Experimenteller AD4-H5-VTN-Impfstoff bei gesunden Freiwilligen

• EINSCHLUSSKRITERIEN

Alle Teilnehmer (Impflinge, Haushaltskontakte und Intimkontakte) müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Alter 18 bis 49 Jahre für Impflinge. Geimpfte können zum Zeitpunkt der Auffrischimpfung > 49 Jahre alt sein. Alter 18 bis 65 Jahre für Haushalts- und Intimkontakte.
2. Negativer, von der FDA zugelassener HIV-Test
3. In der Lage, einen Identitätsnachweis für die Annahme des Hauptprüfarztes oder des Beauftragten während der Einschreibung vorzulegen.
4. Verfügbar und bereit, an Nachsorgeuntersuchungen und Tests für die Dauer der Studie teilzunehmen,
5. Bereit, Proben für zukünftige Forschungen aufzubewahren.
6. Negativer <=-HCG-Schwangerschaftstest für Frauen mit vermutetem Fortpflanzungspotential.

7. Eine Frau muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Keine Fortpflanzungsfähigkeit wegen Menopause (ein Jahr ohne Menstruation) oder wegen a

      Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder Tubenligatur.

      oder

   2. Der Teilnehmer verpflichtet sich, mindestens 21 Tage heterosexuell inaktiv zu sein oder konsequent Verhütung zu praktizieren

   vor der Einschreibung und 28 Tage nach der Impfung. Zulässige Verhütungsmethoden

   das Folgende einschließen:

   • Kondome, männlich oder weiblich, mit einem Spermizid
   • Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid
   • Antibabypillen, Norplant oder Depo-Provera
   • Der männliche Partner hat sich zuvor einer Vasektomie unterzogen, für die eine Dokumentation vorliegt.
   • Intrauterinpessar
8. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und während der ersten 28 Tage nach der Impfung Abstinenz oder wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren.

Die folgenden Einschlusskriterien gelten nur für Geimpfte und nicht für Haushalts- oder Intimkontakte:

1. Bereit, HIV-Testergebnisse zu erhalten und sich an die NIH-Richtlinien für die Benachrichtigung von Partnern über positive HIV-Ergebnisse zu halten.
2. Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde innerhalb der 8 Wochen vor der Einschreibung.
3. Bereit, eine andere Impfung als das Studienmittel 30 Tage vor und 30 Tage nach der Verabreichung des Ad4-H5-Vtn-Impfstoffs zu vermeiden.

4. Sicherheitslaborkriterien innerhalb von 8 Wochen vor der Einschreibung:

   • Hämatopoetisch: Leukozytenzahl und Lymphozytenzahl +/- 25 % der normalen Grenzwerte für das NIH Clinical Center
   • Thrombozytenzahl von mindestens 125.000/mm3
   • Hämoglobin >11,2 g/dl für Frauen und >13,0 g/dl für Männer.
   • Nieren: BUN < 23 mg/dl; Kreatinin innerhalb der normalen Grenzen für das NIH Clinical Center
   • Leber: Gesamtbilirubin im Serum 2 mg/dL
   • Stoffwechsel: ALT < 2-fache Obergrenze des Normalbereichs
   • Endokrine: Serumglukose im normalen Bereich

5. Zusätzliche Laborkriterien:

   • Immunologisch: Keine Vorgeschichte von Hypogammaglobulinämie
   • Serologik: Ad4 neutralisierender Antikörper 80 % inhibitorische Verdünnung <1:100

Die folgenden Einschlusskriterien gelten nur für Tonsillen-Impfstoffe und nicht für Empfänger von oralen Impfstoffen.

Haushaltskontakte oder intime Kontakte:

1. Entweder keine Tonsillektomie in der Vorgeschichte ODER das Vorhandensein von Mandeln bei der körperlichen Untersuchung.

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE ERWEITERUNG H5N1 BOOST-PHASE:

1. Alter 18 bis 64.
2. Negativer Schwangerschaftstest (Frauen im gebärfähigen Alter).

3. Gruppenspezifische Einschlusskriterien:

   • Für Teilnehmer der Studiengruppe: vorheriger Erhalt des Ad4-H5-Vtn-Impfstoffs in der Anfangsphase dieser Studie.
   • Für Teilnehmer der Kontrollgruppe: kein vorheriger Erhalt eines H5-Impfstoffprodukts (durch Selbstauskunft).

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Ein Teilnehmer (Impflinge, Haushaltskontakte und intime Kontakte) wird ausgeschlossen, wenn er Folgendes hat:

1. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden durch die Teilnahme an der Studie einem unangemessenen Risiko aussetzt.

