Un estudio de LY3031207 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Los sujetos masculinos aceptan utilizar un método anticonceptivo confiable durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del producto en investigación.
• Mujeres que no están en edad fértil debido a la esterilización quirúrgica (al menos 6 semanas después de la ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía o al menos 6 semanas después de la ligadura de trompas) confirmada por antecedentes médicos o menopausia
• Las mujeres menopáusicas incluyen mujeres con amenorrea espontánea durante al menos 12 meses, no inducida por una afección médica como la anorexia nerviosa y que no toman medicamentos durante la amenorrea que indujo la amenorrea (por ejemplo [p. ej.], anticonceptivos orales, hormonas, medicamentos liberadores de gonadotropina antiestrógenos, moduladores selectivos de los receptores de estrógeno o quimioterapia) o amenorrea espontánea durante 6 a 12 meses y un nivel de hormona estimulante del folículo superior a 40 miliunidades internacionales (mUI/mL)
• Abiertamente saludable según la historia y los exámenes físicos según lo determinado por el investigador
• Entre el índice de masa corporal (IMC) de 18,5 y 32,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive
• Normotenso definido como presión arterial sistólica (PA) en decúbito supino <140 de milímetro de mercurio (mmHg) y PA diastólica <90 mmHg, sin el uso de ningún antihipertensivo, o resultados que el investigador considere que no son clínicamente significativos. La presión arterial se puede volver a medir hasta 2 veces más, en condiciones de buen descanso.
• Resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro del rango de referencia normal para la población o sitio del investigador, o resultados con desviaciones aceptables que el investigador considere que no son clínicamente significativos
• Síntesis de prostaglandina E (PGE) en sangre completa ex vivo después de la estimulación con lipopolisacáridos (LPS) de no menos de 5 nanogramos/mililitro (ng/mL).
• Son confiables y están dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio y están dispuestos a seguir los procedimientos del estudio.
• Haber dado su consentimiento informado por escrito aprobado por Lilly y la junta de revisión ética (ERB) que rige el sitio

Criterio de exclusión:

• Está actualmente inscrito, completó o suspendió en los últimos 30 días un ensayo clínico que involucra un producto en investigación o el uso no aprobado de un fármaco con una vida media corta, o dentro de los 5 años de vida media de un producto en investigación con una vida media vida superior a 5 días, o estar inscrito simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio
• Tiene alergias conocidas a LY3031207 o a cualquiera de los componentes de la formulación, celecoxib o sulfonamidas. Los sujetos con alergia conocida a la aspirina o reacción alérgica a los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) también deben excluirse.
• Son personas que previamente completaron o se retiraron de este estudio o de cualquier otro estudio que investigue LY3031207 y que hayan recibido previamente el producto en investigación
• Tener una anomalía en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, incluido el intervalo QTc con corrección de Bazett >450 milisegundos (mseg) para hombres y >470 mseg para mujeres o una anomalía que, en opinión del investigador, aumenta los riesgos asociados con participando en el estudio. El electrocardiograma se puede repetir después de 5 minutos de descanso tranquilo, si la frecuencia cardíaca del sujeto es >75 latidos por minuto.
• Antecedentes de, en los últimos 2 años, o presencia de enfermedad cardiovascular activa, incluido infarto agudo de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
• Presencia de hemorragia activa clínicamente significativa o antecedentes de diátesis hemorrágica en el momento de la selección
• Presencia de úlcera péptica activa, hemorragia gastrointestinal (GI), gastritis crónica, enfermedad inflamatoria intestinal, diarrea crónica o serología positiva para H. pylori
• Evidencia de hepatitis C y/o anticuerpos positivos contra hepatitis C
• Evidencia de hepatitis B y/o antígeno de superficie de hepatitis B positivo
• Evidencia de otra enfermedad hepática crónica, incluida la enfermedad alcohólica crónica; esteatohepatitis no alcohólica; antecedentes recientes (dentro de los 3 meses previos a la selección) de hepatitis viral aguda; o sujetos con Síndrome de Gilbert conocido
• Antecedentes de enfermedad neuropsiquiátrica activa.
• Evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o anticuerpos contra el VIH positivos
• Tener antecedentes significativos o actuales de otros trastornos cardiovasculares, respiratorios (especialmente asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica), hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de medicamentos; de constituir un riesgo al tomar la medicación del estudio; o de interferir con la interpretación de los datos. Los antecedentes de cirugías previas (al menos 3 meses antes de la dosificación), como la esplenectomía, la colecistectomía y la apendicectomía, no son excluyentes
• Uso regular de drogas de abuso conocidas y/o mostrar resultados positivos en la detección de drogas en la orina
• ¿Son mujeres con una prueba de embarazo positiva o mujeres que están amamantando?
• Uso previsto de medicamentos de venta libre o medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores a la dosificación, esto incluye, entre otros, antihipertensivos, diuréticos, antiplaquetarios o anticoagulantes y antidepresivos
• Cualquier uso de AINE, celecoxib, aspirina o paracetamol (en dosis >1 gramo [g] por día) dentro de los 14 días previos a la selección
• Cualquier uso de suplementos herbales o dietéticos, o toronja y/o jugo de toronja, naranjas de Sevilla, carambola o granada dentro de los 14 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
• Haber donado más de 500 mililitros (mL) de sangre en el último mes
• Tener una ingesta semanal promedio de alcohol que exceda las 21 unidades por semana (hombres) y 14 unidades por semana (mujeres) o no estén dispuestos a dejar de consumir alcohol durante la duración del estudio (1 unidad = 12 onzas [oz] o 360 ml de cerveza ; 5 oz o 150 mL de vino; 1,5 oz o 45 mL de licores destilados).
• Sujetos que fuman más de 10 cigarrillos por día o que no están dispuestos a seguir las reglas para fumar de la Unidad de Investigación Clínica (CRU)
• Sujetos con cualquier cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la selección o sujetos con cirugías planificadas para realizarse durante el estudio