Eksperymentalna szczepionka AD4-H5-VTN u zdrowych ochotników

• KRYTERIA PRZYJĘCIA

Wszyscy uczestnicy (osoby zaszczepione, z kontaktów domowych i intymnych) muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Wiek od 18 do 49 lat dla zaszczepionych. Osoby szczepione mogą mieć >49 lat w momencie szczepienia przypominającego. Wiek od 18 do 65 lat dla kontaktów domowych i intymnych.
2. Negatywny test na HIV zatwierdzony przez FDA
3. Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości do akceptacji Głównego Badacza lub osoby wyznaczonej podczas rejestracji.
4. Dyspozycyjność i chęć uczestniczenia w wizytach kontrolnych i badaniach przez cały czas trwania badania,
5. Chęć przechowywania próbek do przyszłych badań.
6. Ujemny wynik testu ciążowego <=-HCG u kobiet z prawdopodobieństwem zdolnym do reprodukcji.

7. Kobieta musi spełniać jedno z poniższych kryteriów:

   1. Brak potencjału rozrodczego z powodu menopauzy (jeden rok bez miesiączki) lub z powodu a

      histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów.

      Lub

   2. Uczestnik wyraża zgodę na nieaktywność heteroseksualną lub konsekwentne stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 21 dni

   przed rejestracją i 28 dni po szczepieniu. Dopuszczalne metody antykoncepcji

   zawierać następujące elementy:

   • prezerwatywy, męskie lub damskie, ze środkiem plemnikobójczym
   • diafragma lub kapturek naszyjkowy środkiem plemnikobójczym
   • tabletki antykoncepcyjne, Norplant lub Depo-Provera
   • partner przeszedł wcześniej wazektomię, dla której istnieje dokumentacja.
   • urządzenie wewnątrzmaciczne
8. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji lub skutecznej kontroli urodzeń przez co najmniej 21 dni przed rejestracją i przez pierwsze 28 dni po szczepieniu.

Poniższe kryteria włączenia mają zastosowanie wyłącznie do osób zaszczepionych, a nie do osób z gospodarstw domowych lub osób z bliskich kontaktów:

1. Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV i przestrzegania wytycznych NIH dotyczących powiadamiania partnera o pozytywnych wynikach testu na obecność wirusa HIV.
2. Badanie fizykalne i wyniki laboratoryjne bez klinicznie istotnych wyników w ciągu 8 tygodni przed włączeniem.
3. Chęć uniknięcia szczepienia innego niż badany czynnik przez 30 dni przed i 30 dni po podaniu szczepionki Ad4-H5-Vtn.

4. Kryteria bezpieczeństwa laboratorium w ciągu 8 tygodni przed rejestracją:

   • Układ krwiotwórczy: liczba białych krwinek i liczba limfocytów +/- 25% normy dla Centrum Klinicznego NIH
   • Liczba płytek krwi co najmniej 125 000/mm3
   • Hemoglobina >11,2 g/dl dla kobiet i >13,0 g/dl dla mężczyzn.
   • Nerki: BUN <23 mg/dL; kreatyniny w granicach normy dla Centrum Klinicznego NIH
   • Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy 2 mg/dl
   • Metaboliczny: ALT <2 razy górna granica normy
   • Endokrynologiczne: Stężenie glukozy w surowicy w normie

5. Dodatkowe kryteria laboratoryjne:

   • Immunologiczne: Brak historii hipogammaglobulinemii
   • Serologiczne: przeciwciało neutralizujące Ad4 80% hamujące rozcieńczenie <1:100

Poniższe kryteria włączenia mają zastosowanie wyłącznie do osób zaszczepionych przeciwko migdałkom, a nie do osób zaszczepionych doustnie,

kontakty domowe lub kontakty intymne:

1. Brak historii wycięcia migdałków LUB obecność migdałków w badaniu przedmiotowym.

KRYTERIA WŁĄCZENIA DLA FAZY WZMOCNIENIA EKSPANSJI H5N1:

1. Wiek od 18 do 64 lat.
2. Negatywny test ciążowy (kobiety w wieku rozrodczym).

3. Kryteria włączenia specyficzne dla grupy:

   • Dla uczestników grupy badanej: wcześniejsze przyjęcie szczepionki Ad4-H5-Vtn w początkowej fazie tego badania.
   • Dla uczestników z grupy kontrolnej: brak wcześniejszego otrzymania szczepionki H5 (według samoopisu).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

Uczestnik (osoby zaszczepione, z kontaktów domowych i z kontaktów intymnych) zostanie wykluczony, jeśli:

1. Każdy stan, który w ocenie badacza naraża uczestnika na nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu.

Poniższe kryterium wykluczenia ma zastosowanie do osób zaszczepionych i osób z bliskich kontaktów, ale nie do osób z kontaktów domowych:

