Tinzaparina perioperatoria prolungata per migliorare la sopravvivenza libera da malattia nei pazienti con carcinoma colorettale resecabile (PERIOP-01)
Uno studio controllato randomizzato multicentrico sull'uso di eparina a basso peso molecolare perioperatoria estesa per migliorare la sopravvivenza specifica del cancro dopo resezione chirurgica del cancro del colon-retto
Il corpo umano ha una risposta naturale allo stress alla chirurgia, inclusa la formazione di coaguli di sangue. È stato dimostrato che questa risposta alla chirurgia aumenta le metastasi (la diffusione delle cellule tumorali ad altri organi del corpo). Queste metastasi non possono essere viste al momento dell'intervento chirurgico, ma quando crescono in nuovi tumori, il cancro si è ripresentato (ritornato). Un fluidificante del sangue chiamato "eparina a basso peso molecolare" (LMWH) può sopprimere lo sviluppo di metastasi dopo l'intervento chirurgico negli esperimenti sugli animali. Gli investigatori vogliono vedere se dare ai pazienti con cancro del colon-retto il fluidificante del sangue, LMWH, durante il periodo dell'intervento chirurgico può ridurre la possibilità che il loro cancro si diffonda ad altri organi (metastasi) e ritorni (recidiva).
Gli investigatori hanno bisogno di 1075 pazienti per rispondere alla nostra domanda scientifica. I pazienti che danno il consenso informato verranno inseriti in modo casuale in uno dei due gruppi, il gruppo sperimentale e il gruppo di controllo. I pazienti nel gruppo di controllo saranno trattati con LMWH a partire da poche ore dopo l'intervento chirurgico e ogni giorno fino a quando non lasciano l'ospedale. Questo è il modo in cui la maggior parte dei pazienti viene trattata dopo un intervento chirurgico per cancro al colon (cure standard). I pazienti del gruppo sperimentale saranno trattati con LMWH per un periodo di tempo più lungo, a partire dal giorno in cui accettano di sottoporsi a intervento chirurgico e continuando per due mesi dopo l'intervento. Tutti i pazienti saranno seguiti per almeno tre anni dopo l'intervento chirurgico per scoprire se il loro tumore si è ripresentato (ritorno). Se il trattamento con LMWH nel periodo dell'intervento chirurgico riducesse la possibilità di recidiva nei pazienti con cancro del colon-retto, migliorerebbe la salute e la qualità della vita di questi pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ghent, Belgio
- Ghent University Hospital
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8L 8E7
- Hamilton Health Sciences Corporation
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Kingston, Ontario, Canada
- Kingston General Hospital
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London, Ontario, Canada, N6C 2R5
- London Health Research Institute
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
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Ottawa, Ontario, Canada
- Montfort Hospital
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Ottawa, Ontario, Canada
- Queensway Carleton Hospital
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Sault Ste. Marie, Ontario, Canada
- Sault Area Hospital
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Sudbury, Ontario, Canada
- Health Sciences North
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Toronto, Ontario, Canada, M3M 0B2
- Humber River Hospital
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Toronto, Ontario, Canada
- Mount Sinai Hospital
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Toronto, Ontario, Canada
- Sunnybrook Health Science Centre
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Toronto, Ontario, Canada
- St. Joseph's Health Centre
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Toronto, Ontario, Canada
- North York General Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada
- Jewish General Hospital
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Brest, Francia
- CHRU BREST
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di adenocarcinoma invasivo del colon o del retto patologicamente confermato
- Work-up preoperatorio che riveli la potenziale resecabilità (TC o RM dell'addome e del bacino) con resezione pianificata entro 6 settimane dalla data di randomizzazione
- Valutazione preoperatoria che non rivela segni di malattia metastatica (TC o risonanza magnetica dell'addome e della pelvi e radiografia del torace (CXR) o TC del torace)
- Età ≥18 anni
- Emoglobina ≥ 80 g/L
- In grado e disposto a rispettare le procedure di studio e gli esami di follow-up contenuti nel modulo di consenso scritto.
Criteri di esclusione:
- Carcinoma presente solo in un polipo completamente asportato (es. nessun tumore residuo evidente nel colon)
- Precedente TEV inclusa trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP)
- Necessità di anticoagulazione perioperatoria a dose piena
Controindicazione alla terapia con eparina
- storia di trombocitopenia indotta da eparina (HIT)
- conta piastrinica inferiore a 100 x 109/L
- sanguinamento attivo
- ipertensione grave (SBP >200 e/o DBP >120) su più di una lettura
- ulcera peptica documentata entro 6 settimane
- grave insufficienza epatica (INR >1,8)
- clearance della creatinina < 30 ml/min come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault
- Altra controindicazione all'anticoagulazione
- Partecipazione a un altro studio interventistico che potrebbe comportare co-intervento o contaminazione (da stabilire da parte dello sponsor)
- Storia di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ) entro 5 anni dalla diagnosi di cancro del colon-retto
- Incinta o in allattamento
- Incapace/riluttante a fornire il consenso informato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Tromboprofilassi perioperatoria estesa
Il braccio sperimentale riceverà un'iniezione sottocutanea di 4.500 UI di tinzaparina al giorno a partire dalla randomizzazione e continuata per 56 giorni dopo la resezione.
