Az LY3031207 vizsgálata egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

• A férfi alanyok vállalják, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 3 hónapig
• Műtéti sterilizáció miatt nem fogamzóképes nők (legalább 6 héttel a műtéti kétoldali petefészek-eltávolítás után méheltávolítással vagy anélkül, vagy legalább 6 héttel a petevezeték lekötése után), akiket kórtörténet vagy menopauza igazolt
• A menopauzában lévő nők közé tartoznak a legalább 12 hónapig tartó spontán amenorrhoeában szenvedő nők, akiket nem váltott ki olyan egészségügyi állapot, mint például az anorexia nervosa, és nem szednek olyan gyógyszereket az amenorrhoea alatt, amelyek az amenorrhoeát kiváltották (például [például], orális fogamzásgátlókat, hormonokat, gonadotropin-felszabadulást). hormon, antiösztrogének, szelektív ösztrogén receptor modulátorok vagy kemoterápia) vagy spontán amenorrhoea 6-12 hónapig, és a tüszőstimuláló hormon szintje meghaladja a 40 milli-nemzetközi egységet (mIU/ml)
• Nyíltan egészséges az anamnézis és a fizikális vizsgálatok alapján, a vizsgáló által megállapítottak szerint
• A testtömegindex (BMI) 18,5 és 32,0 kilogramm/négyzetméter között (kg/m^2), beleértve
• Normotenzív: hanyatt fekvő szisztolés vérnyomás (BP) <140 higanymilliméter (Hgmm) és diasztolés vérnyomás <90 Hgmm, vérnyomáscsökkentők alkalmazása nélkül, vagy olyan eredmények, amelyeket a vizsgáló nem ítélt klinikailag jelentősnek. A vérnyomást még 2 alkalommal is meg lehet ismételni, jól kipihent körülmények között
• A populációra vagy a vizsgáló helyére vonatkozó normál referenciatartományon belüli klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények, vagy olyan elfogadható eltérésekkel rendelkező eredmények, amelyeket a vizsgáló klinikailag nem szignifikánsnak ítél
• Ex vivo teljes vér prosztaglandin E (PGE) szintézise lipopoliszacharid (LPS) stimuláció után legalább 5 nanogramm/milliliter (ng/ml).
• Megbízhatóak és hajlandóak rendelkezésre bocsátani magukat a vizsgálat időtartama alatt, és hajlandóak követni a vizsgálati eljárásokat
• A Lilly és az oldalt irányító etikai felülvizsgálati bizottság (ERB) által jóváhagyott írásos beleegyezést adtak

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg beiratkoztak egy olyan klinikai vizsgálatba, amely vizsgálati készítményt vagy rövid felezési idejű gyógyszer nem engedélyezett alkalmazását, vagy egy felezési idejű vizsgálati készítmény 5 felezési idején belüli kezelését az elmúlt 30 napon belül befejezték vagy abbahagyták. 5 napnál hosszabb élettartamú, vagy egyidejűleg bármilyen más típusú orvosi kutatásban részt vett, amelyről úgy ítélték meg, hogy tudományosan vagy orvosilag nem összeegyeztethető ezzel a vizsgálattal
• Ismert allergiája az LY3031207-re vagy a készítmény bármely összetevőjére, a celekoxibra vagy a szulfonamidokra. Szintén ki kell zárni azokat az alanyokat, akiknek ismert aszpirinallergiája vagy allergiás reakciója a nem szteroid gyulladásgátlókra (NSAID-okra)
• Olyan személyek, akik korábban befejezték vagy visszavonták ezt a vizsgálatot vagy bármely más, az LY3031207-et vizsgáló vizsgálatot, és korábban megkapták a vizsgálati terméket
• Rendellenessége van a 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG), beleértve a QTc-intervallumot Bazett-korrekcióval >450 msec (msec) férfiaknál és >470 msec nőknél, vagy olyan eltérést, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli a részt vesz a vizsgálatban. Az elektrokardiogram megismételhető 5 perc csendes pihenés után, ha az alany pulzusa >75 ütés percenként
• Aktív szív- és érrendszeri betegség, beleértve az akut szívinfarktust, instabil anginát, pangásos szívelégtelenséget, stroke-ot vagy átmeneti ischaemiás rohamot, az elmúlt 2 éven belüli anamnézisében vagy jelenléte
• Klinikailag jelentős aktív vérzés jelenléte vagy vérzéses diathesis az anamnézisben a szűrés időpontjában
• Aktív peptikus fekélybetegség jelenléte, gyomor-bélrendszeri (GI) vérzés, krónikus gastritis, gyulladásos bélbetegség, krónikus hasmenés vagy pozitív H. pylori szerológia
• Hepatitis C és/vagy pozitív hepatitis C antitest bizonyítéka
• Hepatitis B és/vagy pozitív hepatitis B felületi antigén bizonyítéka
• Egyéb krónikus májbetegségek bizonyítékai, beleértve a krónikus alkoholos betegséget; alkoholmentes steatohepatitis; a közelmúltban (a szűrést követő 3 hónapon belül) akut vírusos hepatitis anamnézisében; vagy ismert Gilbert-szindrómás alanyok
• Aktív neuropszichiátriai betegség anamnézisében
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés és/vagy pozitív HIV antitestek bizonyítéka
• Jelentős kórelőzménye vagy jelenlegi egyéb szív- és érrendszeri, légzőszervi (különösen asztma és krónikus obstruktív tüdőbetegség), máj-, vese-, gyomor-bélrendszeri, endokrin, hematológiai vagy neurológiai rendellenessége van, amely képes jelentősen megváltoztatni a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját; kockázatot jelent a vizsgálati gyógyszer szedése során; vagy az adatok értelmezésében való beavatkozás. Korábbi műtétek anamnézisében (legalább 3 hónappal az adagolás előtt), mint pl. splenectomia, cholecystectomia és appendectomia nem kizáró ok.
• Ismert drogok rendszeres használata és/vagy pozitív eredményeket mutat a vizelet kábítószer-szűrése
• Pozitív terhességi teszttel rendelkező nők vagy szoptató nők
• Vény nélkül kapható gyógyszerek vagy vényköteles gyógyszerek tervezett felhasználása az adagolást megelőző 14 napon belül, idetartoznak többek között a vérnyomáscsökkentők, vízhajtók, vérlemezke- vagy véralvadásgátló szerek és antidepresszánsok
• NSAID-ok, celekoxib, aszpirin vagy acetaminofen (napi 1 grammnál nagyobb dózisban) alkalmazása a szűrést követő 14 napon belül
• Gyógynövény- vagy étrend-kiegészítők, grapefruit és/vagy grapefruitlé, sevillai narancs, csillaggyümölcs vagy gránátalma bármilyen felhasználása a vizsgálati gyógyszer adagolását megelőző 14 napon belül
• Több mint 500 milliliter (ml) vért adott az elmúlt hónapban
• Az átlagos heti alkoholfogyasztás meghaladja a heti 21 egységet (férfiak) és a heti 14 egységet (nők), vagy nem hajlandó abbahagyni az alkoholfogyasztást a vizsgálat idejére (1 egység = 12 uncia [oz] vagy 360 ml sör 5 uncia vagy 150 ml bor; 1,5 uncia vagy 45 ml desztillált szeszes ital).
• Azok az alanyok, akik napi 10 cigarettánál többet szívnak el, vagy nem hajlandók betartani a Clinical Research Unit (CRU) dohányzási szabályait
• Azok az alanyok, akiknél a szűrést megelőző 30 napon belül bármilyen nagy műtéten esett át, vagy olyan alanyok, akiknél műtétet terveznek a vizsgálat során