Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verlengde peri-operatieve tinzaparine om ziektevrije overleving te verbeteren bij patiënten met resectabele colorectale kanker (PERIOP-01)

14 mei 2021 bijgewerkt door: Ottawa Hospital Research Institute

Een multicentrische gerandomiseerde gecontroleerde studie van het gebruik van verlengde peri-operatieve heparine met een laag moleculair gewicht om kankerspecifieke overleving te verbeteren na chirurgische resectie van colorectale kanker

Het menselijk lichaam heeft een natuurlijke stressreactie op een operatie, inclusief de vorming van bloedstolsels. Van deze reactie op een operatie is aangetoond dat het metastasen verhoogt (de verspreiding van kankercellen naar andere organen in het lichaam). Deze uitzaaiingen zijn op het moment van de operatie niet te zien, maar wanneer ze uitgroeien tot nieuwe tumoren, is de kanker teruggekomen (teruggekomen). Een bloedverdunner genaamd "heparine met laag moleculair gewicht" (LMWH) kan bij dierproeven de ontwikkeling van metastasen na een operatie onderdrukken. De onderzoekers willen zien of het geven van bloedverdunner, LMWH, aan patiënten met darmkanker rond het tijdstip van de operatie de kans kan verkleinen dat hun kanker zich verspreidt naar andere organen (metastasen) en terugkomt (recidief).

De onderzoekers hebben 1075 patiënten nodig om onze wetenschappelijke vraag te beantwoorden. Patiënten die geïnformeerde toestemming geven, worden willekeurig in een van twee groepen geplaatst, de experimentele groep en de controlegroep. De patiënten in de controlegroep worden enkele uren na de operatie met LMWH behandeld en elke dag totdat ze het ziekenhuis verlaten. Dit is hoe de meeste patiënten worden behandeld na een operatie voor darmkanker (standaardzorg). De patiënten in de experimentele groep zullen gedurende een langere periode behandeld worden met LMWH, beginnend op de dag dat ze akkoord gaan met de operatie en doorgaan tot twee maanden na de operatie. Alle patiënten zullen gedurende ten minste drie jaar na de operatie worden gevolgd om erachter te komen of hun kanker is teruggekeerd (kom terug). Als LMWH-behandeling rond het tijdstip van de operatie de kans op recidief bij patiënten met dikkedarmkanker verkleint, zou dat de gezondheid en kwaliteit van leven van deze patiënten verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

616

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Ghent, België
        • Ghent University Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 8E7
        • Hamilton Health Sciences Corporation
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6C 2R5
        • London Health Research Institute
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Montfort Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Queensway Carleton Hospital
      • Sault Ste. Marie, Ontario, Canada
        • Sault Area Hospital
      • Sudbury, Ontario, Canada
        • Health Sciences North
      • Toronto, Ontario, Canada, M3M 0B2
        • Humber River Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Sunnybrook Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • St. Joseph's Health Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • North York General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Jewish General Hospital
  • Frankrijk
      • Brest, Frankrijk
        • CHRU Brest

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van pathologisch bevestigd invasief adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum
  2. Preoperatief onderzoek dat mogelijke resectabiliteit aan het licht brengt (CT-scan of MRI van de buik en het bekken) met resectie gepland binnen 6 weken na de datum van randomisatie
  3. Pre-operatief onderzoek dat geen bewijs van gemetastaseerde ziekte onthult (CT-scan of MRI van de buik en het bekken en thoraxfoto (CXR) of CT-scan van de borst)
  4. Leeftijd ≥18 jaar
  5. Hemoglobine ≥ 80g/L
  6. In staat en bereid om te voldoen aan de onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken die zijn opgenomen in het schriftelijke toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

  1. Carcinoom alleen aanwezig in een volledig uitgesneden poliep (d.w.z. geen resterende tumor zichtbaar in de dikke darm)
  2. Eerdere VTE inclusief diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE)
  3. Vereiste voor volledige dosis peri-operatieve antistolling

  4. Contra-indicatie voor heparinetherapie

    1. voorgeschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT)
    2. aantal bloedplaatjes van minder dan 100 x 109/L
    3. actief bloeden
    4. ernstige hypertensie (SBP >200 en/of DBP >120) bij meer dan één meting
    5. gedocumenteerde maagzweer binnen 6 weken
    6. ernstig leverfalen (INR >1,8)
    7. creatinineklaring van < 30 ml/min zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault
    8. Andere contra-indicatie voor antistolling
  5. Deelnemen aan een ander interventioneel onderzoek dat kan leiden tot co-interventie of besmetting (te bepalen door sponsor)
  6. Geschiedenis van andere maligniteiten (behalve adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of carcinoma in situ) binnen 5 jaar na de diagnose van colorectale kanker
  7. Zwanger of borstvoeding gevend
  8. Niet in staat/niet bereid om geïnformeerde toestemming te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Verlengde peri-operatieve tromboprofylaxe
De experimentele arm krijgt dagelijks een subcutane injectie van 4.500 IE tinzaparine, beginnend bij randomisatie en voortgezet gedurende 56 dagen na resectie. Er zal minimaal één dosis pre-operatieve LMWH zijn, aangezien het niet redelijk is om de operatie uit te stellen om LMWH toe te dienen. De maximale duur van preoperatieve LMWH is 6 weken.
Geneesmiddel: Tinzaparine
De experimentele arm krijgt dagelijks een subcutane injectie van 4.500 IE tinzaparine, beginnend bij randomisatie en voortgezet gedurende 56 dagen na resectie. Er zal minimaal één dosis pre-operatieve LMWH zijn, aangezien het niet redelijk is om de operatie uit te stellen om LMWH toe te dienen. De maximale duur van preoperatieve LMWH is 6 weken.
Andere namen:
  • Innohep
Geneesmiddel: Tinzaparine
De controle-arm krijgt dagelijks een subcutane injectie van 4.500 IE tinzaparine, beginnend met de eerste postoperatieve dosis en voortgezet gedurende de ziekenhuisopname.
Andere namen:
  • Innohep
Actieve vergelijker: Standaard tromboseprofylaxe
De controle-arm krijgt dagelijks een subcutane injectie van 4.500 IE tinzaparine, beginnend met de eerste postoperatieve dosis en voortgezet gedurende de ziekenhuisopname.
Geneesmiddel: Tinzaparine
De experimentele arm krijgt dagelijks een subcutane injectie van 4.500 IE tinzaparine, beginnend bij randomisatie en voortgezet gedurende 56 dagen na resectie. Er zal minimaal één dosis pre-operatieve LMWH zijn, aangezien het niet redelijk is om de operatie uit te stellen om LMWH toe te dienen. De maximale duur van preoperatieve LMWH is 6 weken.
Andere namen:
  • Innohep
Geneesmiddel: Tinzaparine
De controle-arm krijgt dagelijks een subcutane injectie van 4.500 IE tinzaparine, beginnend met de eerste postoperatieve dosis en voortgezet gedurende de ziekenhuisopname.
Andere namen:
  • Innohep

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: gemeten op 3 jaar
Ziektevrije overleving wordt gemeten vanaf het moment van randomisatie tot lokale ziekterecidief, ziekterecidief op afstand, een nieuwe maligniteit van primaire darmkanker, andere tweede primaire kanker of overlijden door welke oorzaak dan ook.
gemeten op 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: gemeten op 5 jaar
Dood door welke oorzaak dan ook
gemeten op 5 jaar
Veneuze trombo-embolie-gebeurtenissen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 56 dagen na de operatie

• VTE-gebeurtenissen gedefinieerd als:

A. Diepveneuze trombose: i. niet-samendrukbaarheid van een adersegment van de ader femoralis communis tot de trifurcatie van de ader poplitea op compressie-echografie ii. aanhoudend intraluminaal vuldefect van de iliacale ader, ader algemeen dijbeen, oppervlakkige dijbeenader, knieholte, posterieure tibiale ader of peroneale ader op contrastvenografie B. Longembolie: i.V/Q-scan met hoge waarschijnlijkheid ii.positief longangiogram iii.spiraal CT die een intraluminaal vuldefect aantoont in een vat dat groter is dan een segmentale slagader
Van randomisatie tot 56 dagen na de operatie
Ernstige bloedingen op de operatieplaats
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 56 dagen na de operatie

• Ernstige bloedingen op de operatieplaats, gedefinieerd als bloedingen op de operatieplaats geassocieerd met:

  1. vereiste voor ≥4 eenheden verpakte rode bloedcellen
  2. een daling van het Hb van >40 g/L tijdens de eerste week na de operatie
  3. bloeding die opnieuw geopereerd moet worden
  4. fatale bloeding
Van randomisatie tot 56 dagen na de operatie
Ernstige bloedingen (exclusief de plaats van de operatie)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 56 dagen na de operatie

• Ernstige bloedingen (exclusief de plaats van de operatie), gedefinieerd als:

  1. fatale bloeding, en/of
  2. symptomatische bloeding in een kritiek gebied of orgaan, zoals intracraniaal, intraspinaal, intraoculair, retroperitoneaal, intra-articulair of pericardiaal, of intramusculair met compartimentsyndroom, en/of,
  3. bloeding die een daling van het hemoglobinegehalte met ≥ 20 g/l veroorzaakt of leidt tot een transfusie van ≥ 2 eenheden volbloed of rode bloedcellen.
Van randomisatie tot 56 dagen na de operatie
• Klinisch relevante bloedingen voorafgaand aan de operatie en tijdens de • Klinisch relevante bloedingen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 56 dagen na de operatie

Klinisch relevante bloedingen voorafgaand aan de operatie en tijdens de follow-upperiode worden gedefinieerd als openlijke bloedingsepisoden die niet voldoen aan de opname voor ernstige bloedingen, maar geassocieerd zijn met een van de volgende:

  1. medische interventie;
  2. een ongepland contact met een arts;
  3. tijdelijke stopzetting van de behandeling met antistollingsmiddelen
Van randomisatie tot 56 dagen na de operatie
Vereisten voor transfusies
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 56 dagen na de operatie

Transfusievereisten op basis van het aantal getransfundeerde eenheden:

  1. rode bloedcellen
  2. Bloedplaatjes (dosis voor volwassenen)
  3. Bevroren Plasma
Van randomisatie tot 56 dagen na de operatie
Correlatieve eindpunten
Tijdsspanne: 5 jaar
De correlatieve eindpunten zijn bedoeld om de pro-metastatische mechanismen van chirurgie en de antimetastatische mechanismen van LMWH te evalueren bij proefpersonen die chirurgische resectie ondergaan voor colonkanker.
5 jaar
Andere postoperatieve (dag 0 - dag 28) complicaties
Tijdsspanne: Gemeten vanaf dag 0 tot dag 28 postoperatief
Andere postoperatieve (dag 0 - dag 28) complicaties zoals gedefinieerd met behulp van de gewijzigde Clavien-classificatie
Gemeten vanaf dag 0 tot dag 28 postoperatief

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rebecca Ann Auer, MD, Ottawa Hospital Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 oktober 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

20 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 221097 (Norwegian Research Council/BIOBANK program)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren