Tinzaparina perioperatória estendida para melhorar a sobrevida livre de doença em pacientes com câncer colorretal ressecável (PERIOP-01)
Um estudo randomizado controlado multicêntrico do uso de heparina de baixo peso molecular perioperatória estendida para melhorar a sobrevida específica do câncer após a ressecção cirúrgica do câncer colorretal
O corpo humano tem uma resposta natural ao estresse da cirurgia, incluindo a formação de coágulos sanguíneos. Foi demonstrado que esta resposta à cirurgia aumenta as metástases (a disseminação de células cancerígenas para outros órgãos do corpo). Essas metástases não podem ser vistas no momento da cirurgia, mas quando crescem em novos tumores, o câncer voltou. Um anticoagulante chamado "heparina de baixo peso molecular" (HBPM) pode suprimir o desenvolvimento de metástases após cirurgia em experimentos com animais. Os investigadores querem ver se dar aos pacientes com câncer colorretal o anticoagulante, HBPM, na época da cirurgia pode diminuir a chance de o câncer se espalhar para outros órgãos (metástases) e voltar (recorrência).
Os investigadores precisam de 1.075 pacientes para responder à nossa questão científica. Os pacientes que derem consentimento informado serão colocados aleatoriamente em um dos dois grupos, o grupo experimental e o grupo de controle. Os pacientes do grupo controle serão tratados com HBPM algumas horas após a cirurgia e todos os dias até a alta hospitalar. É assim que a maioria dos pacientes é tratada após a cirurgia de câncer de cólon (tratamento padrão). Os pacientes do grupo experimental serão tratados com HBPM por um período mais longo, começando no dia em que concordam em fazer a cirurgia e continuando por dois meses após a cirurgia. Todos os pacientes serão acompanhados por pelo menos três anos após a cirurgia para descobrir se o câncer voltou. Se o tratamento com HBPM na época da cirurgia reduzir a chance de recorrência em pacientes com câncer colorretal, isso melhoraria a saúde e a qualidade de vida desses pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ghent, Bélgica
- Ghent University Hospital
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 8E7
- Hamilton Health Sciences Corporation
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Kingston, Ontario, Canadá
- Kingston General Hospital
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London, Ontario, Canadá, N6C 2R5
- London Health Research Institute
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
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Ottawa, Ontario, Canadá
- Montfort Hospital
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Ottawa, Ontario, Canadá
- Queensway Carleton Hospital
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Sault Ste. Marie, Ontario, Canadá
- Sault Area Hospital
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Sudbury, Ontario, Canadá
- Health Sciences North
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Toronto, Ontario, Canadá, M3M 0B2
- Humber River Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá
- Mount Sinai Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá
- Sunnybrook Health Science Centre
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Toronto, Ontario, Canadá
- St. Joseph's Health Centre
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Toronto, Ontario, Canadá
- North York General Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- Jewish General Hospital
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Brest, França
- CHRU Brest
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de adenocarcinoma invasivo patologicamente confirmado do cólon ou reto
- Avaliação pré-operatória que revela potencial ressecabilidade (tomografia computadorizada ou ressonância magnética do abdome e da pelve) com ressecção planejada dentro de 6 semanas a partir da data de randomização
- Avaliação pré-operatória que não revela evidência de doença metastática (tomografia computadorizada ou ressonância magnética do abdome e pelve e radiografia de tórax (CXR) ou tomografia computadorizada do tórax)
- Idade ≥18 anos
- Hemoglobina ≥ 80g/L
- Capaz e disposto a cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento contidos no formulário de consentimento por escrito.
Critério de exclusão:
- Carcinoma presente apenas em um pólipo completamente excisado (i.e. nenhum tumor residual evidente no cólon)
- TEV prévio, incluindo trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP)
- Requisito para dose completa de anticoagulação perioperatória
Contra-indicação à terapia com heparina
- história de trombocitopenia induzida por heparina (HIT)
- contagem de plaquetas inferior a 100 x 109/L
- sangrando ativamente
- hipertensão grave (PAS >200 e/ou PAD >120) em mais de uma leitura
- úlcera péptica documentada dentro de 6 semanas
- insuficiência hepática grave (INR >1,8)
- depuração de creatinina < 30 ml/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault
- Outra contra-indicação à anticoagulação
- Participar de outro ensaio intervencionista que possa resultar em cointervenção ou contaminação (a ser determinado pelo patrocinador)
- História de outras malignidades (exceto para carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ) dentro de 5 anos do diagnóstico de câncer colorretal
- Grávida ou lactante
- Incapaz/relutante em fornecer consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tromboprofilaxia perioperatória estendida
O braço experimental receberá uma injeção subcutânea de 4.500 UI de tinzaparina diariamente, começando na randomização e continuando por 56 dias após a ressecção.
Haverá no mínimo uma dose de HBPM pré-operatória, pois não é razoável atrasar a cirurgia para fins de administração de HBPM.
A duração máxima da HBPM pré-operatória será de 6 semanas.
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O braço experimental receberá uma injeção subcutânea de 4.500 UI de tinzaparina diariamente, começando na randomização e continuando por 56 dias após a ressecção.
Haverá no mínimo uma dose de HBPM pré-operatória, pois não é razoável atrasar a cirurgia para fins de administração de HBPM.
A duração máxima da HBPM pré-operatória será de 6 semanas.
Outros nomes:
O braço de controle receberá uma injeção subcutânea diária de 4.500 UI de tinzaparina começando com a primeira dose pós-operatória e continuando durante a hospitalização.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Tromboprofilaxia padrão
O braço de controle receberá uma injeção subcutânea diária de 4.500 UI de tinzaparina começando com a primeira dose pós-operatória e continuando durante a hospitalização.
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O braço experimental receberá uma injeção subcutânea de 4.500 UI de tinzaparina diariamente, começando na randomização e continuando por 56 dias após a ressecção.
Haverá no mínimo uma dose de HBPM pré-operatória, pois não é razoável atrasar a cirurgia para fins de administração de HBPM.
A duração máxima da HBPM pré-operatória será de 6 semanas.
Outros nomes:
O braço de controle receberá uma injeção subcutânea diária de 4.500 UI de tinzaparina começando com a primeira dose pós-operatória e continuando durante a hospitalização.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Doença
Prazo: medido em 3 anos
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A sobrevida livre de doença é medida desde o momento da randomização até a recorrência local da doença, recorrência distante da doença, uma nova malignidade primária do câncer de cólon, outro segundo câncer primário ou morte por qualquer causa.
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medido em 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: medido em 5 anos
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Morte por qualquer causa
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medido em 5 anos
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Eventos de Tromboembolismo Venoso
Prazo: Da randomização até 56 dias pós-operatório
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• Eventos de TEV definidos como: a. Trombose venosa profunda: i. não compressibilidade de qualquer segmento venoso da veia femoral comum até a trifurcação da veia poplítea na ultrassonografia compressiva ii. defeito de enchimento intraluminal persistente das veias ilíaca, femoral comum, femoral superficial, poplítea, tibial posterior ou peroneal na venografia com contraste b. Embolia pulmonar: i. varredura V/Q de alta probabilidade ii. angiografia pulmonar positiva iii. espiral TC demonstrando defeito de enchimento intraluminal em um vaso maior que uma artéria segmentar |
Da randomização até 56 dias pós-operatório
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Grandes eventos hemorrágicos no local cirúrgico
Prazo: Da randomização até 56 dias pós-operatório
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• Grandes eventos hemorrágicos no local cirúrgico definidos como sangramento no local cirúrgico associado a:
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Da randomização até 56 dias pós-operatório
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Grandes eventos hemorrágicos (não incluindo o local da cirurgia)
Prazo: Da randomização até 56 dias pós-operatório
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• Grandes eventos hemorrágicos (não incluindo o local da cirurgia) definidos como:
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Da randomização até 56 dias pós-operatório
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• Eventos hemorrágicos clinicamente relevantes antes da cirurgia e durante • Eventos hemorrágicos clinicamente relevantes
Prazo: Da randomização aos 56 dias pós-operatório
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Eventos hemorrágicos clinicamente relevantes antes da cirurgia e durante o período de acompanhamento serão definidos como episódios hemorrágicos evidentes que não atendem à inclusão de sangramento maior, mas associados a um dos seguintes:
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Da randomização aos 56 dias pós-operatório
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Requisitos de transfusão
Prazo: Da randomização aos 56 dias pós-operatório
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Requisitos de transfusão usando o número de unidades transfundidas:
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Da randomização aos 56 dias pós-operatório
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Pontos finais correlativos
Prazo: 5 anos
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Os endpoints correlativos buscam avaliar os mecanismos pró-metastáticos da cirurgia e os mecanismos antimetastáticos da HBPM em indivíduos submetidos à ressecção cirúrgica para câncer de cólon.
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5 anos
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Outras complicações pós-operatórias (dia 0 - dia 28)
Prazo: Medido do dia 0 até o dia 28 do pós-operatório
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Outras complicações pós-operatórias (dia 0 - dia 28) conforme definido usando a Classificação de Clavien modificada
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Medido do dia 0 até o dia 28 do pós-operatório
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rebecca Ann Auer, MD, Ottawa Hospital Research Institute
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Adenocarcinoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Anticoagulantes
- Heparina de Baixo Peso Molecular
- Tinzaparina
- Dalteparina
Outros números de identificação do estudo
- 221097 (Norwegian Research Council/BIOBANK program)
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