- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01443936
Experimenteel AD4-H5-VTN-vaccin bij gezonde vrijwilligers
Fase 1-studie naar veiligheid en immunogeniteit van Ad4-H5-VTN bij Ad4-seronegatieve en seropositieve vrijwilligers
Dit is een fase 1 gerandomiseerde, single-center, dosis-escalatie studie ontworpen om de veiligheid en immunogeniciteit van levend, replicatie competent recombinant adenovirus type 4-H5N1Influenza Vietnam 1194 Hemagglutinin (HA) (Ad4-H5-Vtn) te evalueren. Het bepalen van de optimale route en dosis voor dit recombinante platform zal het onderzoek naar deze vector als een griepvaccin en een HIV-vaccinplatform aanzienlijk versnellen.
Intranasale en tonsillaire toediening van het vaccin zullen afzonderlijk worden beoordeeld. De orale maagsapresistente capsule zal ook worden beoordeeld bij 10 poliklinische patiënten met vergelijkbare bloedmonsters ter vergelijking. De Ad4-H5-Vtn, oraal toegediend als maagsapresistente capsules, is al geëvalueerd in een fase 1-onderzoek met oplopende doses, in doseringen tot 10(11) virale deeltjes (vp).
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van oplopende doseringen van het Ad4-H5-Vtn-vaccin na intranasale en tonsillaire toediening. Een dosering of doseringen zullen worden gekozen om de humorale, cellulaire en mucosale immuunresponsen tegen zowel de vector als het geïnsereerde gen verder te evalueren. De Ad4-H5-Vtn wordt gestart bij 10(3) vp. Zodra de veiligheid bij de initiële dosis is vastgesteld, begint een tweede testronde bij de volgende tien keer hogere dosis. Het Ad4-H5-Vtn-vaccin zal bij drie deelnemers op elk doseringsniveau worden beoordeeld. De maximale virale dosis toegediend via de tonsillaire route is 10(8) vp.
Naast klinische en laboratoriummonitoring van de veiligheid, zijn de belangrijkste beoordelingen het uitscheiden van het Ad4-H5-Vtn-virus in rectale, cervicovaginale, keel- en neusuitstrijkjes, en beoordeling van de antilichaamrespons (mucosaal en systemisch) op de HA en aan het Ad4-virus. Wanneer de veiligheid bij alle drie de deelnemers bij een bepaald doseringsniveau is bevestigd, wordt de eerstvolgende hogere dosisgroep ingeschreven. Als er een toxiciteit van graad 3 of hoger (of vooraf gespecificeerde toxiciteit van graad 2, zie rubriek 3.4) wordt waargenomen die aan het vaccin kan worden toegeschreven, wordt de groep met die dosis uitgebreid. Als een tweede toewijsbare graad 3 of hogere toxiciteit (of vooraf gespecificeerde graad 2 toxiciteit, zie rubriek 3.4) wordt waargenomen, wordt de dosis één niveau verlaagd en wordt de groep uitgebreid. Er zullen maximaal 25 Ad4-seronegatieve personen worden ingeschreven met de maximaal getolereerde dosis om de veiligheid en immunogeniciteit in het protocol volledig te evalueren.
Alle deelnemers zullen gedurende 28 dagen na immunisatie worden gevolgd, en opnieuw na 8 en 26 weken om eventuele toxiciteit op lange termijn en persistentie van immuniteit te evalueren. Tonsillaire deelnemers krijgen een boosterdosis vaccin [SK1] tijdens het bezoek van 26 weken en worden gezien voor vervolgbezoeken in week 30 en 34. Huishoudelijke en intieme contacten zullen ook worden geregistreerd en gecontroleerd op Adenovirus en HAI-antilichamen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1 gerandomiseerde, single-center, dosis-escalatie studie ontworpen om de veiligheid en immunogeniciteit van levend, replicatie competent recombinant adenovirus type 4-H5N1Influenza Vietnam 1194 Hemagglutinin (HA) (Ad4-H5-Vtn) te evalueren. Het bepalen van de optimale route en dosis voor dit recombinante platform zal het onderzoek naar deze vector als een griepvaccin en een HIV-vaccinplatform aanzienlijk versnellen.
