norplant o Depo-Provera
   • il partner maschile ha precedentemente subito una vasectomia per la quale esiste documentazione.
   • dispositivo intrauterino
8. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di praticare l'astinenza o un efficace controllo delle nascite per almeno 21 giorni prima dell'iscrizione e durante i primi 28 giorni successivi alla vaccinazione.

I seguenti criteri di inclusione si applicano solo ai vaccinati e non ai contatti familiari o intimi:

1. Disposto a ricevere i risultati del test HIV e rispettare le linee guida NIH per la notifica al partner di risultati positivi all'HIV.
2. Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi nelle 8 settimane precedenti l'arruolamento.
3. Disponibilità a evitare vaccinazioni diverse dall'agente in studio per 30 giorni prima e 30 giorni dopo la somministrazione del vaccino Ad4-H5-Vtn.

4. Criteri di laboratorio di sicurezza entro 8 settimane prima dell'arruolamento:

   • Ematopoietico: conta dei globuli bianchi e conta dei linfociti +/- 25% rispetto ai limiti normali per il Centro clinico NIH
   • Conta piastrinica di almeno 125.000/mm3
   • Emoglobina >11,2 g/dL per le femmine e >13,0 g/dL per i maschi.
   • Renale: BUN <23 mg/dL; creatinina entro i limiti normali per il Centro Clinico NIH
   • Epatico: bilirubina totale sierica 2 mg/dL
   • Metabolico: ALT <2 volte il limite superiore del range normale
   • Endocrino: glucosio sierico entro il range normale

5. Ulteriori criteri di laboratorio:

   • Immunologico: nessuna storia di ipogammaglobulinemia
   • Sierologico: anticorpo neutralizzante Ad4 diluizione inibitoria all'80% <1:100

I seguenti criteri di inclusione si applicano solo ai vaccinati tonsillari e non ai destinatari del vaccino orale,

contatti familiari o contatti intimi:

1. Nessuna storia di tonsillectomia O presenza di tonsille all'esame fisico.

CRITERI DI INCLUSIONE PER LA FASE BOOST DI ESPANSIONE H5N1:

1. Età da 18 a 64 anni.
2. Test di gravidanza negativo (donne in età fertile).

3. Criteri di inclusione specifici del gruppo:

   • Per i partecipanti al gruppo di studio: precedente ricezione del vaccino Ad4-H5-Vtn nella fase iniziale di questo studio.
   • Per i partecipanti al gruppo di controllo: nessuna precedente ricezione di un vaccino H5 (tramite autodichiarazione).

CRITERI DI ESCLUSIONE

Un partecipante (vaccini, contatti familiari e contatti intimi) sarà escluso se ha quanto segue:

1. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, esponga il soggetto a un rischio eccessivo partecipando allo studio.

Il seguente criterio di esclusione si applica ai vaccinati e ai contatti intimi, ma non ai contatti familiari:

1. Storia di qualsiasi malattia o terapia precedente che potrebbe influenzare la funzione immunitaria o polmonare.
2. Precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice.
3. Storia di radioterapia o chemioterapia citotossica/cancro.
4. Storia di diabete mellito insulino-dipendente.
5. Immunodeficienza o malattia autoimmune.
6. Infezione acuta o anamnesi recente (entro 6 mesi) di infezione cronica indicativa di immunodeficienza.
7. Assunzione di qualsiasi farmaco che possa influenzare la funzione immunitaria, ad eccezione dei partecipanti che potrebbero assumere basse dosi di FANS senza prescrizione medica (inclusi ad es. ibuprofene o aspirina) o paracetamolo.
8. Disturbi respiratori cronici tra cui asma, enfisema, malattia polmonare interstiziale, ipertensione polmonare, polmonite ricorrente o infezione del tratto respiratorio recente o in corso. Se un disturbo respiratorio è transitorio, rinviare l'immunizzazione ma non escludere il partecipante.

9. Infezione attiva da epatite B o C, come indicato dalla presenza dell'antigene dell'epatite B o del virus dell'epatite C (es. Sierologia positiva per epatite B o C con presenza di antigene virale o DNA. Virale in corso

   la replicazione sarà confermata da un antigene dell'epatite B o dalla carica virale dell'epatite C).

10. Donne in età fertile che allattano o pianificano una gravidanza nei 28 giorni successivi alla vaccinazione.

I seguenti criteri di esclusione si applicano solo ai vaccinati e non ai contatti familiari o intimi:

1. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o sociale, o responsabilità professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe o servirebbe da controindicazione alla ricezione del vaccino con virus vivo, all'aderenza al protocollo o alla capacità di un partecipante di fornire il consenso informato .
2. Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo; psicosi passate o presenti; disturbo bipolare passato o presente che richiede una terapia che non è stata ben controllata con i farmaci negli ultimi due anni; disturbo che richiede litio; o ideazione suicidaria verificatasi entro cinque anni prima dell'iscrizione.

3. Saranno esclusi i partecipanti che vivono nella stessa casa o appartamento con uno dei seguenti:

   • Un individuo di età inferiore ai 18 anni
   • Un individuo immunocompromesso o immunosoppresso
   • Un individuo con malattia respiratoria cronica
   • Una donna che è attualmente incinta o sta pianificando una gravidanza durante il periodo di immunizzazione
4. Operatore sanitario che ha un contatto diretto con pazienti immunodeficienti, instabili o pediatrici.
5. Partecipanti che si prendono cura di bambini di età inferiore a 36 mesi. Saranno esclusi anche i potenziali vaccinati con contatti familiari o intimi che si prendono cura di bambini di età inferiore a 36 mesi.

6. Ricezione di uno dei seguenti:

   • Farmaci antivirali entro 30 giorni prima della vaccinazione
   • Emoderivati ​​entro 120 giorni prima dello screening dell'HIV
   • Immunoglobulina entro 60 giorni prima dello screening dell'HIV
   • Farmaci per la ricerca sperimentale o qualsiasi altro agente sperimentale che, a giudizio del PI, potrebbe interagire con il vaccino in studio entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale del vaccino in studio
   • Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni dalla somministrazione del vaccino in studio
7. Storia della sindrome di Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright).
8. Storia della vaccinazione contro l'influenza H5.

CRITERI DI ESCLUSIONE PER LA FASE BOOST DI ESPANSIONE H5N1:

1. Storia di reazioni di ipersensibilità sistemica alle proteine ​​dell'uovo o reazioni pericolose per la vita a precedenti vaccinazioni antinfluenzali.
2. Storia della sindrome di Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright).
3. Infezione acuta o anamnesi recente (entro 6 mesi) di infezione cronica indicativa di immunodeficienza.
4. Assunzione di qualsiasi farmaco che possa influenzare la funzione immunitaria, ad eccezione dei partecipanti che potrebbero assumere basse dosi di FANS senza prescrizione medica (inclusi ad es. ibuprofene o aspirina) o paracetamolo.
5. Ricezione di un vaccino approvato, farmaci di ricerca sperimentali o qualsiasi altro agente sperimentale che, a giudizio del PI, potrebbe interagire con il vaccino in studio entro 30 giorni prima della somministrazione del vaccino H5N1.
6. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o sociale, o responsabilità professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe o servirebbe da controindicazione alla ricezione del vaccino H5N1, all'adesione al protocollo o alla capacità di un partecipante di fornire il consenso informato .