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Tinzaparine périopératoire prolongée pour améliorer la survie sans maladie chez les patients atteints d'un cancer colorectal résécable (PERIOP-01)

14 mai 2021 mis à jour par: Ottawa Hospital Research Institute

Un essai contrôlé randomisé multicentrique sur l'utilisation prolongée d'héparine de bas poids moléculaire périopératoire pour améliorer la survie spécifique au cancer après la résection chirurgicale d'un cancer colorectal

Le corps humain a une réponse naturelle au stress à la chirurgie, y compris la formation de caillots sanguins. Il a été démontré que cette réponse à la chirurgie augmente les métastases (la propagation des cellules cancéreuses à d'autres organes du corps). Ces métastases ne peuvent pas être vues au moment de la chirurgie, mais lorsqu'elles se transforment en de nouvelles tumeurs, le cancer a récidivé (revient). Un anticoagulant appelé "héparine de bas poids moléculaire" (HBPM) peut supprimer le développement de métastases après une intervention chirurgicale dans des expérimentations animales. Les chercheurs veulent voir si le fait de donner aux patients atteints de cancer colorectal l'anticoagulant, HBPM, au moment de la chirurgie peut réduire le risque que leur cancer se propage à d'autres organes (métastases) et revienne (récidive).

Les enquêteurs ont besoin de 1075 patients pour répondre à notre question scientifique. Les patients qui donnent leur consentement éclairé seront placés au hasard dans l'un des deux groupes, le groupe expérimental et le groupe témoin. Les patients du groupe témoin seront traités par HBPM quelques heures après l'intervention et tous les jours jusqu'à leur sortie de l'hôpital. C'est ainsi que la plupart des patients sont traités après une chirurgie du cancer du côlon (soins standard). Les patients du groupe expérimental seront traités par HBPM pendant une période plus longue, commençant le jour où ils acceptent de se faire opérer et se poursuivant pendant deux mois après l'opération. Tous les patients seront suivis pendant au moins trois ans après la chirurgie pour savoir si leur cancer a récidivé (revenir). Si le traitement par HBPM au moment de la chirurgie réduisait le risque de récidive chez les patients atteints d'un cancer colorectal, cela améliorerait la santé et la qualité de vie de ces patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

616

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Ghent, Belgique
        • Ghent University Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 8E7
        • Hamilton Health Sciences Corporation
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6C 2R5
        • London Health Research Institute
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Montfort Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Queensway Carleton Hospital
      • Sault Ste. Marie, Ontario, Canada
        • Sault Area Hospital
      • Sudbury, Ontario, Canada
        • Health Sciences North
      • Toronto, Ontario, Canada, M3M 0B2
        • Humber River Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Sunnybrook Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • St. Joseph's Health Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • North York General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Jewish General Hospital
  • France
      • Brest, France
        • CHRU Brest

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic d'adénocarcinome invasif confirmé pathologiquement du côlon ou du rectum
  2. Bilan préopératoire révélant une éventuelle résécabilité (scanner ou IRM abdominopelvien) avec résection prévue dans les 6 semaines suivant la date de randomisation
  3. Bilan préopératoire ne révélant aucun signe de maladie métastatique (scanner ou IRM de l'abdomen et du bassin et radiographie thoracique (CXR) ou tomodensitométrie du thorax)
  4. Âge ≥18 ans
  5. Hémoglobine ≥ 80g/L
  6. Capable et désireux de se conformer aux procédures d'étude et aux examens de suivi contenus dans le formulaire de consentement écrit.

Critère d'exclusion:

  1. Carcinome présent uniquement dans un polype complètement excisé (c'est-à-dire pas de tumeur résiduelle évidente dans le côlon)
  2. Antécédents de TEV, y compris thrombose veineuse profonde (TVP) ou embolie pulmonaire (EP)
  3. Nécessité d'une anticoagulation périopératoire à dose complète

  4. Contre-indication à l'héparinothérapie

    1. antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH)
    2. numération plaquettaire inférieure à 100 x 109/L
    3. saigne activement
    4. hypertension sévère (PAS > 200 et/ou PAD > 120) sur plus d'une lecture
    5. ulcère peptique documenté dans les 6 semaines
    6. insuffisance hépatique sévère (INR > 1,8)
    7. clairance de la créatinine < 30 ml/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault
    8. Autre contre-indication à l'anticoagulation
  5. Participer à un autre essai interventionnel pouvant entraîner une co-intervention ou une contamination (à déterminer par le promoteur)
  6. Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un carcinome in situ) dans les 5 ans suivant le diagnostic de cancer colorectal
  7. Enceinte ou allaitante
  8. Incapable/refusant de fournir un consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thromboprophylaxie périopératoire prolongée
Le bras expérimental recevra une injection sous-cutanée de 4 500 UI de tinzaparine par jour à partir de la randomisation et poursuivie pendant 56 jours après la résection. Il y aura au minimum une dose d'HBPM préopératoire puisqu'il n'est pas raisonnable de retarder une intervention chirurgicale dans le but d'administrer de l'HBPM. La durée maximale de l'HBPM préopératoire sera de 6 semaines.
Médicament: Tinzaparine
Le bras expérimental recevra une injection sous-cutanée de 4 500 UI de tinzaparine par jour à partir de la randomisation et poursuivie pendant 56 jours après la résection. Il y aura au minimum une dose d'HBPM préopératoire puisqu'il n'est pas raisonnable de retarder une intervention chirurgicale dans le but d'administrer de l'HBPM. La durée maximale de l'HBPM préopératoire sera de 6 semaines.
Autres noms:
  • Innohep
Médicament: Tinzaparine
Le groupe témoin recevra une injection sous-cutanée quotidienne de 4 500 UI de tinzaparine en commençant par la première dose postopératoire et poursuivie pendant toute la durée de l'hospitalisation.
Autres noms:
  • Innohep
Comparateur actif: Thromboprophylaxie standard
Le groupe témoin recevra une injection sous-cutanée quotidienne de 4 500 UI de tinzaparine en commençant par la première dose postopératoire et poursuivie pendant toute la durée de l'hospitalisation.
Médicament: Tinzaparine
Le bras expérimental recevra une injection sous-cutanée de 4 500 UI de tinzaparine par jour à partir de la randomisation et poursuivie pendant 56 jours après la résection. Il y aura au minimum une dose d'HBPM préopératoire puisqu'il n'est pas raisonnable de retarder une intervention chirurgicale dans le but d'administrer de l'HBPM. La durée maximale de l'HBPM préopératoire sera de 6 semaines.
Autres noms:
  • Innohep
Médicament: Tinzaparine
Le groupe témoin recevra une injection sous-cutanée quotidienne de 4 500 UI de tinzaparine en commençant par la première dose postopératoire et poursuivie pendant toute la durée de l'hospitalisation.
Autres noms:
  • Innohep

