Évaluation de l'innocuité, de la pharmacocinétique et de l'efficacité de Proellex administré par voie vaginale chez les femmes atteintes de fibromes utérins
Une étude de phase 2, 3 bras, randomisée, en double aveugle pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité de Proellex® administré par voie vaginale dans le traitement des femmes préménopausées atteintes de fibromes utérins
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Cette étude est une étude de phase II à 5 bras avec une période de dosage actif de 12 semaines. L'étude se déroulera en 2 étapes. Dans la première étape, les 6 premières femmes à être inscrites seront traitées au niveau de dose de 12 mg et, en plus des autres évaluations requises de l'étude, seront surveillées avec une évaluation pharmacocinétique sur 24 heures le jour 14 et des évaluations quotidiennes minimales pour le 14 premiers jours. Si, lors de la visite 3, la Cmax ou l'ASC de tout sujet traité à 12 mg dépasse la moyenne observée pour la dose orale sûre la plus élevée administrée dans l'étude ZP-204, tous les sujets inscrits au niveau de 12 mg seront arrêtés, aucun autre patient ne sera traités à ce niveau de dose, et la dose vaginale de 6 mg sera évaluée de la même manière. Dans la deuxième étape, les sujets restants seront randomisés pour recevoir une dose de 3, 6, 12 ou 24 mg.
Pour tous les sujets, il y aura une période de rodage avec placebo de 4 à 6 semaines, afin d'établir les paramètres de base (saignements et qualité de vie), suivie d'un traitement à l'une des trois doses de Proellex en simple aveugle (3, 6 ou 12 mg par jour, administré par voie vaginale sous forme de capsule.) Le critère principal d'évaluation de l'efficacité sera le saignement évalué à l'aide du tableau illustré d'évaluation de la perte de sang (PBAC) après 12 ou 16 semaines de traitement. Les critères d'évaluation secondaires seront les modifications de la taille des fibromes utérins évaluées par IRM et l'amélioration de la qualité de vie évaluée à l'aide du questionnaire Uterine Fibroid Symptom and Health-Related Quality of Life (UFSQOL0. Les critères d'évaluation de l'innocuité comprennent des événements indésirables importants, des changements dans les résultats d'examens physiques et/ou des résultats de laboratoire clinique nettement en dehors de la plage normale. Pour les sujets inscrits au stade 2, la pharmacocinétique sera évaluée après la première et la dernière dose et les niveaux résiduels toutes les 2 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Miami Gardens, Florida, États-Unis, 33169
- Cetero Research
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Advances in Health
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femmes adultes en bonne santé âgées de 18 à 47 ans présentant des fibromes utérins confirmés par échographie.
- Échographie transvaginale normale (autre que pour la présence de fibromes)
- Antécédents d'événements menstruels survenant dans des cycles réguliers
- Accord de ne pas tenter de tomber enceinte
- Accord pour limiter la consommation d'alcool à 2 verres maximum par semaine et pour éviter la consommation d'alcool dans les 48 heures précédant chaque visite
- Capacité à remplir un journal de sujet quotidien
- Désireux d'arrêter les contraceptifs hormonaux et de consentir à l'utilisation de techniques contraceptives à double barrière au cours de l'étude.
- A un test de grossesse négatif lors des visites de dépistage et de référence Une exception à l'exigence d'un test de grossesse sera accordée aux sujets déclarant une stérilisation chirurgicale dans leurs antécédents médicaux
- Un Indice de Masse Corporelle (IMC) compris entre 18 et 39 inclus
- Est disponible pour tous les traitements et les visites de suivi.
Critère d'exclusion:
- Le sujet est une femme post-ménopausée, définie comme l'une ou l'autre ; six (6) mois ou plus (immédiatement avant la visite de dépistage) sans période menstruelle, ou hystérectomie et/ou ovariectomie antérieures
- Le sujet est enceinte ou allaite ou tente ou s'attend à devenir enceinte pendant la période d'étude de 6 mois
- Femmes avec des enzymes hépatiques anormalement élevées ou une maladie du foie. (ALT ou AST dépassant 1,5 x LSN ET bilirubine totale supérieure à 1,5 x LSN lors du dépistage et confirmée à répétition).
