Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Продленное периоперационное введение тинзапарина для улучшения безрецидивной выживаемости у пациентов с операбельным колоректальным раком (PERIOP-01)

14 мая 2021 г. обновлено: Ottawa Hospital Research Institute

Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование использования пролонгированного периоперационного низкомолекулярного гепарина для улучшения канцерспецифической выживаемости после хирургической резекции колоректального рака

Организм человека имеет естественную стрессовую реакцию на операцию, в том числе образование тромбов. Было показано, что эта реакция на операцию увеличивает метастазы (распространение раковых клеток в другие органы тела). Эти метастазы не видны во время операции, но когда они перерастают в новые опухоли, рак рецидивирует (возвращается). Разбавитель крови под названием «низкомолекулярный гепарин» (НМГ) может подавлять развитие метастазов после операции в экспериментах на животных. Исследователи хотят увидеть, может ли введение пациентам с колоректальным раком разбавителя крови, НМГ, во время операции снизить вероятность распространения рака на другие органы (метастазы) и рецидива (рецидив).

Исследователям нужно 1075 пациентов, чтобы ответить на наш научный вопрос. Пациенты, давшие информированное согласие, будут случайным образом разделены на две группы: экспериментальную и контрольную. Пациенты контрольной группы будут получать НМГ через несколько часов после операции и каждый день до выписки из больницы. Так лечат большинство пациентов после операции по поводу рака толстой кишки (стандартное лечение). Пациентов в экспериментальной группе будут лечить НМГ в течение более длительного периода времени, начиная со дня, когда они соглашаются на операцию, и продолжая в течение двух месяцев после операции. Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение как минимум трех лет после операции, чтобы выяснить, не рецидивировал ли их рак. Если лечение НМГ во время операции снизит вероятность рецидива у пациентов с колоректальным раком, это улучшит здоровье и качество жизни таких пациентов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

616

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Ghent, Бельгия
        • Ghent University Hospital
  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8L 8E7
        • Hamilton Health Sciences Corporation
      • Kingston, Ontario, Канада
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Канада, N6C 2R5
        • London Health Research Institute
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Ottawa, Ontario, Канада
        • Montfort Hospital
      • Ottawa, Ontario, Канада
        • Queensway Carleton Hospital
      • Sault Ste. Marie, Ontario, Канада
        • Sault Area Hospital
      • Sudbury, Ontario, Канада
        • Health Sciences North
      • Toronto, Ontario, Канада, M3M 0B2
        • Humber River Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Sunnybrook Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Канада
        • St. Joseph's Health Centre
      • Toronto, Ontario, Канада
        • North York General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Jewish General Hospital
  • Франция
      • Brest, Франция
        • CHRU Brest

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Диагностика патологически подтвержденной инвазивной аденокарциномы толстой или прямой кишки
  2. Предоперационное обследование, выявляющее возможную резектабельность (КТ или МРТ брюшной полости и таза) с запланированной резекцией в течение 6 недель с даты рандомизации
  3. Предоперационное обследование, не выявляющее признаков метастатического заболевания (КТ или МРТ брюшной полости и таза и рентген грудной клетки (CXR) или КТ грудной клетки)
  4. Возраст ≥18 лет
  5. Гемоглобин ≥ 80 г/л
  6. Способен и желает соблюдать процедуры исследования и последующие обследования, указанные в форме письменного согласия.

Критерий исключения:

  1. Карцинома присутствует только в полностью удаленном полипе (т. отсутствие остаточной опухоли в толстой кишке)
  2. Предыдущая ВТЭ, включая тромбоз глубоких вен (ТГВ) или легочную эмболию (ТЭЛА)
  3. Потребность в полной дозе периоперационной антикоагулянтной терапии

  4. Противопоказания к терапии гепарином

    1. История гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ)
    2. количество тромбоцитов менее 100 x 109/л
    3. активное кровотечение
    4. тяжелая артериальная гипертензия (САД > 200 и/или ДАД > 120) при более чем одном измерении
    5. подтвержденная пептическая язва в течение 6 недель
    6. тяжелая печеночная недостаточность (МНО > 1,8)
    7. клиренс креатинина < 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта
    8. Другие противопоказания к антикоагулянтам
  5. Участие в другом интервенционном исследовании, которое может привести к совместному вмешательству или контаминации (определяется спонсором)
  6. Другие злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы или карциномы in situ) в течение 5 лет после постановки диагноза колоректального рака
  7. Беременные или кормящие
  8. Неспособность/нежелание давать информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Расширенная периоперационная тромбопрофилактика
Экспериментальная группа будет получать подкожную инъекцию 4500 МЕ тинзапарина ежедневно, начиная с рандомизации и продолжая в течение 56 дней после резекции. Будет минимум одна предоперационная доза НМГ, так как нецелесообразно откладывать операцию с целью введения НМГ. Максимальная продолжительность предоперационной НМГ составит 6 недель.
Лекарство: Тинзапарин
Экспериментальная группа будет получать подкожную инъекцию 4500 МЕ тинзапарина ежедневно, начиная с рандомизации и продолжая в течение 56 дней после резекции. Будет минимум одна предоперационная доза НМГ, так как нецелесообразно откладывать операцию с целью введения НМГ. Максимальная продолжительность предоперационной НМГ составит 6 недель.
Другие имена:
  • Иннохеп
Лекарство: Тинзапарин
Группа контроля будет получать ежедневную подкожную инъекцию 4500 МЕ тинзапарина, начиная с первой послеоперационной дозы и продолжая в течение всего периода госпитализации.
Другие имена:
  • Иннохеп
Активный компаратор: Стандартная тромбопрофилактика
Группа контроля будет получать ежедневную подкожную инъекцию 4500 МЕ тинзапарина, начиная с первой послеоперационной дозы и продолжая в течение всего периода госпитализации.
Лекарство: Тинзапарин
Экспериментальная группа будет получать подкожную инъекцию 4500 МЕ тинзапарина ежедневно, начиная с рандомизации и продолжая в течение 56 дней после резекции. Будет минимум одна предоперационная доза НМГ, так как нецелесообразно откладывать операцию с целью введения НМГ. Максимальная продолжительность предоперационной НМГ составит 6 недель.
Другие имена:
  • Иннохеп
Лекарство: Тинзапарин
Группа контроля будет получать ежедневную подкожную инъекцию 4500 МЕ тинзапарина, начиная с первой послеоперационной дозы и продолжая в течение всего периода госпитализации.
Другие имена:
  • Иннохеп