Tonsillaire toediening van het vaccin zal afzonderlijk worden beoordeeld. De orale maagsapresistente capsule zal ook worden beoordeeld bij 10 poliklinische patiënten met vergelijkbare bloedmonsters ter vergelijking. De Ad4-H5-Vtn, oraal toegediend als maagsapresistente capsules, is al geëvalueerd in een fase 1-onderzoek met oplopende doses, in doseringen tot 10(11) virale deeltjes (vp).
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van oplopende doseringen van het Ad4-H5-Vtn-vaccin na intranasale en tonsillaire toediening. Een dosering of doseringen zullen worden gekozen om de humorale, cellulaire en mucosale immuunresponsen tegen zowel de vector als het geïnsereerde gen verder te evalueren. De Ad4-H5-Vtn wordt gestart bij 10(3) vp. Zodra de veiligheid bij de initiële dosis is vastgesteld, begint een tweede testronde bij de volgende tien keer hogere dosis. Het Ad4-H5-Vtn-vaccin zal bij drie deelnemers op elk doseringsniveau worden beoordeeld. De maximale virale dosis toegediend via de tonsillaire route is 10(8) vp.
Naast klinische en laboratoriummonitoring van de veiligheid, zijn de belangrijkste beoordelingen het uitscheiden van het Ad4-H5-Vtn-virus in rectale, cervicovaginale, keel- en neusuitstrijkjes, en beoordeling van de antilichaamrespons (mucosaal en systemisch) op de HA en aan het Ad4-virus. Wanneer de veiligheid bij alle drie de deelnemers bij een bepaald doseringsniveau is bevestigd, wordt de eerstvolgende hogere dosisgroep ingeschreven. Als er een toxiciteit van graad 3 of hoger (of vooraf gespecificeerde toxiciteit van graad 2, zie rubriek 3.4) wordt waargenomen die aan het vaccin kan worden toegeschreven, wordt de groep met die dosis uitgebreid. Als een tweede toewijsbare graad 3 of hogere toxiciteit (of vooraf gespecificeerde graad 2 toxiciteit, zie rubriek 3.4) wordt waargenomen, wordt de dosis één niveau verlaagd en wordt de groep uitgebreid. Er zullen maximaal 25 Ad4-seronegatieve personen worden ingeschreven met de maximaal getolereerde dosis om de veiligheid en immunogeniciteit in het protocol volledig te evalueren.
Alle deelnemers zullen gedurende 28 dagen na immunisatie worden gevolgd, en opnieuw na 8 en 26 weken om eventuele toxiciteit op lange termijn en persistentie van immuniteit te evalueren. Alle proefpersonen zullen na het bezoek van 26 weken worden aangeboden voor een herhalingsvaccinatie met een recombinant hemagglutinine-influenza H5-vaccin en worden gezien voor vervolgbezoeken 4 en 8 weken na herhalingsimmunisatie, met een aanvullende telefonische controle 6 maanden na herhalingsvaccinatie . Huishoudelijke en intieme contacten zullen ook worden geregistreerd en gecontroleerd op adenovirus- en HAI-antilichamen alleen na Ad4-H5-Vtn-toediening; huishoudelijke en intieme contacten worden niet ingeschreven of gecontroleerd tijdens het boostgedeelte van het onderzoek.
We zullen een uitbreiding van de H5N1-boostfase van deze studie uitvoeren, waarin alle gevaccineerden uit de beginfase van de studie opnieuw kunnen worden ingeschreven voor een boostervaccinatie met een door de FDA goedgekeurd H5N1-geïnactiveerd monovalent griepvaccin. We zullen inschrijving in de uitbreidingsfase aanbieden aan alle deelnemers die het Ad4-H5-Vtn-vaccin in de beginfase hebben gekregen, ongeacht of ze ook de recombinant hemagglutinine influenza H5-vaccinboost hebben gekregen. We zullen ook personen inschrijven die nog nooit een H5-influenzavaccin hebben gekregen als controlegroep. Deelnemers krijgen een enkele vaccinatie met het H5N1-vaccin en worden 4 en 8 weken later gezien voor vervolgbezoeken voor immunogeniciteitsevaluaties.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA
Alle deelnemers (gevaccineerden, huishoudelijke contacten en intieme contacten) moeten aan alle volgende criteria voldoen:
- Leeftijd 18 tot 49 jaar voor gevaccineerden. Gevaccineerden kunnen ouder zijn dan 49 jaar op het moment van de boostervaccinatie. Leeftijd 18 tot 65 jaar voor huishoudelijke en intieme contacten.
