Studie LY3031207 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Muži souhlasí s používáním spolehlivé metody antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku
• Ženy, které nejsou ve fertilním věku v důsledku chirurgické sterilizace (nejméně 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s hysterektomií nebo bez ní nebo alespoň 6 týdnů po podvázání vejcovodů), potvrzené anamnézou nebo menopauzou
• Ženy v menopauze zahrnují ženy buď se spontánní amenoreou po dobu alespoň 12 měsíců, která není vyvolána zdravotním stavem, jako je mentální anorexie, a neužívající během amenorey léky, které amenoreu vyvolaly (například [např.] perorální antikoncepce, hormony, uvolňující gonadotropiny hormon, antiestrogeny, selektivní modulátory estrogenových receptorů nebo chemoterapie) nebo spontánní amenorea po dobu 6 až 12 měsíců a hladina folikuly stimulujícího hormonu vyšší než 40 mili-mezinárodních jednotek (mIU/ml)
• Zjevně zdravý na základě anamnézy a fyzikálních vyšetření, jak určil zkoušející
• Mezi indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 a 32,0 kilogramu na metr čtvereční (kg/m^2), včetně
• Normotenzní definovaný jako systolický krevní tlak (TK) vleže <140 milimetrů rtuťového sloupce (mmHg) a diastolický TK <90 mmHg, bez použití jakýchkoli antihypertenziv, nebo výsledky, které zkoušející nepovažuje za klinicky významné. Krevní tlak lze znovu změřit až 2krát za podmínek dobrého odpočinku
• Výsledky klinických laboratorních testů v normálním referenčním rozmezí pro populaci nebo místo zkoušejícího nebo výsledky s přijatelnými odchylkami, které zkoušející považuje za klinicky nevýznamné
• Ex vivo syntéza prostaglandinu E (PGE) v plné krvi po stimulaci lipopolysacharidem (LPS) v množství ne méně než 5 nanogramů/mililitr (ng/ml).
• Jsou spolehliví a ochotní být k dispozici po dobu studia a jsou ochotni dodržovat studijní postupy
• Poskytli písemný informovaný souhlas schválený společností Lilly a radou pro etické hodnocení (ERB), která web řídí

Kritéria vyloučení:

• Jsou v současné době zařazeni do klinické studie, dokončili ji nebo ji ukončili během posledních 30 dnů od klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený přípravek nebo neschválené použití léku s krátkým poločasem rozpadu nebo do 5 poločasu hodnoceného přípravku s poločasem rozpadu život delší než 5 dní nebo souběžně zapsaní do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, u kterého se soudí, že není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií
• Máte známé alergie na LY3031207 nebo na kteroukoli složku přípravku, celekoxib nebo sulfonamidy. Osoby se známou alergií na aspirin nebo alergickou reakcí na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) by také měly být vyloučeny
• Jsou osoby, které dříve dokončily nebo odstoupily z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající LY3031207 a které dříve dostávaly hodnocený přípravek
• mít abnormalitu na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG), včetně QTc intervalu s Bazettovou korekcí > 450 milisekund (ms) u mužů a > 470 ms pro ženy, nebo abnormalitu, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje rizika spojená s účastnit se studie. Elektrokardiogram lze opakovat po 5 minutách klidného odpočinku, pokud je srdeční frekvence subjektu > 75 tepů za minutu
• Anamnéza, během posledních 2 let, nebo přítomnost aktivního kardiovaskulárního onemocnění, včetně akutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky
• Přítomnost klinicky významného aktivního krvácení nebo anamnéza krvácivé diatézy v době screeningu
• Přítomnost aktivního peptického vředového onemocnění, gastrointestinálního (GI) krvácení, chronické gastritidy, zánětlivého onemocnění střev, chronického průjmu nebo pozitivní sérologie H. pylori
• Důkaz hepatitidy C a/nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C
• Důkaz hepatitidy B a/nebo pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B
• Důkazy o jiném chronickém onemocnění jater, včetně chronického alkoholického onemocnění; nealkoholická steatohepatitida; nedávná (do 3 měsíců od screeningu) akutní virová hepatitida v anamnéze; nebo subjekty se známým Gilbertovým syndromem
• Anamnéza aktivního neuropsychiatrického onemocnění
• Důkaz infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo pozitivní HIV protilátky
• Mít v anamnéze nebo v současnosti jiné kardiovaskulární, respirační (zejména astma a chronická obstrukční plicní nemoc), jaterní, renální, GI, endokrinní, hematologické nebo neurologické poruchy schopné významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při užívání studovaného léku; nebo zasahování do interpretace dat. Předchozí operace (nejméně 3 měsíce před podáním dávky), jako je splenektomie, cholecystektomie a apendektomie, nejsou vylučující
• Pravidelné užívání známých drog a/nebo vykazování pozitivních nálezů při screeningu drog v moči
• Jsou to ženy s pozitivním těhotenským testem nebo ženy, které kojí
• Zamýšlené užívání volně prodejných léků nebo léků na předpis během 14 dnů před podáním dávky, zahrnuje mimo jiné antihypertenziva, diuretika, antiagregační nebo antikoagulační léky a antidepresiva
• Jakékoli použití NSAID, celekoxibu, aspirinu nebo acetaminofenu (v dávkách > 1 gram [gm] denně) během 14 dnů od screeningu
• Jakékoli použití bylinných nebo dietních doplňků nebo grapefruitu a/nebo grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů, hvězdicových jablek nebo granátového jablka během 14 dnů před podáním studovaného léku
• Za poslední měsíc jste darovali krev v objemu více než 500 mililitrů (ml).
• Průměrný týdenní příjem alkoholu přesahuje 21 jednotek týdně (muži) a 14 jednotek týdně (ženy) nebo nejste ochotni přestat konzumovat alkohol po dobu trvání studie (1 jednotka = 12 uncí [oz] nebo 360 ml piva ; 5 uncí nebo 150 ml vína; 1,5 unce nebo 45 ml destilátu).
• Subjekty, které kouří více než 10 cigaret denně nebo nejsou ochotny dodržovat pravidla pro kouření Clinical Research Unit (CRU)
• Subjekty s jakýmkoli větším chirurgickým zákrokem během 30 dnů před screeningem nebo subjekty, u kterých během studie proběhnou plánované operace