Kokeellinen AD4-H5-VTN-rokote terveillä vapaaehtoisilla

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

Kaikkien osallistujien (rokotettujen, perhekontaktien ja lähikontaktien) on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Rokotettujen ikä 18-49 vuotta. Rokotetut voivat olla yli 49-vuotiaita tehosterokotuksen aikaan. Ikä 18-65 vuotta koti- ja läheisissä kontakteissa.
2. Negatiivinen FDA:n hyväksymä HIV-testi
3. Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä päätutkijan tai nimetyn henkilön hyväksymiselle ilmoittautumisen aikana.
4. käytettävissä ja halukas osallistumaan seurantakäynteihin ja testeihin tutkimuksen ajan,
5. Haluaisin tallentaa näytteitä tulevaa tutkimusta varten.
6. Negatiivinen <=-HCG-raskaustesti naisille, joiden oletetaan olevan lisääntymiskykyisiä.

7. Naisen on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

   1. Ei lisääntymiskykyä vaihdevuosien (vuosi ilman kuukautisia) tai a

      kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai munanjohtimen ligaatio.

      tai

   2. Osallistuja sitoutuu olemaan heteroseksuaalisesti passiivinen tai käyttämään jatkuvasti ehkäisyä vähintään 21 päivää

   ennen ilmoittautumista ja 28 päivää rokotuksen jälkeen. Hyväksytyt ehkäisymenetelmät

   Sisällytä seuraavat:

   • kondomi, uros tai nainen, spermisidillä
   • pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä
   • ehkäisypillereitä, Norplantia tai Depo-Proveraa
   • mieskumppanille on aiemmin tehty vasektomia, josta on dokumentaatio.
   • kohdunsisäinen laite
8. Miespuolisten osallistujien on suostuttava harjoittamaan raittiutta tai tehokasta ehkäisyä vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista ja ensimmäisten 28 päivän ajan rokotuksen jälkeen.

Seuraavat sisällyttämiskriteerit koskevat vain rokotettuja, eivät kotitalous- tai lähikontakteja:

1. Halukas vastaanottamaan HIV-testituloksia ja noudattamaan NIH:n ohjeita kumppanin ilmoittamiseksi positiivisista HIV-tuloksista.
2. Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä 8 viikon aikana ennen ilmoittautumista.
3. Valmis välttämään muita rokotuksia kuin tutkimusainetta 30 päivää ennen Ad4-H5-Vtn-rokotteen antamista ja 30 päivää sen jälkeen.

4. Turvallisuuslaboratoriokriteerit 8 viikon sisällä ennen ilmoittautumista:

   • Hematopoieettinen: Valkosolujen määrä ja lymfosyyttien määrä +/- 25 % NIH Clinical Centerin normaalirajoista
   • Verihiutaleiden määrä vähintään 125 000/mm3
   • Hemoglobiini > 11,2 g/dl naisilla ja > 13,0 g/dl miehillä.
   • Munuaiset: BUN <23 mg/dl; kreatiniini normaalien rajojen sisällä NIH Clinical Centerissä
   • Maksa: Seerumin kokonaisbilirubiini 2 mg/dl
   • Metabolia: ALT < 2 kertaa normaalialueen yläraja
   • Endokriiniset: Seerumin glukoosi normaalialueella

5. Laboratorion lisäkriteerit:

   • Immunologinen: Ei aiemmin ollut hypogammaglobulinemiaa
   • Serologinen: Ad4:ää neutraloiva vasta-aine, 80 % estävä laimennus <1:100

Seuraavat sisällyttämiskriteerit koskevat vain nielurisarokotetta, ei oraalisen rokotteen saajia,

kotikontaktit tai läheiset kontaktit:

1. Joko ei nielurisojen poistoa TAI risojen esiintyminen fyysisessä tutkimuksessa.

LAAJENTUMISEN H5N1 BOOST -VAIHEEN SISÄLLYSkriteerit:

1. Ikä 18-64.
2. Negatiivinen raskaustesti (hedelmällisessä iässä olevat naiset).

3. Ryhmäkohtaiset osallistumiskriteerit:

   • Tutkimusryhmään osallistuville: Ad4-H5-Vtn-rokotteen saaminen etukäteen tämän tutkimuksen alkuvaiheessa.
   • Kontrolliryhmän osallistujat: ei etukäteen saatua H5-rokotetuotetta (itseraportilla).

POISTAMISKRITEERIT

Osallistuja (rokotetut, kotikontaktit ja lähikontaktit) suljetaan pois, jos heillä on seuraavat:

1. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa aiheettoman riskin tutkimukseen osallistumisen vuoksi.

