Een studie van LY3031207 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Mannelijke proefpersonen stemmen ermee in om een ​​betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct
• Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen vanwege chirurgische sterilisatie (ten minste 6 weken na chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie of ten minste 6 weken na afbinden van de eileiders), bevestigd door medische voorgeschiedenis of menopauze
• Vrouwen in de menopauze zijn vrouwen met spontane amenorroe gedurende ten minste 12 maanden, niet veroorzaakt door een medische aandoening zoals anorexia nervosa en die geen medicijnen gebruikten tijdens de amenorroe die de amenorroe veroorzaakte (bijvoorbeeld [bijv.] orale anticonceptiva, hormonen, gonadotropine-afgevende hormoon, anti-oestrogenen, selectieve oestrogeenreceptormodulatoren of chemotherapie) of spontane amenorroe gedurende 6 tot 12 maanden en een follikelstimulerend hormoonniveau van meer dan 40 milli-International Unit (mIU/mL)
• Openlijk gezond op basis van de anamnese en lichamelijk onderzoek zoals vastgesteld door de onderzoeker
• Tussen body mass index (BMI) van 18,5 en 32,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief
• Normotensief gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP) in rugligging <140 millimeter kwik (mmHg) en diastolische bloeddruk <90 mmHg, zonder het gebruik van antihypertensiva, of resultaten die door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd. De bloeddruk kan maximaal 2 keer opnieuw worden getest, onder goed uitgeruste omstandigheden
• Resultaten van klinische laboratoriumtests binnen het normale referentiebereik voor de populatie of onderzoekslocatie, of resultaten met aanvaardbare afwijkingen die door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd
• Ex vivo volbloed prostaglandine E(PGE) synthese na lipopolysaccharide (LPS) stimulatie van niet minder dan 5 nanogram/milliliter (ng/ml).
• Betrouwbaar zijn en bereid zijn zich beschikbaar te stellen voor de duur van de studie en bereid zijn de studieprocedures te volgen
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven die is goedgekeurd door Lilly en de ethische beoordelingscommissie (ERB) die de site beheert

Uitsluitingscriteria:

• momenteel zijn ingeschreven voor, zijn voltooid of gestopt binnen de laatste 30 dagen na een klinische proef met een onderzoeksproduct of niet-goedgekeurd gebruik van een geneesmiddel met een korte halfwaardetijd, of binnen 5 halfwaardetijd van een onderzoeksproduct met een halfwaardetijd langer leven dan 5 dagen, of gelijktijdig deelnemen aan enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het wetenschappelijk of medisch niet verenigbaar is met dit onderzoek
• Allergieën hebben gekend voor LY3031207 of een van de componenten van de formulering, celecoxib of sulfonamiden. Onderwerpen met een bekende aspirine-allergie of allergische reactie op niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) moeten ook worden uitgesloten
• Zijn personen die eerder dit onderzoek of enig ander onderzoek naar LY3031207 hebben voltooid of zich hebben teruggetrokken en die eerder het onderzoeksproduct hebben ontvangen
• Een afwijking hebben in het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), inclusief QTc-interval met Bazett's correctie >450 milliseconden (msec) voor mannen en >470 msec voor vrouwen of een afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's vergroot die gepaard gaan met deelname aan de studie. Elektrocardiogram kan worden herhaald na 5 minuten rustig rusten, als de hartslag van de proefpersoon> 75 slagen per minuut is
• Geschiedenis van, in de afgelopen 2 jaar, of aanwezigheid van actieve hart- en vaatziekten, waaronder acuut myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
• Aanwezigheid van klinisch significante actieve bloeding of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese op het moment van screening
• Aanwezigheid van actieve maagzweer, gastro-intestinale (GI) bloeding, chronische gastritis, inflammatoire darmziekte, chronische diarree of positieve H. pylori-serologie
• Bewijs van hepatitis C en/of positief hepatitis C-antilichaam
• Bewijs van hepatitis B en/of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen
• Bewijs van andere chronische leverziekte, inclusief chronische alcoholische ziekte; niet-alcoholische steatohepatitis; recente (binnen 3 maanden na screening) voorgeschiedenis van acute virale hepatitis; of proefpersonen met bekend syndroom van Gilbert
• Geschiedenis van actieve neuropsychiatrische ziekte
• Bewijs van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of positieve HIV-antilichamen
• Een significante voorgeschiedenis hebben van of huidige andere cardiovasculaire, respiratoire (vooral astma en chronische obstructieve longziekte), lever-, nier-, GI-, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het innemen van de onderzoeksmedicatie; of interfereren met de interpretatie van gegevens. Geschiedenis van eerdere operaties (minstens 3 maanden voorafgaand aan de dosering), zoals splenectomie, cholecystectomie en appendectomie zijn niet exclusief
• Gebruik regelmatig bekende drugs en/of laat positieve bevindingen zien bij screening op urine
• Zijn vrouwen met een positieve zwangerschapstest of vrouwen die borstvoeding geven
• Beoogd gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen of voorgeschreven medicijnen binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering, dit omvat maar is niet beperkt tot antihypertensiva, diuretica, bloedplaatjesaggregatieremmers of anticoagulantia en antidepressiva
• Elk gebruik van NSAID's, celecoxib, aspirine of paracetamol (in doses >1 gram [gm] per dag) binnen 14 dagen na screening
• Elk gebruik van kruiden- of voedingssupplementen, of pompelmoes en/of pompelmoessap, sinaasappels uit Sevilla, stervrucht of granaatappel binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
• In de afgelopen maand meer dan 500 milliliter (ml) bloed hebben gedoneerd
• Een gemiddelde wekelijkse alcoholconsumptie hebben van meer dan 21 eenheden per week (mannen) en 14 eenheden per week (vrouwen) of niet bereid zijn om te stoppen met alcoholgebruik voor de duur van het onderzoek (1 eenheid = 12 ounce [oz] of 360 ml bier ; 5 oz of 150 ml wijn; 1,5 oz of 45 ml gedistilleerde drank).
• Proefpersonen die meer dan 10 sigaretten per dag roken of niet bereid zijn de rookregels van de Clinical Research Unit (CRU) te volgen
• Proefpersonen met een grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of proefpersonen met geplande operaties tijdens het onderzoek