Eksperimentell AD4-H5-VTN-vaksine hos friske frivillige

• INKLUSJONSKRITERIER

Alle deltakere (vaksinerte, husholdningskontakter og intime kontakter) må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Alder 18 til 49 år for vaksinerte. Vaksinerte kan være >49 år på tidspunktet for boostervaksinasjon. Alder 18 til 65 år for husholdning og intime kontakter.
2. Negativ FDA-godkjent HIV-test
3. Kunne fremlegge bevis på identitet til aksept av hovedetterforskeren eller utpekt under påmelding.
4. Tilgjengelig og villig til å delta i oppfølgingsbesøk og tester i løpet av studiet,
5. Villig til å ha prøver lagret for fremtidig forskning.
6. Negativ <=-HCG graviditetstest for kvinner som antas å ha reproduksjonspotensial.

7. En kvinne må oppfylle ett av følgende kriterier:

   1. Ikke noe reproduksjonspotensial på grunn av overgangsalder (ett år uten mens) eller på grunn av en

      hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering.

      eller

   2. Deltakeren godtar å være heteroseksuelt inaktiv eller konsekvent praktisere prevensjon i minst 21 dager

   før påmelding og 28 dager etter vaksinasjon. Akseptable prevensjonsmetoder

   Inkluder følgende:

   • kondomer, mannlige eller kvinnelige, med et sæddrepende middel
   • diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
   • p-piller, Norplant eller Depo-Provera
   • mannlig partner har tidligere gjennomgått en vasektomi som det finnes dokumentasjon for.
   • intrauterin enhet
8. Mannlige deltakere må godta å praktisere avholdenhet eller effektiv prevensjon i minst 21 dager før påmelding og i løpet av de første 28 dagene etter vaksinasjon.

Følgende inklusjonskriterier gjelder kun for vaksinerte og ikke for husholdnings- eller intime kontakter:

1. Villig til å motta HIV-testresultater og følge NIHs retningslinjer for partnervarsling om positive HIV-resultater.
2. Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn innen 8 uker før innmelding.
3. Villig til å unngå andre vaksinasjoner enn studiemiddelet i 30 dager før og 30 dager etter administrering av Ad4-H5-Vtn-vaksinen.

4. Sikkerhetslaboratoriekriterier innen 8 uker før påmelding:

   • Hematopoetisk: Antall hvite blodlegemer og antall lymfocytter +/- 25 % de normale grensene for NIH Clinical Center
   • Blodplateantall på minst 125 000/mm3
   • Hemoglobin >11,2 g/dL for kvinner og >13,0 g/dL for menn.
   • Nyre: BUN <23 mg/dL; kreatinin innenfor normale grenser for NIH Clinical Center
   • Lever: Serum total bilirubin 2 mg/dL
   • Metabolsk: ALT <2 ganger øvre grense for normalområdet
   • Endokrin: Serumglukose innenfor normalområdet

5. Ytterligere laboratoriekriterier:

   • Immunologisk: Ingen historie med hypogammaglobulinemi
   • Serologisk: Ad4 nøytraliserende antistoff 80 % hemmende fortynning <1:100

Følgende inklusjonskriterier gjelder kun for tonsillarvaksinerte og ikke for orale vaksinemottakere,

husholdningskontakter eller intime kontakter:

1. Enten ingen historie med tonsillektomi ELLER tilstedeværelse av mandler ved fysisk undersøkelse.

INKLUSJONSKRITERIER FOR EKSPANSJON H5N1 BOOST FASE:

1. Alder 18 til 64.
2. Negativ graviditetstest (kvinner i fertil alder).

3. Gruppespesifikke inkluderingskriterier:

   • For deltakere i studiegruppen: forhåndsmottak av Ad4-H5-Vtn-vaksinen i den innledende fasen av denne studien.
   • For deltakere i kontrollgruppen: ingen forhåndsmottak av et H5-vaksineprodukt (ved egenrapportering).

