Une étude de LY3031207 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Les sujets masculins acceptent d'utiliser une méthode fiable de contraception pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du produit expérimental
• Femmes non en âge de procréer en raison d'une stérilisation chirurgicale (au moins 6 semaines après une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie ou au moins 6 semaines après une ligature des trompes) confirmée par des antécédents médicaux ou la ménopause
• Les femmes ménopausées comprennent les femmes présentant soit une aménorrhée spontanée depuis au moins 12 mois, non induite par une condition médicale telle que l'anorexie mentale et ne prenant pas de médicaments pendant l'aménorrhée qui a induit l'aménorrhée (par exemple [par exemple], contraceptifs oraux, hormones, libération de gonadotrophines hormone, anti-œstrogènes, modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes ou chimiothérapie) ou aménorrhée spontanée pendant 6 à 12 mois et un taux d'hormone folliculo-stimulante supérieur à 40 milli-unité internationale (mUI/mL)
• Manifestement en bonne santé sur la base des antécédents et des examens physiques tels que déterminés par l'investigateur
• Entre un indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 et 32,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus
• Normotendu défini comme une pression artérielle systolique (TA) en décubitus dorsal <140 millimètres de mercure (mmHg) et une TA diastolique <90 mmHg, sans l'utilisation d'antihypertenseurs, ou des résultats jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur. La tension artérielle peut être retestée jusqu'à 2 fois supplémentaires, dans des conditions bien reposées
• Résultats des tests de laboratoire clinique dans la plage de référence normale pour la population ou le site de l'investigateur, ou résultats avec des écarts acceptables qui sont jugés non significatifs sur le plan clinique par l'investigateur
• Synthèse ex vivo de la prostaglandine E(PGE) dans le sang total après stimulation par des lipopolysaccharides (LPS) d'au moins 5 nanogrammes/millilitre (ng/mL).
• Sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude et sont disposés à suivre les procédures d'étude
• Avoir donné un consentement éclairé écrit approuvé par Lilly et le comité d'examen éthique (ERB) régissant le site

Critère d'exclusion:

• Sont actuellement inscrits, ont terminé ou ont interrompu au cours des 30 derniers jours un essai clinique impliquant un produit expérimental ou l'utilisation non approuvée d'un médicament à demi-vie courte, ou dans les 5 demi-vies d'un produit expérimental à demi-vie durée de vie supérieure à 5 jours, ou simultanément inscrit à tout autre type de recherche médicale jugé non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude
• Avoir des allergies connues au LY3031207 ou à l'un des composants de la formulation, au célécoxib ou aux sulfamides. Les sujets présentant une allergie connue à l'aspirine ou une réaction allergique aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) doivent également être exclus
• Sont des personnes qui ont déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur LY3031207 et qui ont déjà reçu le produit expérimental
• Présentez une anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, y compris l'intervalle QTc avec correction de Bazett > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes, ou une anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, augmente les risques associés à participant à l'étude. L'électrocardiogramme peut être répété après 5 minutes de repos tranquille, si la fréquence cardiaque du sujet est > 75 battements par minute
• Antécédents, au cours des 2 dernières années, ou présence d'une maladie cardiovasculaire active, y compris infarctus aigu du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
• Présence de saignement actif cliniquement significatif ou d'antécédents de diathèse hémorragique au moment du dépistage
• Présence d'un ulcère peptique actif, d'un saignement gastro-intestinal (GI), d'une gastrite chronique, d'une maladie intestinale inflammatoire, d'une diarrhée chronique ou d'une sérologie positive pour H. pylori
• Preuve d'hépatite C et/ou d'anticorps anti-hépatite C positifs
• Preuve de l'hépatite B et/ou antigène de surface de l'hépatite B positif
• Preuve d'une autre maladie chronique du foie, y compris une maladie alcoolique chronique ; stéatohépatite non alcoolique; antécédents récents (dans les 3 mois suivant le dépistage) d'hépatite virale aiguë ; ou sujets atteints du syndrome de Gilbert connu
• Antécédents de maladie neuropsychiatrique active
• Preuve d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou d'anticorps anti-VIH positifs
• Avoir des antécédents significatifs ou actuels d'autres troubles cardiovasculaires, respiratoires (en particulier l'asthme et les maladies pulmonaires obstructives chroniques), hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques capables d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; de constituer un risque lors de la prise du médicament à l'étude ; ou d'interférer avec l'interprétation des données. Les antécédents de chirurgies antérieures (au moins 3 mois avant l'administration), telles que la splénectomie, la cholécystectomie et l'appendicectomie ne sont pas exclusifs
• Utilise régulièrement des drogues connues et/ou présente des résultats positifs lors du dépistage urinaire des drogues
• Sont des femmes avec un test de grossesse positif ou des femmes qui allaitent
• Utilisation prévue de médicaments en vente libre ou de médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration, cela inclut, mais sans s'y limiter, les antihypertenseurs, les diurétiques, les antiplaquettaires ou les anticoagulants et les antidépresseurs
• Toute utilisation d'AINS, de célécoxib, d'aspirine ou d'acétaminophène (à des doses> 1 gramme [g] par jour) dans les 14 jours suivant le dépistage
• Toute utilisation de suppléments à base de plantes ou diététiques, ou de pamplemousse et/ou de jus de pamplemousse, d'oranges de Séville, de carambole ou de grenade dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
• Avoir donné du sang de plus de 500 millilitres (mL) au cours du dernier mois
• Avoir une consommation hebdomadaire moyenne d'alcool qui dépasse 21 unités par semaine (hommes) et 14 unités par semaine (femmes) ou ne pas vouloir arrêter la consommation d'alcool pendant la durée de l'étude (1 unité = 12 onces [oz] ou 360 ml de bière ; 5 oz ou 150 ml de vin ; 1,5 oz ou 45 ml de spiritueux).
• Sujets qui fument plus de 10 cigarettes par jour ou qui ne veulent pas suivre les règles de tabagisme de l'unité de recherche clinique (CRU)
• - Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant le dépistage ou sujets ayant des interventions chirurgicales prévues pendant l'étude