1. Historia jakiejkolwiek wcześniejszej choroby lub terapii, które mogłyby wpływać na czynność układu odpornościowego lub płuc.
2. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
3. Historia radioterapii lub chemioterapii cytotoksycznej/nowotworowej.
4. Historia cukrzycy insulinozależnej.
5. Niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna.
6. Ostra infekcja lub niedawna (w ciągu 6 miesięcy) przewlekła infekcja sugerująca niedobór odporności.
7. Przyjmowanie jakichkolwiek leków, które mogą wpływać na funkcje odpornościowe, z wyjątkiem przyjmowania przez uczestników małych dawek NLPZ dostępnych bez recepty (w tym np. ibuprofen lub aspiryna) lub paracetamol.
8. Przewlekłe zaburzenia układu oddechowego, w tym astma, rozedma płuc, śródmiąższowa choroba płuc, nadciśnienie płucne, nawracające zapalenie płuc lub niedawno przebyta lub trwająca infekcja dróg oddechowych. Jeśli zaburzenie oddychania jest przejściowe, należy odroczyć szczepienie, ale nie wykluczać uczestnika.

9. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, na co wskazuje obecność antygenu zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C (tj. Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C z obecnością antygenu wirusa lub DNA. Trwa wirusowe

   replikacja zostanie potwierdzona przez antygen zapalenia wątroby typu B lub miano wirusa zapalenia wątroby typu C).

10. Kobieta w wieku rozrodczym, która karmi piersią lub planuje ciążę w ciągu 28 dni po szczepieniu.

Poniższe kryteria wykluczenia mają zastosowanie tylko do osób zaszczepionych, a nie do osób mających kontakty domowe lub intymne:

1. Każdy stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny, odpowiedzialność zawodowa lub inna, która w ocenie badacza mogłaby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do otrzymania szczepionki z żywym wirusem, przestrzegania protokołu lub zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej zgody .
2. Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu; przeszłe lub obecne psychozy; przebyta lub obecna choroba afektywna dwubiegunowa wymagająca terapii, która nie była dobrze kontrolowana lekami przez ostatnie dwa lata; zaburzenie wymagające litu; lub myśli samobójcze występujące w ciągu pięciu lat przed rejestracją.

3. Uczestnicy, którzy mieszkają w tym samym domu lub mieszkaniu z którymkolwiek z poniższych, zostaną wykluczeni:

   • Osoba poniżej 18 roku życia
   • Osoba z obniżoną odpornością lub z obniżoną odpornością
   • Osoba z przewlekłą chorobą układu oddechowego
   • Kobieta będąca obecnie w ciąży lub planująca ciążę w okresie szczepienia
4. Pracownik służby zdrowia, który ma bezpośredni kontakt z pacjentami z niedoborem odporności, pacjentami niestabilnymi lub pacjentami pediatrycznymi.
5. Uczestnicy opiekujący się dziećmi <36 miesiąca życia. Potencjalne osoby zaszczepione mające jakikolwiek kontakt domowy lub intymny, które opiekują się dziećmi w wieku poniżej 36 miesięcy, również zostaną wykluczone.

6. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych:

   • Leki przeciwwirusowe w ciągu 30 dni przed szczepieniem
   • Produkty krwiopochodne w ciągu 120 dni przed badaniem na obecność wirusa HIV
   • Immunoglobulina w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym w kierunku HIV
   • Badane leki lub jakikolwiek inny badany środek, który w ocenie PI może wchodzić w interakcje z badaną szczepionką w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem szczepionki badanej
   • Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni od podania badanej szczepionki
7. Historia zespołu Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright).
8. Historia szczepienia przeciwko grypie H5.

KRYTERIA WYKLUCZENIA DLA FAZY WZMOCNIENIA EKSPANSJI H5N1:

1. Historia ogólnoustrojowych reakcji nadwrażliwości na białka jaja kurzego lub zagrażające życiu reakcje na poprzednie szczepienia przeciw grypie.
2. Historia zespołu Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright).
3. Ostra infekcja lub niedawna (w ciągu 6 miesięcy) przewlekła infekcja sugerująca niedobór odporności.
4. Przyjmowanie jakichkolwiek leków, które mogą wpływać na funkcje odpornościowe, z wyjątkiem przyjmowania przez uczestników małych dawek NLPZ dostępnych bez recepty (w tym np. ibuprofen lub aspiryna) lub paracetamol.
5. Otrzymanie zatwierdzonej szczepionki, eksperymentalnych leków badawczych lub jakiegokolwiek innego badanego czynnika, który w ocenie PI może wchodzić w interakcje z badaną szczepionką w ciągu 30 dni przed podaniem szczepionki H5N1.
6. Jakikolwiek stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny, odpowiedzialność zawodowa lub inna, która w ocenie badacza mogłaby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do otrzymania szczepionki H5N1, przestrzegania protokołu lub zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej zgody .