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie
Délai: mesuré à 3 ans
La survie sans maladie est mesurée à partir du moment de la randomisation jusqu'à la récidive locale de la maladie, la récidive à distance de la maladie, un nouveau cancer primitif du côlon, un autre second cancer primitif ou le décès quelle qu'en soit la cause.
mesuré à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: mesuré à 5 ans
Décès quelle qu'en soit la cause
mesuré à 5 ans
Événements de thromboembolie veineuse
Délai: De la randomisation jusqu'à 56 jours après la chirurgie

• Événements VTE définis comme :

un. Thrombose veineuse profonde : i. non-compressibilité de tout segment veineux de la veine fémorale commune à la trifurcation de la veine poplitée à l'échographie compressive ii. défaut de remplissage intra-luminal persistant des veines iliaque, fémorale commune, fémorale superficielle, poplitée, tibiale postérieure ou péronière à la phlébographie de contraste b. Embolie pulmonaire : i. échographie V/Q à forte probabilité ii. angiographie pulmonaire positive iii. spirale CT démontrant un défaut de remplissage intraluminal dans un vaisseau plus grand qu'une artère segmentaire
De la randomisation jusqu'à 56 jours après la chirurgie
Événements hémorragiques majeurs sur le site opératoire
Délai: De la randomisation jusqu'à 56 jours après la chirurgie

• Événements hémorragiques majeurs du site opératoire définis comme des saignements au niveau du site chirurgical associés à :

  1. exigence de ≥ 4 unités de concentré de globules rouges
  2. une baisse de l'Hb > 40 g/L au cours de la première semaine post-opératoire
  3. saignement nécessitant une ré-opération
  4. hémorragie mortelle
De la randomisation jusqu'à 56 jours après la chirurgie
Événements hémorragiques majeurs (sans compter le site chirurgical)
Délai: De la randomisation jusqu'à 56 jours après la chirurgie

• Événements hémorragiques majeurs (n'incluant pas le site chirurgical) définis comme :

  1. hémorragie fatale, et/ou
  2. saignement symptomatique dans une zone ou un organe critique, tel que intracrânien, intraspinal, intraoculaire, rétropéritonéal, intraarticulaire ou péricardique, ou intramusculaire avec syndrome des loges, et/ou,
  3. saignement causant une baisse du taux d'hémoglobine ≥ 20 g/L, ou entraînant une transfusion de ≥ 2 unités de sang total ou de globules rouges.
De la randomisation jusqu'à 56 jours après la chirurgie
• Événements hémorragiques cliniquement pertinents avant la chirurgie et pendant • Événements hémorragiques cliniquement pertinents
Délai: De la randomisation à 56 jours après la chirurgie

Les événements hémorragiques cliniquement pertinents avant l'intervention chirurgicale et pendant la période de suivi seront définis comme des épisodes hémorragiques manifestes ne répondant pas à l'inclusion des saignements majeurs mais associés à l'un des éléments suivants :

  1. intervention médicale;
  2. un contact imprévu avec un médecin;
  3. arrêt temporaire du traitement anticoagulant
De la randomisation à 56 jours après la chirurgie
Besoins transfusionnels
Délai: De la randomisation à 56 jours après la chirurgie

Besoins transfusionnels en fonction du nombre d'unités transfusées :

  1. des globules rouges
  2. Plaquettes (dose adulte)
  3. Plasma congelé
De la randomisation à 56 jours après la chirurgie
Paramètres corrélatifs
Délai: 5 années
Les critères de jugement corrélatifs visent à évaluer les mécanismes pro-métastatiques de la chirurgie et les mécanismes antimétastatiques de l'HBPM chez les sujets subissant une résection chirurgicale pour cancer du côlon.
5 années
Autres complications post-opératoires (jour 0 - jour 28)
Délai: Mesuré du jour 0 au jour 28 après l'opération
Autres complications postopératoires (jour 0 - jour 28) telles que définies à l'aide de la classification Clavien modifiée
Mesuré du jour 0 au jour 28 après l'opération

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ottawa Hospital Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rebecca Ann Auer, MD, Ottawa Hospital Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2011

Première publication (Estimation)

20 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 221097 (Norwegian Research Council/BIOBANK program)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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