- Negatieve door de FDA goedgekeurde hiv-test
- In staat om een identiteitsbewijs te overleggen voor de acceptatie van de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon tijdens de inschrijving.
- Beschikbaar en bereid om deel te nemen aan vervolgbezoeken en tests voor de duur van het onderzoek,
- Bereid om monsters te bewaren voor toekomstig onderzoek.
- Negatief <=-HCG-zwangerschapstest voor vrouwen waarvan wordt aangenomen dat ze zich kunnen voortplanten.
Een vrouw moet aan een van de volgende criteria voldoen:
Geen voortplantingsvermogen door menopauze (een jaar zonder menstruatie) of door a
hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders.
of
- Deelnemer stemt ermee in heteroseksueel inactief te zijn of consequent anticonceptie toe te passen gedurende ten minste 21 dagen
voorafgaand aan inschrijving en 28 dagen na vaccinatie. Aanvaardbare anticonceptiemethoden
omvatten het volgende:
- condooms, mannelijk of vrouwelijk, met een zaaddodend middel
- diafragma of pessarium met zaaddodend middel
- anticonceptiepillen, Norplant of Depo-Provera
- mannelijke partner eerder een vasectomie heeft ondergaan waarvoor documentatie bestaat.
- spiraaltje
- Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen onthouding of effectieve anticonceptie toe te passen gedurende ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving en gedurende de eerste 28 dagen na vaccinatie.
De volgende inclusiecriteria gelden alleen voor gevaccineerden en niet voor huishoudelijke of intieme contacten:
- Bereid om hiv-testresultaten te ontvangen en zich te houden aan de NIH-richtlijnen voor partnermelding van positieve hiv-resultaten.
- Lichamelijk onderzoek en laboratoriumuitslagen zonder klinisch significante bevindingen binnen de 8 weken voorafgaand aan inschrijving.
- Bereid om vaccinatie anders dan het studiemiddel te vermijden gedurende 30 dagen voorafgaand aan en 30 dagen na toediening van het Ad4-H5-Vtn-vaccin.
Criteria veiligheidslaboratorium binnen 8 weken voor inschrijving:
- Hematopoietisch: aantal witte bloedcellen en lymfocyten +/- 25% van de normale limieten voor het NIH Clinical Center
- Aantal bloedplaatjes van minimaal 125.000/mm3
- Hemoglobine >11,2 g/dl voor vrouwen en >13,0 g/dl voor mannen.
- Nier: BUN <23 mg/dL; creatinine binnen normale grenzen voor het NIH Clinical Center
- Lever: Serum totaal bilirubine 2 mg/dL
- Metabolisch: ALT <2 keer de bovengrens van het normale bereik
- Endocrien: serumglucose binnen normaal bereik
Aanvullende laboratoriumcriteria:
- Immunologisch: geen voorgeschiedenis van hypogammaglobulinemie
- Serologisch: Ad4 neutraliserend antilichaam 80% remmende verdunning <1:100
De volgende inclusiecriteria zijn alleen van toepassing op personen die zijn gevaccineerd tegen tonsillen en niet op ontvangers van een oraal vaccin:
huishoudelijke contacten, of intieme contacten:
1. Ofwel geen voorgeschiedenis van tonsillectomie OF de aanwezigheid van amandelen bij lichamelijk onderzoek.
OPNAMECRITERIA VOOR DE UITBREIDING H5N1 BOOST-FASE:
- Leeftijd 18 tot 64.
- Negatieve zwangerschapstest (vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
Groepsspecifieke inclusiecriteria:
- Voor deelnemers aan de studiegroep: voorafgaande ontvangst van het Ad4-H5-Vtn-vaccin in de beginfase van deze studie.
- Voor deelnemers in de controlegroep: geen voorafgaande ontvangst van een H5-vaccinproduct (door zelfrapportage).
UITSLUITINGSCRITERIA
Een deelnemer (gevaccineerden, huishoudelijke contacten en intieme contacten) wordt uitgesloten als zij het volgende hebben:
1. Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon onnodig in gevaar brengt door deel te nemen aan het onderzoek.
Voor gevaccineerden en intieme contacten geldt het volgende uitsluitingscriterium, maar niet voor huishoudelijke contacten:
- Geschiedenis van een eerdere ziekte of therapie die de immuun- of longfunctie zou kunnen beïnvloeden.
- Eerdere maligniteit, behalve curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals.
- Geschiedenis van bestralingstherapie of cytotoxische / kankerchemotherapie.
- Geschiedenis van insulineafhankelijke diabetes mellitus.
- Immunodeficiëntie of auto-immuunziekte.
- Acute infectie of een recente (binnen 6 maanden) geschiedenis van chronische infectie die wijst op immunodeficiëntie.
- Het gebruik van medicijnen die de immuunfunctie kunnen beïnvloeden, behalve dat deelnemers mogelijk lage doses NSAID's zonder recept gebruiken (waaronder b.v. ibuprofen of aspirine) of paracetamol.
- Chronische ademhalingsstoornissen waaronder astma, emfyseem, interstitiële longziekte, pulmonale hypertensie, terugkerende longontsteking of recente of aanhoudende luchtweginfectie. Als een luchtwegaandoening van voorbijgaande aard is, stel dan de immunisatie uit, maar sluit de deelnemer niet uit.
Actieve hepatitis B- of C-infectie, zoals aangegeven door de aanwezigheid van hepatitis B-antigeen of hepatitis C-virus (d.w.z. Hepatitis B- of C-positieve serologie met de aanwezigheid van virusantigeen of DNA. Lopend viraal
replicatie zal worden bevestigd door een Hepatitis B-antigeen of Hepatitis C-virale lading).
- Vrouw in de vruchtbare leeftijd die borstvoeding geeft of zwanger wil worden gedurende de 28 dagen na vaccinatie.
De volgende uitsluitingscriteria gelden alleen voor gevaccineerden en niet voor huishoudelijke of intieme contacten:
- Elke medische, psychiatrische of sociale aandoening, of beroepsmatige of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de ontvangst van een levend virusvaccin, het naleven van het protocol of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven zou verstoren of als contra-indicatie zou dienen .
- Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert; vroegere of huidige psychosen; bipolaire stoornis in het verleden of heden waarvoor therapie nodig is en die de afgelopen twee jaar niet goed onder controle is gebracht met medicatie; stoornis waarvoor lithium nodig is; of zelfmoordgedachten binnen vijf jaar voorafgaand aan de inschrijving.
Deelnemers die in hetzelfde huis of appartement wonen met een van de volgende personen worden uitgesloten:
- Een persoon jonger dan 18 jaar
- Een immuungecompromitteerde of immunosuppressieve persoon
- Een persoon met een chronische luchtwegaandoening
- Een vrouw die momenteel zwanger is of een zwangerschap plant tijdens de periode van immunisatie
- Gezondheidswerker die direct contact heeft met immunodeficiënte, onstabiele patiënten of pediatrische patiënten.
- Deelnemers die zorgen voor kinderen jonger dan 36 maanden. Potentiële gevaccineerden met een huishoudelijk of intiem contact die voor kinderen jonger dan 36 maanden zorgen, worden ook uitgesloten.
Ontvangst van een van de volgende:
- Antivirale medicijnen binnen 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie
- Bloedproducten binnen 120 dagen voorafgaand aan hiv-screening
- Immunoglobuline binnen 60 dagen voorafgaand aan hiv-screening
- Geneesmiddelen voor onderzoeksonderzoek of enig ander onderzoeksmiddel dat naar het oordeel van de PI binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksvaccin een wisselwerking zou kunnen hebben met het onderzoeksvaccin
- Allergiebehandeling met antigeeninjecties binnen 30 dagen na toediening van het onderzoeksvaccin
- Geschiedenis van Guillain-Barr (SqrRoot) (Copyright) -syndroom.