Seuraava poissulkemiskriteeri koskee rokotettuja ja lähikontakteja, mutta ei kotikontakteja:

1. Aiempi sairaus tai hoito, joka voisi vaikuttaa immuunijärjestelmään tai keuhkojen toimintaan.
2. Aiempi pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää.
3. Aiempi sädehoito tai sytotoksinen/syöpäkemoterapia.
4. Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus historiassa.
5. Immuunipuutos tai autoimmuunisairaus.
6. Akuutti infektio tai äskettäin (6 kuukauden sisällä) ollut krooninen infektio, joka viittaa immuunivajaukseen.
7. Otat mitä tahansa lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa immuunijärjestelmään, paitsi että osallistujat saattavat käyttää pieniä annoksia ei-reseptivahvuisia tulehduskipulääkkeitä (mukaan lukien esim. ibuprofeeni tai aspiriini) tai asetaminofeeni.
8. Krooniset hengityssairaudet, mukaan lukien astma, emfyseema, interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkoverenpainetauti, toistuva keuhkokuume tai äskettäinen tai meneillään oleva hengitystieinfektio. Jos hengityshäiriö on ohimenevä, lykätä rokotusta, mutta älä sulje pois osallistujaa.

9. Aktiivinen B- tai C-hepatiitti-infektio, jonka osoittaa hepatiitti B -antigeenin tai hepatiitti C -viruksen läsnäolo (ts. Hepatiitti B- tai C-positiivinen serologia viruksen antigeenin tai DNA:n kanssa. Jatkuva virus

   replikaatio vahvistetaan hepatiitti B -antigeenillä tai hepatiitti C -viruskuormalla).

10. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka imettää tai suunnittelee raskautta 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen.

Seuraavat poissulkemiskriteerit koskevat vain rokotettuja, eivät kotitalous- tai lähikontakteja:

1. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila tai ammatillinen tai muu vastuu, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi tai toimisi vasta-aiheena elävän virusrokotteen vastaanottamiselle, protokollan noudattamiselle tai osallistujan kyvylle antaa tietoinen suostumus .
2. Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen; menneet tai nykyiset psykoosit; aiempi tai nykyinen kaksisuuntainen mielialahäiriö, joka vaatii hoitoa, jota ei ole saatu hyvin hallintaan lääkityksellä viimeisen kahden vuoden aikana; häiriö, joka vaatii litiumia; tai itsemurha-ajatuksia viiden vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.

3. Osallistujat, jotka asuvat samassa talossa tai huoneistossa jonkin seuraavista, suljetaan pois:

   • Alle 18-vuotias henkilö
   • Immuunipuutteinen tai immuunivaste heikentynyt henkilö
   • Henkilö, jolla on krooninen hengitystieinfektio
   • Nainen, joka on parhaillaan raskaana tai suunnittelee raskautta rokotuksen aikana
4. Terveydenhuollon työntekijä, jolla on suora kosketus immuunipuutospotilaiden, epävakaiden potilaiden tai lapsipotilaiden kanssa.
5. Osallistujat hoitavat alle 36 kuukauden ikäisiä lapsia. Potentiaaliset rokotetut, joilla on koti- tai lähikontakti ja jotka hoitavat alle 36 kuukauden ikäisiä lapsia, suljetaan pois.

6. Kuitti jostakin seuraavista:

   • Viruslääkkeet 30 päivän sisällä ennen rokotusta
   • Verituotteet 120 päivän sisällä ennen HIV-seulontaa
   • Immunoglobuliini 60 päivän sisällä ennen HIV-seulontaa
   • Tutkimuslääkkeet tai mikä tahansa muu tutkimusaine, joka PI:n arvion mukaan saattaa olla vuorovaikutuksessa tutkimusrokotteen kanssa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antoa
   • Allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivän sisällä tutkimusrokotteen antamisesta
7. Guillain-Barrin (SqrRoot) (Copyright) -oireyhtymän historia.
8. H5-influenssarokotteen historia.

LAAJENTUMISEN H5N1 BOOST -VAIHEEN POISKIELTÄMISKRITEERIT:

1. Aiemmat systeemiset yliherkkyysreaktiot munaproteiineille tai hengenvaaralliset reaktiot aikaisemmista influenssarokotuksista.
2. Guillain-Barrin (SqrRoot) (Copyright) -oireyhtymän historia.
3. Akuutti infektio tai äskettäin (6 kuukauden sisällä) ollut krooninen infektio, joka viittaa immuunivajaukseen.
4. Otat mitä tahansa lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa immuunijärjestelmään, paitsi että osallistujat saattavat käyttää pieniä annoksia ei-reseptivahvuisia tulehduskipulääkkeitä (mukaan lukien esim. ibuprofeeni tai aspiriini) tai asetaminofeeni.
5. Hyväksytyn rokotteen, tutkimuslääkkeiden tai minkä tahansa muun tutkimusaineen vastaanotto, joka PI:n arvion mukaan saattaa olla vuorovaikutuksessa tutkimusrokotteen kanssa 30 päivän sisällä ennen H5N1-rokotteen antamista.
6. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila tai ammatillinen tai muu vastuu, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi H5N1-rokotteen vastaanottamista, protokollan noudattamista tai osallistujan kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena sille .