UTSLUTTELSESKRITERIER

En deltaker (vaksinerte, husholdningskontakter og intime kontakter) vil bli ekskludert hvis de har følgende:

1. Enhver tilstand som, etter utforskerens vurdering, setter forsøkspersonen i unødig risiko ved å delta i studien.

Følgende eksklusjonskriterium gjelder for vaksinerte og intime kontakter, men ikke for husholdningskontakter:

1. Anamnese med tidligere sykdom eller behandling som kan påvirke immun- eller lungefunksjonen.
2. Tidligere malignitet, unntatt kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
3. Anamnese med strålebehandling eller cellegift/kreftkjemoterapi.
4. Historie med insulinavhengig diabetes mellitus.
5. Immunsvikt eller autoimmun sykdom.
6. Akutt infeksjon eller en nylig (innen 6 måneder) historie med kronisk infeksjon som tyder på immunsvikt.
7. Å ta noen medisiner som kan påvirke immunfunksjonen, bortsett fra at deltakerne kan ta lave doser av NSAID-er som ikke er reseptbelagte (inkludert f.eks. ibuprofen eller aspirin) eller paracetamol.
8. Kroniske luftveislidelser inkludert astma, emfysem, interstitiell lungesykdom, pulmonal hypertensjon, tilbakevendende lungebetennelse eller nylig eller pågående luftveisinfeksjon. Hvis en luftveislidelse er forbigående, utsett immunisering, men ikke ekskluder deltakeren.

9. Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, som indikert av tilstedeværelsen av hepatitt B-antigen eller hepatitt C-virus (dvs. Hepatitt B eller C positiv serologi med tilstedeværelse av virusantigen eller DNA. Pågående viral

   replikasjon vil bli bekreftet av et hepatitt B-antigen eller hepatitt C-virusmengde).

10. Kvinne i fertil alder som ammer eller planlegger graviditet i løpet av 28 dager etter vaksinasjon.

Følgende eksklusjonskriterier gjelder kun for vaksinerte og ikke for husholdnings- eller intime kontakter:

1. Enhver medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand, eller yrkesmessig eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre eller tjene som kontraindikasjon for mottak av levende virusvaksine, overholdelse av protokoll eller en deltakers evne til å gi informert samtykke .
2. Psykiatrisk tilstand som utelukker overholdelse av protokollen; tidligere eller nåværende psykoser; tidligere eller nåværende bipolar lidelse som krever behandling som ikke har vært godt kontrollert med medisiner de siste to årene; lidelse som krever litium; eller selvmordstanker som oppstår innen fem år før innmelding.

3. Deltakere som bor i samme hus eller leilighet med noe av følgende vil bli ekskludert:

   • En person under 18 år
   • Et immunsupprimert eller immunsupprimert individ
   • En person med kronisk luftveissykdom
   • En kvinne som for øyeblikket er gravid eller planlegger en graviditet i løpet av vaksinasjonsperioden
4. Helsepersonell som har direkte kontakt med immundefekte, ustabile pasienter eller pediatriske pasienter.
5. Deltakere som har omsorg for barn <36 måneder. Potensielle vaksinerte med husholdnings- eller intimkontakt som har omsorg for barn <36 måneder, vil også bli ekskludert.

6. Kvittering for noe av følgende:

   • Antivirale medisiner innen 30 dager før vaksinasjon
   • Blodprodukter innen 120 dager før HIV-screening
   • Immunglobulin innen 60 dager før HIV-screening
   • Legemidler for undersøkelser eller andre undersøkelsesmidler som etter PIs vurdering kan interagere med studievaksinen innen 30 dager før første studievaksineadministrering
   • Allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 30 dager etter administrering av studievaksine
7. Historie om Guillain-Barr(SqrRoot)(opphavsrett) syndrom.
8. Historie om H5-influensavaksinasjon.

UTSLUTTELSESKRITERIER FOR EKSPANSJON H5N1 BOOST FASE:

1. Anamnese med systemiske overfølsomhetsreaksjoner på eggproteiner eller livstruende reaksjoner på tidligere influensavaksiner.
2. Historie om Guillain-Barr(SqrRoot)(opphavsrett) syndrom.
3. Akutt infeksjon eller en nylig (innen 6 måneder) historie med kronisk infeksjon som tyder på immunsvikt.
4. Å ta noen medisiner som kan påvirke immunfunksjonen, bortsett fra at deltakerne kan ta lave doser av NSAID-er som ikke er reseptbelagte (inkludert f.eks. ibuprofen eller aspirin) eller paracetamol.
5. Mottak av en godkjent vaksine, undersøkelseslegemidler eller andre undersøkelsesmidler som etter PIs vurdering kan interagere med studievaksinen innen 30 dager før H5N1-vaksineadministrering.
6. Enhver medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand, eller yrkesmessig eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre eller tjene som en kontraindikasjon for mottak av H5N1-vaksinen, protokolloverholdelse eller en deltakers evne til å gi informert samtykke .