- Geschiedenis van H5-influenzavaccinatie.
UITSLUITINGSCRITERIA VOOR DE UITBREIDING H5N1 BOOST-FASE:
- Geschiedenis van systemische overgevoeligheidsreacties op ei-eiwitten of levensbedreigende reacties op eerdere griepvaccinaties.
- Geschiedenis van Guillain-Barr (SqrRoot) (Copyright) -syndroom.
- Acute infectie of een recente (binnen 6 maanden) geschiedenis van chronische infectie die wijst op immunodeficiëntie.
- Het gebruik van medicijnen die de immuunfunctie kunnen beïnvloeden, behalve dat deelnemers mogelijk lage doses NSAID's zonder recept gebruiken (waaronder b.v. ibuprofen of aspirine) of paracetamol.
- Ontvangst van een goedgekeurd vaccin, onderzoeksgeneesmiddelen voor onderzoek of enig ander onderzoeksmiddel dat naar het oordeel van de PI mogelijk interageert met het onderzoeksvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het H5N1-vaccin.
- Elke medische, psychiatrische of sociale aandoening, of beroepsmatige of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de ontvangst van het H5N1-vaccin, het naleven van het protocol of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven, zou verstoren of als contra-indicatie zou dienen .
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Veiligheid: beoordeel lokale toxiciteit en systemische reacties op vaccinatie. Ernstige reacties op het vaccin (d.w.z. ziekte van de onderste luchtwegen of het maagdarmkanaal) of systemische symptomen gerelateerd aan het vaccin.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Immunogeniciteit: gegevens verzameld voor: H5-specifiek antilichaam, mucosale humorale en cellulaire immuunrespons; uitscheiding van vaccinvirussen & genetische stabiliteit; overdracht van virus aan huishoudelijke/intieme contacten.
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Amara RR, Villinger F, Altman JD, Lydy SL, O'Neil SP, Staprans SI, Montefiori DC, Xu Y, Herndon JG, Wyatt LS, Candido MA, Kozyr NL, Earl PL, Smith JM, Ma HL, Grimm BD, Hulsey ML, Miller J, McClure HM, McNicholl JM, Moss B, Robinson HL. Control of a mucosal challenge and prevention of AIDS by a multiprotein DNA/MVA vaccine. Science. 2001 Apr 6;292(5514):69-74. doi: 10.1126/science.1058915.
- Baba TW, Jeong YS, Pennick D, Bronson R, Greene MF, Ruprecht RM. Pathogenicity of live, attenuated SIV after mucosal infection of neonatal macaques. Science. 1995 Mar 24;267(5205):1820-5. doi: 10.1126/science.7892606.
- Baba TW, Liska V, Khimani AH, Ray NB, Dailey PJ, Penninck D, Bronson R, Greene MF, McClure HM, Martin LN, Ruprecht RM. Live attenuated, multiply deleted simian immunodeficiency virus causes AIDS in infant and adult macaques. Nat Med. 1999 Feb;5(2):194-203. doi: 10.1038/5557. Erratum In: Nat Med 199 May;5(5):590.
- Matsuda K, Migueles SA, Huang J, Bolkhovitinov L, Stuccio S, Griesman T, Pullano AA, Kang BH, Ishida E, Zimmerman M, Kashyap N, Martins KM, Stadlbauer D, Pederson J, Patamawenu A, Wright N, Shofner T, Evans S, Liang CJ, Candia J, Biancotto A, Fantoni G, Poole A, Smith J, Alexander J, Gurwith M, Krammer F, Connors M. A replication-competent adenovirus-vectored influenza vaccine induces durable systemic and mucosal immunity. J Clin Invest. 2021 Mar 1;131(5):e140794. doi: 10.1172/JCI140794.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 110259
- 11-I-0259
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .