Vacina Experimental AD4-H5-VTN em Voluntários Saudáveis

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO

Todos os participantes (vacinados, contatos familiares e contatos íntimos) devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Idade de 18 a 49 anos para vacinados. Os vacinados podem ter mais de 49 anos de idade no momento da vacinação de reforço. Idade de 18 a 65 anos para contatos domésticos e íntimos.
2. Teste de HIV negativo aprovado pela FDA
3. Capaz de fornecer prova de identidade para a aceitação do Pesquisador Principal ou pessoa designada durante a inscrição.
4. Disponível e disposto a participar de visitas de acompanhamento e testes durante o estudo,
5. Disposto a ter amostras armazenadas para pesquisas futuras.
6. Teste de gravidez <=-HCG negativo para mulheres com potencial reprodutivo presumido.

7. Uma mulher deve atender a um dos seguintes critérios:

   1. Sem potencial reprodutivo devido à menopausa (um ano sem menstruação) ou devido a um

      histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária.

      ou

   2. O participante concorda em ser heterossexualmente inativo ou praticar contracepção consistentemente por pelo menos 21 dias

   antes da inscrição e 28 dias após a vacinação. Métodos de contracepção aceitáveis

   inclui o seguinte:

   • preservativos, masculinos ou femininos, com espermicida
   • diafragma ou capuz cervical com espermicida
   • pílulas anticoncepcionais, Norplant ou Depo-Provera
   • parceiro do sexo masculino já foi submetido a uma vasectomia para a qual existe documentação.
   • dispositivo intrauterino
8. Os participantes do sexo masculino devem concordar em praticar abstinência ou controle de natalidade efetivo por pelo menos 21 dias antes da inscrição e durante os primeiros 28 dias após a vacinação.

Os seguintes critérios de inclusão se aplicam apenas a vacinados e não a contatos domésticos ou íntimos:

1. Disposto a receber os resultados do teste de HIV e cumprir as diretrizes do NIH para notificação de resultados positivos de HIV ao parceiro.
2. Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos nas 8 semanas anteriores à inscrição.
3. Disposto a evitar a vacinação além do agente do estudo por 30 dias antes e 30 dias após a administração da vacina Ad4-H5-Vtn.

4. Critérios de laboratório de segurança dentro de 8 semanas antes da inscrição:

   • Hematopoiético: Contagem de glóbulos brancos e contagem de linfócitos +/- 25% dos limites normais para o NIH Clinical Center
   • Contagem de plaquetas de pelo menos 125.000/mm3
   • Hemoglobina >11,2 g/dL para mulheres e >13,0 g/dL para homens.
   • Renal: BUN <23 mg/dL; creatinina dentro dos limites normais para o NIH Clinical Center
   • Hepático: bilirrubina total sérica 2 mg/dL
   • Metabólico: ALT <2 vezes o limite superior da faixa normal
   • Endócrino: glicose sérica dentro da faixa normal

5. Critérios laboratoriais adicionais:

   • Imunológico: sem história de hipogamaglobulinemia
   • Sorológico: Anticorpo neutralizante Ad4 diluição inibitória de 80% <1:100

Os seguintes critérios de inclusão aplicam-se apenas a vacinados tonsilares e não a receptores de vacina oral,

contatos domésticos ou contatos íntimos:

1. Sem história de amigdalectomia OU presença de amígdalas no exame físico.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA A FASE DE REFORÇO DE EXPANSÃO H5N1:

1. Idade 18 a 64.
2. Teste de gravidez negativo (mulheres com potencial para engravidar).

3. Critérios de inclusão específicos do grupo:

   • Para os participantes do grupo de estudo: recebimento prévio da vacina Ad4-H5-Vtn na fase inicial deste estudo.
   • Para os participantes do grupo controle: sem recebimento prévio de um produto vacinal H5 (por autorrelato).