Für Impflinge und Intimkontakte gilt folgendes Ausschlusskriterium, nicht jedoch für Haushaltskontakte:

1. Vorgeschichte einer früheren Krankheit oder Therapie, die die Immun- oder Lungenfunktion beeinträchtigen würde.
2. Frühere Malignität, außer kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
3. Geschichte der Strahlentherapie oder zytotoxischen / Krebs-Chemotherapie.
4. Geschichte des insulinabhängigen Diabetes mellitus.
5. Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung.
6. Akute Infektion oder eine kürzliche (innerhalb von 6 Monaten) Vorgeschichte einer chronischen Infektion, die auf eine Immunschwäche hindeutet.
7. Die Einnahme von Medikamenten, die die Immunfunktion beeinträchtigen können, mit Ausnahme der Teilnehmer, die möglicherweise niedrige Dosen von nicht verschreibungspflichtigen NSAIDs einnehmen (einschließlich z. Ibuprofen oder Aspirin) oder Paracetamol.
8. Chronische Atemwegserkrankungen einschließlich Asthma, Emphysem, interstitielle Lungenerkrankung, pulmonale Hypertonie, rezidivierende Lungenentzündung oder kürzlich aufgetretene oder anhaltende Atemwegsinfektionen. Wenn eine Atemwegserkrankung vorübergehend ist, verschieben Sie die Immunisierung, schließen Sie den Teilnehmer jedoch nicht aus.

9. Aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion, angezeigt durch das Vorhandensein von Hepatitis-B-Antigen oder Hepatitis-C-Virus (d. h. Hepatitis B- oder C-positive Serologie mit Vorhandensein von Virusantigen oder DNA. Laufend viral

   Replikation wird durch ein Hepatitis-B-Antigen oder eine Hepatitis-C-Viruslast bestätigt).

10. Frauen im gebärfähigen Alter, die in den 28 Tagen nach der Impfung stillen oder eine Schwangerschaft planen.

Die folgenden Ausschlusskriterien gelten nur für Geimpfte und nicht für Haushalts- oder Intimkontakte:

1. Jede medizinische, psychiatrische oder soziale Erkrankung oder berufliche oder sonstige Verantwortung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Erhalt eines Lebendvirus-Impfstoffs, die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Teilnehmers, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen oder als Kontraindikation dienen würde .
2. Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt; vergangene oder gegenwärtige Psychosen; frühere oder gegenwärtige therapiebedürftige bipolare Störung, die in den letzten zwei Jahren nicht gut mit Medikamenten kontrolliert wurde; Störung, die Lithium erfordert; oder Selbstmordgedanken, die innerhalb von fünf Jahren vor der Einschreibung auftreten.

3. Teilnehmer, die mit einer der folgenden Personen im selben Haus oder in derselben Wohnung leben, werden ausgeschlossen:

   • Eine Person unter 18 Jahren
   • Eine immungeschwächte oder immunsupprimierte Person
   • Eine Person mit chronischer Atemwegserkrankung
   • Eine Frau, die während des Impfzeitraums schwanger ist oder eine Schwangerschaft plant
4. Gesundheitspersonal, das direkten Kontakt zu immungeschwächten, instabilen Patienten oder pädiatrischen Patienten hat.
5. Teilnehmer, die Kinder unter 36 Monaten betreuen. Potenzielle Impflinge mit Haushalts- oder Intimkontakten, die Kinder unter 36 Monaten betreuen, werden ebenfalls ausgeschlossen.

6. Empfang von einem der folgenden:

   • Antivirale Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung
   • Blutprodukte innerhalb von 120 Tagen vor dem HIV-Screening
   • Immunglobulin innerhalb von 60 Tagen vor dem HIV-Screening
   • Prüfpräparate oder andere Prüfsubstanzen, die nach Einschätzung des PI innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs mit dem Studienimpfstoff interagieren könnten
   • Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Studienimpfstoffs
7. Vorgeschichte des Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright)-Syndroms.
8. Geschichte der H5-Influenza-Impfung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE EXPANSION H5N1 BOOST-PHASE:

1. Vorgeschichte von systemischen Überempfindlichkeitsreaktionen auf Eiproteine ​​oder lebensbedrohliche Reaktionen auf frühere Influenza-Impfungen.
2. Vorgeschichte des Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright)-Syndroms.
3. Akute Infektion oder eine kürzliche (innerhalb von 6 Monaten) Vorgeschichte einer chronischen Infektion, die auf eine Immunschwäche hindeutet.
4. Die Einnahme von Medikamenten, die die Immunfunktion beeinträchtigen können, mit Ausnahme der Teilnehmer, die möglicherweise niedrige Dosen von nicht verschreibungspflichtigen NSAIDs einnehmen (einschließlich z. Ibuprofen oder Aspirin) oder Paracetamol.
5. Erhalt eines zugelassenen Impfstoffs, Prüfmedikaments oder eines anderen Prüfpräparats, das nach Einschätzung des PI innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des H5N1-Impfstoffs mit dem Studienimpfstoff interagieren könnte.
6. Jede medizinische, psychiatrische oder soziale Erkrankung oder berufliche oder sonstige Verantwortung, die nach Einschätzung des Prüfers den Erhalt des H5N1-Impfstoffs, die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Teilnehmers, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen oder als Kontraindikation dienen würde .