- A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la sélection pour cette étude
- Femmes ayant des antécédents de SOPK
- Utilisation simultanée de toute testostérone, progestatif, androgène, œstrogène, stéroïdes anabolisants, DHEA ou produits hormonaux pendant au moins 2 semaines avant le dépistage et pendant l'étude.
- Utilisation de contraceptifs oraux au cours des 2 semaines précédentes. Utilisation de Depo-Provera® dans les 6 mois précédents.
- A un DIU en place
- Femmes consommant actuellement des stupéfiants
- Femmes prenant actuellement de la spironolactone
- Le dépistage des maladies infectieuses est positif pour le VIH ou l'hépatite A, B ou C
- Résultats anormaux cliniquement significatifs lors de l'examen de dépistage ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du participant à se conformer aux instructions de l'étude ou mettrait en danger le participant s'il participait à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Proellex 12 mg Groupe PK
Sujets recevant 12 mg de Proellex administrés par voie vaginale et complétant un bras PK consistant en 1 x 24 h PK de Proellex, 14 jours de mesures quotidiennes de Proellex et 1 x 24 h PK de Proellex après 14 jours d'administration quotidienne.
Les sujets recevant 12 mg PK poursuivront le protocole tel qu'écrit après la première période de 2 semaines et seront traités pendant un total de 16 semaines.
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suppositoire vaginal, quotidien, pendant 12 semaines
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Proellex 12 mg par protocole
Sujets recevant 12 mg de Proellex par jour, par voie vaginale pendant 12 semaines
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suppositoire vaginal, quotidien, pendant 12 semaines
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Proellex 6 mg par protocole
Sujets recevant 6 mg de Proellex par jour, par voie vaginale pendant 12 semaines
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suppositoire vaginal, quotidien, pendant 12 semaines
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Proellex 3 mg par protocole
Les sujets recevront 3 mg de Proellex par jour, par voie vaginale pendant 12 semaines.
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suppositoire vaginal, quotidien, pendant 12 semaines
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: 24mg Proellex
24 mg de Proellex vaginal par jour pendant 16 semaines
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suppositoire vaginal, quotidien, pendant 12 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ dans les saignements vaginaux
Délai: 12 ou 16 semaines
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Changement par rapport au départ dans les saignements vaginaux évalués à la fin du traitement (12 ou 16 semaines) à l'aide d'un tableau d'évaluation de la perte de sang illustré (PBAC), qui mesure le volume (mL) de la perte de sang sur une période de 28 jours Moins de perte de sang représente une amélioration. |
12 ou 16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux sanguins de Proellex
Délai: 12 ou 16 semaines
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Détermination de la Cmax du Proellex en fin de traitement
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12 ou 16 semaines
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Taille du fibrome utérin
Délai: 12 ou 16 semaines
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Pourcentage de variation du volume des fibromes utérins confirmés à la fin du traitement, évalué par IRM
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12 ou 16 semaines
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Induction de l'aménorrhée à la fin du traitement
Délai: Fin de traitement
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Pourcentage de sujets présentant une aménorrhée induite au cours des 28 derniers jours de traitement L'aménorrhée était considérée comme atteinte si aucun score de saignement quotidien n'était supérieur à 1 au cours des 28 derniers jours calendaires de la période de dosage. Une note de 1 devait être indiquée si des taches étaient observées et ne nécessitaient pas de produit sanitaire. Les sujets qui ont terminé prématurément ont été considérés comme n'ayant pas atteint l'aménorrhée. |
Fin de traitement
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Épaisseur de l'endomètre
Délai: 12 ou 16 semaines
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Changement en pourcentage de l'épaisseur médiane de l'endomètre entre le début et la fin du traitement évalué par détermination échographique de la bande utérine.
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12 ou 16 semaines
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Changement de qualité de vie
Délai: 12 ou 16 semaines
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans la qualité de vie médiane à l'aide du questionnaire sur les symptômes des fibromes utérins et la qualité de vie (UFSQOL)
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12 ou 16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ronald D Wiehle, PhD, Repros Therapeutics Inc.
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ZPV-200
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