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

Um participante (vacinados, contatos familiares e contatos íntimos) será excluído se tiver o seguinte:

1. Qualquer condição que, no julgamento do investigador, coloque o sujeito em risco indevido ao participar do estudo.

O seguinte critério de exclusão se aplica a vacinados e contatos íntimos, mas não a contatos domiciliares:

1. História de qualquer doença ou terapia anterior que possa afetar a função imunológica ou pulmonar.
2. Malignidade anterior, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero.
3. História de radioterapia ou quimioterapia citotóxica/câncer.
4. História de diabetes melito dependente de insulina.
5. Imunodeficiência ou doença autoimune.
6. Infecção aguda ou história recente (dentro de 6 meses) de infecção crônica sugestiva de imunodeficiência.
7. Tomar qualquer medicamento que possa afetar a função imunológica, exceto que os participantes possam estar tomando doses baixas de AINEs sem receita médica (incluindo, por exemplo, ibuprofeno ou aspirina) ou paracetamol.
8. Distúrbios respiratórios crônicos, incluindo asma, enfisema, doença pulmonar intersticial, hipertensão pulmonar, pneumonia recorrente ou infecção recente ou contínua do trato respiratório. Se um distúrbio respiratório for transitório, adie a imunização, mas não exclua o participante.

9. Infecção ativa por Hepatite B ou C, conforme indicado pela presença do antígeno da Hepatite B ou vírus da Hepatite C (i.e. Sorologia positiva para hepatite B ou C com presença de antígeno ou DNA do vírus. viral contínuo

   replicação será confirmada por um antígeno de Hepatite B ou carga viral de Hepatite C).

10. Mulher com potencial para engravidar que esteja amamentando ou planejando engravidar durante os 28 dias após a vacinação.

Os seguintes critérios de exclusão aplicam-se apenas a vacinados e não a contatos domésticos ou íntimos:

1. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou social, ou responsabilidade ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como contra-indicação para o recebimento da vacina de vírus vivo, adesão ao protocolo ou capacidade do participante de dar consentimento informado .
2. Condição psiquiátrica que impeça o cumprimento do protocolo; psicoses passadas ou presentes; transtorno bipolar passado ou atual que requer terapia que não foi bem controlada com medicamentos nos últimos dois anos; distúrbio que requer lítio; ou ideação suicida ocorrendo dentro de cinco anos antes da inscrição.

3. Serão excluídos os participantes que vivam na mesma casa ou apartamento com qualquer um dos seguintes:

   • Um indivíduo menor de 18 anos de idade
   • Um indivíduo imunocomprometido ou imunossuprimido
   • Pessoa com doença respiratória crônica
   • Uma mulher que está atualmente grávida ou planejando uma gravidez durante o período de imunização
4. Profissional de saúde que tem contato direto com pacientes imunodeficientes, instáveis ​​ou pediátricos.
5. Participantes cuidando de crianças <36 meses de idade. Potenciais vacinados com qualquer contato doméstico ou íntimo que cuide de crianças <36 meses de idade também serão excluídos.

6. Recebimento de qualquer um dos seguintes:

   • Medicamentos antivirais nos 30 dias anteriores à vacinação
   • Produtos sanguíneos até 120 dias antes da triagem de HIV
   • Imunoglobulina dentro de 60 dias antes da triagem de HIV
   • Drogas de pesquisa experimental ou qualquer outro agente experimental que, no julgamento do PI, possa interagir com a vacina do estudo dentro de 30 dias antes da administração inicial da vacina do estudo
   • Tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 30 dias da administração da vacina do estudo
7. História da síndrome de Guillain-Barr (SqrRoot) (Copyright).
8. Histórico de vacinação contra influenza H5.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA A FASE DE REFORÇO DE EXPANSÃO H5N1:

1. História de reações de hipersensibilidade sistêmica a proteínas do ovo ou reações potencialmente fatais a vacinações anteriores contra influenza.
2. História da síndrome de Guillain-Barr (SqrRoot) (Copyright).
3. Infecção aguda ou história recente (dentro de 6 meses) de infecção crônica sugestiva de imunodeficiência.
4. Tomar qualquer medicamento que possa afetar a função imunológica, exceto que os participantes possam estar tomando doses baixas de AINEs sem receita médica (incluindo, por exemplo, ibuprofeno ou aspirina) ou paracetamol.
5. Recebimento de uma vacina aprovada, medicamentos de pesquisa experimental ou qualquer outro agente experimental que, no julgamento do PI, possa interagir com a vacina do estudo dentro de 30 dias antes da administração da vacina H5N1.
6. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou social, ou responsabilidade ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como contra-indicação para o recebimento da vacina H5N1, adesão ao protocolo ou capacidade do participante de dar consentimento informado .