Ci sarà un minimo di una dose di LMWH preoperatoria poiché non è ragionevole ritardare l'intervento chirurgico allo scopo di somministrare LMWH.
La durata massima delle LMWH preoperatorie sarà di 6 settimane.
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Il braccio sperimentale riceverà un'iniezione sottocutanea di 4.500 UI di tinzaparina al giorno a partire dalla randomizzazione e continuata per 56 giorni dopo la resezione.
Ci sarà un minimo di una dose di LMWH preoperatoria poiché non è ragionevole ritardare l'intervento chirurgico allo scopo di somministrare LMWH.
La durata massima delle LMWH preoperatorie sarà di 6 settimane.
Altri nomi:
Il braccio di controllo riceverà un'iniezione sottocutanea giornaliera di 4.500 UI di tinzaparina a partire dalla prima dose postoperatoria e proseguita per tutta la durata del ricovero.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Tromboprofilassi standard
Il braccio di controllo riceverà un'iniezione sottocutanea giornaliera di 4.500 UI di tinzaparina a partire dalla prima dose postoperatoria e proseguita per tutta la durata del ricovero.
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Il braccio sperimentale riceverà un'iniezione sottocutanea di 4.500 UI di tinzaparina al giorno a partire dalla randomizzazione e continuata per 56 giorni dopo la resezione.
Ci sarà un minimo di una dose di LMWH preoperatoria poiché non è ragionevole ritardare l'intervento chirurgico allo scopo di somministrare LMWH.
La durata massima delle LMWH preoperatorie sarà di 6 settimane.
Altri nomi:
Il braccio di controllo riceverà un'iniezione sottocutanea giornaliera di 4.500 UI di tinzaparina a partire dalla prima dose postoperatoria e proseguita per tutta la durata del ricovero.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da malattie
Lasso di tempo: misurato a 3 anni
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La sopravvivenza libera da malattia è misurata dal momento della randomizzazione fino alla recidiva della malattia locale, recidiva della malattia a distanza, un nuovo tumore maligno del colon primario, un altro secondo tumore primario o morte per qualsiasi causa.
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misurato a 3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: misurato a 5 anni
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Morte per qualsiasi causa
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misurato a 5 anni
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Eventi di tromboembolia venosa
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 56 giorni dopo l'intervento
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• Eventi di TEV definiti come: UN. Trombosi venosa profonda: i. non comprimibilità di qualsiasi segmento venoso dalla vena femorale comune alla triforcazione della vena poplitea all'ecografia compressiva ii. difetto di riempimento intraluminale persistente delle vene iliache, femorali comuni, femorali superficiali, poplitee, tibiali posteriori o peroneali alla venografia con mezzo di contrasto B. Embolia polmonare: i. scansione V/Q ad alta probabilità ii. angiogramma polmonare positivo iii. spirale TC che dimostra difetto di riempimento intraluminale in un vaso più grande di un'arteria segmentale |
Dalla randomizzazione fino a 56 giorni dopo l'intervento
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Eventi di sanguinamento maggiore del sito chirurgico
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 56 giorni dopo l'intervento
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• Eventi di sanguinamento maggiore del sito chirurgico definiti come sanguinamento nel sito chirurgico associato a:
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Dalla randomizzazione fino a 56 giorni dopo l'intervento
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Eventi di sanguinamento maggiore (escluso il sito chirurgico)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 56 giorni dopo l'intervento
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• Eventi di sanguinamento maggiore (escluso il sito chirurgico) definiti come:
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Dalla randomizzazione fino a 56 giorni dopo l'intervento
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• Eventi di sanguinamento clinicamente rilevanti prima dell'intervento chirurgico e durante • Eventi di sanguinamento clinicamente rilevanti
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 56 giorni dopo l'intervento
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Gli eventi di sanguinamento clinicamente rilevanti prima dell'intervento chirurgico e durante il periodo di follow-up saranno definiti come episodi di sanguinamento evidenti che non soddisfano l'inclusione per il sanguinamento maggiore ma associati a uno dei seguenti:
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Dalla randomizzazione a 56 giorni dopo l'intervento
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Requisiti trasfusionali
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 56 giorni dopo l'intervento
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Requisiti trasfusionali utilizzando il numero di unità trasfuse:
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Dalla randomizzazione a 56 giorni dopo l'intervento
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Endpoint correlativi
Lasso di tempo: 5 anni
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Gli endpoint correlati mirano a valutare i meccanismi pro-metastatici della chirurgia ei meccanismi antimetastatici dell'LMWH in soggetti sottoposti a resezione chirurgica per cancro del colon.
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5 anni
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Altre complicanze post-operatorie (giorno 0 - giorno 28).
Lasso di tempo: Misurato dal giorno 0 fino al giorno 28 dopo l'intervento
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Altre complicanze post-operatorie (giorno 0 - giorno 28) come definite utilizzando la classificazione Clavien modificata
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Misurato dal giorno 0 fino al giorno 28 dopo l'intervento
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Rebecca Ann Auer, MD, Ottawa Hospital Research Institute
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Neoplasie colorettali
- Adenocarcinoma
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti fibrinolitici
- Agenti modulanti la fibrina
- Anticoagulanti
- Eparina, a basso peso molecolare
- Tinzaparina
- Dalteparin
Altri numeri di identificazione dello studio
- 221097 (Norwegian Research Council/BIOBANK program)
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