Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utvidet perioperativt tinzaparin for å forbedre sykdomsfri overlevelse hos pasienter med resektabel tykktarmskreft (PERIOP-01)

14. mai 2021 oppdatert av: Ottawa Hospital Research Institute

Et multisenter randomisert kontrollert forsøk med bruk av utvidet perioperativt lavmolekylært heparin for å forbedre kreftspesifikk overlevelse etter kirurgisk reseksjon av kolorektal kreft

Menneskekroppen har en naturlig stressrespons på kirurgi, inkludert dannelse av blodpropp. Denne responsen på kirurgi har vist seg å øke metastaser (spredning av kreftceller til andre organer i kroppen). Disse metastasene kan ikke sees på operasjonstidspunktet, men når de vokser til nye svulster, har kreften kommet tilbake (kommer tilbake). Et blodfortynnende middel kalt "lavmolekylært heparin" (LMWH) kan undertrykke utviklingen av metastaser etter operasjon i dyreforsøk. Etterforskerne ønsker å se om å gi pasienter med tykktarmskreft blodfortynnende, LMWH, rundt operasjonstidspunktet kan redusere sjansen for at kreften sprer seg til andre organer (metastaser) og kommer tilbake (residiv).

Etterforskerne trenger 1075 pasienter for å svare på vårt vitenskapelige spørsmål. Pasienter som gir informert samtykke vil bli tilfeldig delt inn i en av to grupper, forsøksgruppen og kontrollgruppen. Pasientene i kontrollgruppen vil bli behandlet med LMWH med start noen timer etter operasjonen og hver dag til de forlater sykehuset. Slik blir de fleste pasienter behandlet etter tykktarmskreftoperasjon (standardbehandling). Pasientene i forsøksgruppen vil bli behandlet med LMWH over lengre tid, fra den dagen de samtykker til operasjon og fortsette i to måneder etter operasjonen. Alle pasientene vil bli fulgt i minst tre år etter operasjonen for å finne ut om kreften har gjentatt seg (komme tilbake). Hvis LMWH-behandling rundt operasjonstidspunktet reduserer sjansen for tilbakefall hos pasienter med tykktarmskreft, vil det forbedre helsen og livskvaliteten for disse pasientene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

616

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Ghent, Belgia
        • Ghent University Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 8E7
        • Hamilton Health Sciences Corporation
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6C 2R5
        • London Health Research Institute
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Montfort Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Queensway Carleton Hospital
      • Sault Ste. Marie, Ontario, Canada
        • Sault Area Hospital
      • Sudbury, Ontario, Canada
        • Health Sciences North
      • Toronto, Ontario, Canada, M3M 0B2
        • Humber River Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Sunnybrook Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • St. Joseph's Health Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • North York General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Jewish General Hospital
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike
        • CHRU Brest

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose av patologisk bekreftet invasivt adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen
  2. Preoperativ opparbeidelse som avslører potensiell resektabilitet (CT-skanning eller MR av mage og bekken) med reseksjon planlagt innen 6 uker etter randomiseringsdato
  3. Preoperativ opparbeidelse som ikke avslører tegn på metastatisk sykdom (CT-skanning eller MR av magen og bekkenet og røntgen av thorax (CXR) eller CT-skanning av brystet)
  4. Alder ≥18 år
  5. Hemoglobin ≥ 80 g/l
  6. Evne og vilje til å følge studieprosedyrer og oppfølgingseksamener som ligger i det skriftlige samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Karsinom finnes bare i en fullstendig utskåret polypp (dvs. ingen gjenværende svulst i tykktarmen)
  2. Tidligere VTE inkludert dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE)
  3. Krav til full dose perioperativ antikoagulasjon

  4. Kontraindikasjon for heparinbehandling

    1. historie med heparinindusert trombocytopeni (HIT)
    2. blodplatetall på mindre enn 100 x 109/L
    3. aktivt blødning
    4. alvorlig hypertensjon (SBP >200 og/eller DBP >120) ved mer enn én avlesning
    5. dokumentert magesår innen 6 uker
    6. alvorlig leversvikt (INR >1,8)
    7. kreatininclearance < 30 ml/min, beregnet med Cockcroft-Gault-formelen
    8. Andre kontraindikasjoner mot antikoagulasjon
  5. Deltakelse i en annen intervensjonsstudie som kan resultere i samintervensjon eller kontaminering (fastsettes av sponsor)
  6. Anamnese med andre maligniteter (bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller karsinom in situ) innen 5 år etter diagnosen kolorektal kreft
  7. Gravid eller ammende
  8. Kan/vil ikke gi informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Utvidet perioperativ tromboprofylakse
Den eksperimentelle armen vil motta en subkutan injeksjon av 4500 IE tinzaparin daglig, som begynner ved randomisering og fortsetter i 56 dager etter reseksjon. Det vil være minimum én dose preoperativ LMWH siden det ikke er rimelig å utsette kirurgi med det formål å administrere LMWH. Maksimal varighet av preoperativ LMWH vil være 6 uker.
Legemiddel: Tinzaparin
Den eksperimentelle armen vil motta en subkutan injeksjon av 4500 IE tinzaparin daglig, som begynner ved randomisering og fortsetter i 56 dager etter reseksjon. Det vil være minimum én dose preoperativ LMWH siden det ikke er rimelig å utsette kirurgi med det formål å administrere LMWH. Maksimal varighet av preoperativ LMWH vil være 6 uker.
Andre navn:
  • Innohep
Legemiddel: Tinzaparin
Kontrollarmen vil motta en daglig subkutan injeksjon på 4500 IE tinzaparin som begynner med den første postoperative dosen og fortsetter under sykehusinnleggelsen.
Andre navn:
  • Innohep
Aktiv komparator: Standard tromboprofylakse
Kontrollarmen vil motta en daglig subkutan injeksjon på 4500 IE tinzaparin som begynner med den første postoperative dosen og fortsetter under sykehusinnleggelsen.
Legemiddel: Tinzaparin
Den eksperimentelle armen vil motta en subkutan injeksjon av 4500 IE tinzaparin daglig, som begynner ved randomisering og fortsetter i 56 dager etter reseksjon. Det vil være minimum én dose preoperativ LMWH siden det ikke er rimelig å utsette kirurgi med det formål å administrere LMWH. Maksimal varighet av preoperativ LMWH vil være 6 uker.
Andre navn:
  • Innohep
Legemiddel: Tinzaparin
Kontrollarmen vil motta en daglig subkutan injeksjon på 4500 IE tinzaparin som begynner med den første postoperative dosen og fortsetter under sykehusinnleggelsen.
Andre navn:
  • Innohep