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без болезней
Временное ограничение: измеряется в 3 года
Безрецидивная выживаемость измеряется с момента рандомизации до местного рецидива заболевания, отдаленного рецидива заболевания, нового злокачественного новообразования первичного рака толстой кишки, другого вторичного первичного рака или смерти от любой причины.
измеряется в 3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: измеряется в 5 лет
Смерть от любой причины
измеряется в 5 лет
События венозной тромбоэмболии
Временное ограничение: От рандомизации до 56 дней после операции

• События VTE определяются как:

а. Тромбоз глубоких вен: I. несжимаемость любого сегмента вены от общей бедренной вены до трифуркации подколенной вены при компрессионной ультрасонографии ii. стойкий внутрипросветный дефект наполнения подвздошной, общей бедренной, поверхностной бедренной, подколенной, задней большеберцовой или малоберцовой вен при контрастной флебографии б. Легочная эмболия: i. высоковероятная V/Q сканирование ii. положительная легочная ангиограмма iii. спиральная КТ, демонстрирующая внутрипросветный дефект наполнения в сосуде крупнее сегментарной артерии
От рандомизации до 56 дней после операции
Случаи больших кровотечений в области хирургического вмешательства
Временное ограничение: От рандомизации до 56 дней после операции

• Большие кровотечения в области хирургического вмешательства, определяемые как кровотечения в области хирургического вмешательства, связанные с:

  1. потребность в ≥4 единиц эритроцитарной массы
  2. падение гемоглобина >40 г/л в течение первой послеоперационной недели
  3. кровотечение, требующее повторной операции
  4. смертельное кровотечение
От рандомизации до 56 дней после операции
Сильные кровотечения (не включая область хирургического вмешательства)
Временное ограничение: От рандомизации до 56 дней после операции

• Случаи сильного кровотечения (не включая область хирургического вмешательства), определяемые как:

  1. смертельное кровотечение и/или
  2. симптоматическое кровотечение в критической области или органе, такое как внутричерепное, интраспинальное, внутриглазное, забрюшинное, внутрисуставное или перикардиальное или внутримышечное с компартмент-синдромом, и/или,
  3. кровотечение, вызывающее падение уровня гемоглобина ≥20 г/л или приводящее к переливанию ≥2 единиц цельной крови или эритроцитов.
От рандомизации до 56 дней после операции
• Клинически значимые кровотечения до операции и во время нее • Клинически значимые кровотечения
Временное ограничение: От рандомизации до 56 дней после операции

Клинически значимые кровотечения до операции и в последующем периоде будут определяться как явные эпизоды кровотечения, не соответствующие включению в категорию больших кровотечений, но связанные с одним из следующих признаков:

  1. медицинское вмешательство;
  2. незапланированный контакт с врачом;
  3. временное прекращение лечения антикоагулянтами
От рандомизации до 56 дней после операции
Требования к переливанию
Временное ограничение: От рандомизации до 56 дней после операции

Требования к переливанию с использованием количества переливаемых единиц:

  1. красные кровяные клетки
  2. Тромбоциты (взрослая доза)
  3. Замороженная плазма
От рандомизации до 56 дней после операции
Коррелятивные конечные точки
Временное ограничение: 5 лет
Корреляционные конечные точки направлены на оценку прометастатических механизмов хирургического вмешательства и антиметастатических механизмов НМГ у пациентов, перенесших хирургическую резекцию рака толстой кишки.
5 лет
Другие послеоперационные (с 0 по 28 день) осложнения
Временное ограничение: Измерено с 0-го по 28-й день после операции.
Другие послеоперационные (с 0 по 28 день) осложнения согласно модифицированной классификации Clavien.
Измерено с 0-го по 28-й день после операции.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ottawa Hospital Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: Rebecca Ann Auer, MD, Ottawa Hospital Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 октября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 октября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 октября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 221097 (Norwegian Research Council/BIOBANK program)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться