Experimentální vakcína AD4-H5-VTN u zdravých dobrovolníků

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

Všichni účastníci (očkovaní, domácí kontakty a intimní kontakty) musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Věk 18 až 49 let pro očkované. Očkovaným osobám může být v době přeočkování >49 let. Věk 18 až 65 let pro domácnost a intimní kontakty.
2. Negativní test na HIV schválený FDA
3. Schopnost poskytnout doklad totožnosti k přijetí hlavního zkoušejícího nebo pověřené osoby během zápisu.
4. Dostupné a ochotné zúčastnit se následných návštěv a testů po dobu trvání studie,
5. Ochotný mít vzorky uložené pro budoucí výzkum.
6. Negativní <=-HCG těhotenský test u žen, u kterých se předpokládá, že mají reprodukční potenciál.

7. Žena musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   1. Žádný reprodukční potenciál kvůli menopauze (jeden rok bez menstruace) nebo kvůli a

      hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů.

      nebo

   2. Účastník souhlasí s tím, že bude heterosexuálně neaktivní nebo bude důsledně používat antikoncepci po dobu nejméně 21 dnů

   před zápisem a 28 dní po očkování. Přijatelné metody antikoncepce

   zahrnout následující:

   • kondomy, mužské nebo ženské, se spermicidem
   • bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
   • antikoncepční pilulky, Norplant nebo Depo-Provera
   • mužský partner již dříve podstoupil vazektomii, pro kterou existuje dokumentace.
   • nitroděložní tělísko
8. Muži musí souhlasit s tím, že budou praktikovat abstinenci nebo účinnou antikoncepci po dobu nejméně 21 dnů před zápisem a během prvních 28 dnů po očkování.

Následující kritéria pro zařazení platí pouze pro očkované osoby, nikoli pro domácnosti nebo intimní kontakty:

1. Ochota přijímat výsledky testů na HIV a dodržovat pokyny NIH pro oznámení partnerů o pozitivních výsledcích HIV.
2. Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů během 8 týdnů před zařazením.
3. Ochota vyhnout se vakcinaci jinou než studovanou látkou po dobu 30 dnů před a 30 dnů po podání vakcíny Ad4-H5-Vtn.

4. Kritéria Safety Laboratory do 8 týdnů před zápisem:

   • Hematopoetický: Počet bílých krvinek a počet lymfocytů +/- 25 % normálních limitů pro klinické centrum NIH
   • Počet krevních destiček nejméně 125 000/mm3
   • Hemoglobin >11,2 g/dl pro ženy a >13,0 g/dl pro muže.
   • Renální: BUN <23 mg/dl; kreatinin v normálních mezích pro klinické centrum NIH
   • Játra: Celkový bilirubin v séru 2 mg/dl
   • Metabolické: ALT < 2násobek horní hranice normálního rozmezí
   • Endokrinní: Sérová glukóza v normálním rozmezí

5. Další laboratorní kritéria:

   • Imunologické: Bez anamnézy hypogamaglobulinémie
   • Sérologické: Ad4 neutralizující protilátka 80% inhibiční ředění <1:100

Následující kritéria pro zařazení se vztahují pouze na očkované tonzilární osoby a nikoli na příjemce perorální vakcíny,

kontakty v domácnosti nebo intimní kontakty:

1. Buď žádná anamnéza tonzilektomie, NEBO přítomnost mandlí při fyzikálním vyšetření.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO FÁZI ZVÝŠENÍ EXPANZE H5N1:

1. Věk 18 až 64 let.
2. Negativní těhotenský test (ženy ve fertilním věku).

3. Kritéria zařazení specifická pro skupinu:

   • Pro účastníky ve studijní skupině: předchozí příjem vakcíny Ad4-H5-Vtn v počáteční fázi této studie.
   • Pro účastníky v kontrolní skupině: žádný předchozí příjem vakcíny H5 (na základě vlastního hlášení).

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

Účastník (očkované osoby, kontakty v domácnosti a intimní kontakty) bude vyloučen, pokud má následující:

1. Jakýkoli stav, který podle úsudku zkoušejícího vystavuje subjekt nepřiměřenému riziku účastí ve studii.

Následující vylučovací kritérium platí pro očkované osoby a intimní kontakty, nikoli však pro kontakty v domácnosti:

1. Anamnéza jakéhokoli předchozího onemocnění nebo terapie, které by mohly ovlivnit imunitní nebo plicní funkce.
2. Předchozí malignita, kromě kurativně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
3. Anamnéza radiační terapie nebo cytotoxické/nádorové chemoterapie.
4. Diabetes mellitus závislý na inzulínu v anamnéze.
5. Imunodeficience nebo autoimunitní onemocnění.
6. Akutní infekce nebo nedávná (během 6 měsíců) historie chronické infekce svědčící pro imunodeficienci.
7. Užívání jakýchkoli léků, které mohou ovlivnit imunitní funkce, kromě toho, že účastníci mohou užívat nízké dávky nesteroidních antirevmatik (včetně např. ibuprofen nebo aspirin) nebo acetaminofen.
8. Chronické respirační poruchy včetně astmatu, emfyzému, intersticiální plicní choroby, plicní hypertenze, recidivující pneumonie nebo nedávné nebo probíhající infekce dýchacích cest. Pokud je respirační porucha přechodná, odložte imunizaci, ale nevylučujte účastníka.

9. Aktivní infekce hepatitidy B nebo C, jak je indikováno přítomností antigenu hepatitidy B nebo viru hepatitidy C (tj. Hepatitida B nebo C pozitivní sérologie s přítomností virového antigenu nebo DNA. Pokračující virální

   replikace bude potvrzena antigenem hepatitidy B nebo virovou náloží hepatitidy C).

10. Žena ve fertilním věku, která kojí nebo plánuje těhotenství během 28 dnů po očkování.

Následující vylučovací kritéria platí pouze pro očkované osoby, nikoli pro domácnosti nebo intimní kontakty:

1. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav nebo pracovní nebo jiná odpovědnost, která by podle úsudku zkoušejícího narušovala nebo sloužila jako kontraindikace pro příjem živé virové vakcíny, dodržování protokolu nebo schopnost účastníka dát informovaný souhlas. .
2. Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu; minulé nebo současné psychózy; minulá nebo současná bipolární porucha vyžadující léčbu, která nebyla v posledních dvou letech dobře kontrolována léky; porucha vyžadující lithium; nebo sebevražedné myšlenky, ke kterým dojde během pěti let před zařazením.

3. Účastníci, kteří bydlí ve stejném domě nebo bytě s některou z následujících osob, budou vyloučeni:

   • Fyzická osoba mladší 18 let
   • Imunokompromitovaný nebo imunosuprimovaný jedinec
   • Jedinec s chronickým respiračním onemocněním
   • Žena, která je v současné době těhotná nebo těhotenství plánuje v období imunizace
4. Zdravotnický pracovník, který má přímý kontakt s imunodeficientními, nestabilními pacienty nebo dětskými pacienty.
5. Účastníci pečující o děti do 36 měsíců. Vyloučeni budou také potenciální očkovaní s jakýmkoli domácím nebo intimním kontaktem, kteří se starají o děti mladší 36 měsíců.

6. Potvrzení některého z následujících:

   • Antivirové léky do 30 dnů před očkováním
   • Krevní produkty do 120 dnů před screeningem HIV
   • Imunoglobulin do 60 dnů před screeningem HIV
   • Výzkumná výzkumná léčiva nebo jakákoli jiná zkoumaná látka, která by podle úsudku PI mohla interagovat se studovanou vakcínou během 30 dnů před počátečním podáním studijní vakcíny
   • Léčba alergie pomocí injekcí antigenu do 30 dnů od podání studijní vakcíny
7. Historie syndromu Guillain-Barr (SqrRoot) (autorské právo).
8. Historie očkování proti chřipce H5.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ PRO FÁZI ZVÝŠENÍ EXPANZE H5N1:

1. Anamnéza systémových reakcí přecitlivělosti na vaječné bílkoviny nebo život ohrožujících reakcí na předchozí očkování proti chřipce.
2. Historie syndromu Guillain-Barr (SqrRoot) (autorské právo).
3. Akutní infekce nebo nedávná (během 6 měsíců) historie chronické infekce svědčící pro imunodeficienci.
4. Užívání jakýchkoli léků, které mohou ovlivnit imunitní funkce, kromě toho, že účastníci mohou užívat nízké dávky nesteroidních antirevmatik (včetně např. ibuprofen nebo aspirin) nebo acetaminofen.
5. Příjem schválené vakcíny, zkoumaných výzkumných léčiv nebo jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by podle úsudku PI mohlo interagovat se studovanou vakcínou do 30 dnů před podáním vakcíny H5N1.
6. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav nebo pracovní nebo jiná odpovědnost, která by podle úsudku zkoušejícího narušovala nebo sloužila jako kontraindikace pro příjem vakcíny H5N1, dodržování protokolu nebo schopnost účastníka dát informovaný souhlas .