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: målt til 3 år
Sykdomsfri overlevelse måles fra tidspunktet for randomisering til lokal tilbakefall av sykdom, fjernt tilbakefall av sykdom, ny primær tykktarmskreft malignitet, annen sekundær primær kreft eller død av en hvilken som helst årsak.
målt til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: målt til 5 år
Død uansett årsak
målt til 5 år
Venøse tromboemboliske hendelser
Tidsramme: Fra randomisering til 56 dager etter operasjonen

• VTE-hendelser definert som:

en. Dyp venetrombose: i. ikke-komprimerbarhet av et hvilket som helst venesegment fra den vanlige femoralvenen til trifurkasjonen av poplitealvenen på kompressiv ultrasonografi ii. vedvarende intraluminal fyllingsdefekt av iliaca, vanlig femoral, overfladisk femoral, popliteal, posterior tibial eller peroneal vener på kontrastvenografi b. Lungeemboli: i.høy sannsynlighet V/Q-skanning ii.positivt lungeangiogram iii.spiral CT som viser intraluminal fyllingsdefekt i et kar som er større enn en segmental arterie
Fra randomisering til 56 dager etter operasjonen
Store blødningshendelser på operasjonsstedet
Tidsramme: Fra randomisering til 56 dager etter operasjonen

• Store blødningshendelser på operasjonsstedet definert som blødninger på operasjonsstedet forbundet med:

  1. krav til ≥4 enheter pakkede røde blodlegemer
  2. et fall i Hb på >40 g/L i løpet av den første uken etter operasjonen
  3. blødning som krever re-operasjon
  4. dødelig blødning
Fra randomisering til 56 dager etter operasjonen
Store blødningshendelser (ikke inkludert operasjonsstedet)
Tidsramme: Fra randomisering til 56 dager etter operasjonen

• Større blødningshendelser (ikke inkludert operasjonsstedet) definert som:

  1. dødelig blødning og/eller
  2. symptomatisk blødning i et kritisk område eller organ, slik som intrakranielt, intraspinalt, intraokulært, retroperitonealt, intraartikulært eller perikardielt, eller intramuskulært med kompartmentsyndrom, og/eller,
  3. blødning som forårsaker et fall i hemoglobinnivået på ≥20 g/L, eller fører til transfusjon av ≥2 enheter fullblod eller røde blodlegemer.
Fra randomisering til 56 dager etter operasjonen
• Klinisk relevante blødningshendelser før operasjonen og under • Klinisk relevante blødningshendelser
Tidsramme: Fra randomisering til 56 dager etter operasjonen

Klinisk relevante blødningshendelser før operasjonen og under oppfølgingsperioden vil bli definert som åpenbare blødningsepisoder som ikke oppfyller inklusjonen for større blødninger, men assosiert med ett av følgende:

  1. medisinsk intervensjon;
  2. en uplanlagt kontakt med en lege;
  3. midlertidig seponering av antikoagulasjonsbehandling
Fra randomisering til 56 dager etter operasjonen
Krav til transfusjon
Tidsramme: Fra randomisering til 56 dager etter operasjonen

Transfusjonskrav ved bruk av antall transfunderte enheter:

  1. røde blodceller
  2. Blodplater (dose for voksne)
  3. Frossen plasma
Fra randomisering til 56 dager etter operasjonen
Korrelative endepunkter
Tidsramme: 5 år
De korrelative endepunktene søker å evaluere de pro-metastatiske mekanismene ved kirurgi og de antimetastatiske mekanismene til LMWH hos personer som gjennomgår kirurgisk reseksjon for tykktarmskreft.
5 år
Andre postoperative (dag 0 - dag 28) komplikasjoner
Tidsramme: Målt fra dag 0 til dag 28 postoperativt
Andre postoperative (dag 0 - dag 28) komplikasjoner som definert ved bruk av den modifiserte Clavien-klassifiseringen
Målt fra dag 0 til dag 28 postoperativt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rebecca Ann Auer, MD, Ottawa Hospital Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2011

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. oktober 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2011

Først lagt ut (Anslag)

20. oktober 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 221097 (Norwegian Research Council/BIOBANK program)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere