Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förlängt perioperativt tinzaparin för att förbättra sjukdomsfri överlevnad hos patienter med resektabel kolorektal cancer (PERIOP-01)

14 maj 2021 uppdaterad av: Ottawa Hospital Research Institute

En multicenter randomiserad kontrollerad studie av användningen av utökat perioperativt lågmolekylärt heparin för att förbättra cancerspecifik överlevnad efter kirurgisk resektion av kolorektal cancer

Människokroppen har en naturlig stressreaktion på kirurgi, inklusive bildandet av blodproppar. Detta svar på operation har visat sig öka metastaser (spridningen av cancerceller till andra organ i kroppen). Dessa metastaser kan inte ses vid operationstillfället men när de växer till nya tumörer har cancern återkommit (återkommit). Ett blodförtunnande medel som kallas "lågmolekylärt heparin" (LMWH) kan undertrycka utvecklingen av metastaser efter operation i djurförsök. Utredarna vill se om att ge patienter med kolorektal cancer blodförtunnare, LMWH, runt operationstillfället kan minska risken för att deras cancer sprids till andra organ (metastaser) och kommer tillbaka (återfall).

Utredarna behöver 1075 patienter för att svara på vår vetenskapliga fråga. Patienter som ger informerat samtycke kommer slumpmässigt att delas in i en av två grupper, experimentgruppen och kontrollgruppen. Patienterna i kontrollgruppen kommer att behandlas med LMWH med start några timmar efter operationen och varje dag tills de lämnar sjukhuset. Så behandlas de flesta patienter efter tjocktarmscancerkirurgi (standardvård). Patienterna i försöksgruppen kommer att behandlas med LMWH under en längre tid, från och med den dag de går med på att opereras och fortsätter i två månader efter operationen. Alla patienter kommer att följas i minst tre år efter operationen för att ta reda på om deras cancer har återkommit (återkommit). Om LMWH-behandling runt operationstillfället minskar risken för återfall hos patienter med kolorektal cancer, skulle det förbättra hälsan och livskvaliteten för dessa patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

616

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Ghent, Belgien
        • Ghent University Hospital
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike
        • CHRU Brest
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 8E7
        • Hamilton Health Sciences Corporation
      • Kingston, Ontario, Kanada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Kanada, N6C 2R5
        • London Health Research Institute
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Montfort Hospital
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Queensway Carleton Hospital
      • Sault Ste. Marie, Ontario, Kanada
        • Sault Area Hospital
      • Sudbury, Ontario, Kanada
        • Health Sciences North
      • Toronto, Ontario, Kanada, M3M 0B2
        • Humber River Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Sunnybrook Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • St. Joseph's Health Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • North York General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Jewish General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Diagnos av patologiskt bekräftat invasivt adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen
  2. Preoperativ upparbetning som avslöjar potentiell resektabilitet (CT-skanning eller MRT av buken och bäckenet) med resektion planerad inom 6 veckor efter datumet för randomisering
  3. Preoperativ upparbetning som inte avslöjar några tecken på metastaserande sjukdom (CT-skanning eller MRT av buken och bäckenet och röntgen av bröstkorgen (CXR) eller CT-skanning av bröstet)
  4. Ålder ≥18 år
  5. Hemoglobin ≥ 80g/L
  6. Kan och vill följa studieprocedurer och uppföljningsprov som finns i den skriftliga samtyckesblanketten.

Exklusions kriterier:

  1. Karcinom finns endast i en helt utskuren polyp (dvs. ingen kvarvarande tumör i tjocktarmen)
  2. Tidigare VTE inklusive djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE)
  3. Krav på full dos perioperativ antikoagulering

  4. Kontraindikation för heparinbehandling

    1. historia av heparininducerad trombocytopeni (HIT)
    2. trombocytantal på mindre än 100 x 109/L
    3. aktivt blöder
    4. svår hypertoni (SBP >200 och/eller DBP >120) vid mer än en avläsning
    5. dokumenterat magsår inom 6 veckor
    6. allvarlig leversvikt (INR >1,8)
    7. kreatininclearance < 30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel
    8. Andra kontraindikationer mot antikoagulering
  5. Att delta i en annan interventionsstudie som kan resultera i samintervention eller kontaminering (fastställs av sponsorn)
  6. Anamnes på andra maligniteter (förutom adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ) inom 5 år efter diagnosen kolorektalcancer
  7. Gravid eller ammande
  8. Kan/vilja inte ge informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Förlängd perioperativ tromboprofylax
Den experimentella armen kommer att få en subkutan injektion av 4 500 IE tinzaparin dagligen som börjar vid randomisering och fortsätter i 56 dagar efter resektion. Det kommer att finnas minst en dos av preoperativ LMWH eftersom det inte är rimligt att fördröja operation i syfte att administrera LMWH. Den maximala varaktigheten av preoperativ LMWH kommer att vara 6 veckor.
Läkemedel: Tinzaparin
Den experimentella armen kommer att få en subkutan injektion av 4 500 IE tinzaparin dagligen som börjar vid randomisering och fortsätter i 56 dagar efter resektion. Det kommer att finnas minst en dos av preoperativ LMWH eftersom det inte är rimligt att fördröja operation i syfte att administrera LMWH. Den maximala varaktigheten av preoperativ LMWH kommer att vara 6 veckor.
Andra namn:
  • Innohep
Läkemedel: Tinzaparin
Kontrollarmen kommer att få en daglig subkutan injektion av 4 500 IE tinzaparin som börjar med den första postoperativa dosen och fortsätter under sjukhusvistelsen.
Andra namn:
  • Innohep
Aktiv komparator: Standard tromboprofylax
Kontrollarmen kommer att få en daglig subkutan injektion av 4 500 IE tinzaparin som börjar med den första postoperativa dosen och fortsätter under sjukhusvistelsen.
Läkemedel: Tinzaparin
Den experimentella armen kommer att få en subkutan injektion av 4 500 IE tinzaparin dagligen som börjar vid randomisering och fortsätter i 56 dagar efter resektion. Det kommer att finnas minst en dos av preoperativ LMWH eftersom det inte är rimligt att fördröja operation i syfte att administrera LMWH. Den maximala varaktigheten av preoperativ LMWH kommer att vara 6 veckor.
Andra namn:
  • Innohep
Läkemedel: Tinzaparin
Kontrollarmen kommer att få en daglig subkutan injektion av 4 500 IE tinzaparin som börjar med den första postoperativa dosen och fortsätter under sjukhusvistelsen.
Andra namn:
  • Innohep

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: mätt till 3 år
Sjukdomsfri överlevnad mäts från tidpunkten för randomisering till lokal sjukdomsrecidiv, avlägsna sjukdomsrecidiv, en ny malignitet av primär tjocktarmscancer, annan sekundär primär cancer eller död av någon orsak.
mätt till 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: mätt vid 5 år
Död oavsett orsak
mätt vid 5 år
Venös tromboembolism händelser
Tidsram: Från randomisering till 56 dagar efter operationen

• VTE-händelser definierade som:

a. Djup ventrombos: i. icke-kompressibilitet av något vensegment från den gemensamma lårbensvenen till trifurkationen av poplitealvenen på kompressiv ultraljud ii. ihållande intraluminal fyllningsdefekt av höftbenen, vanliga femorala, ytliga femorala, popliteala, bakre tibiala eller peroneala venerna på kontrastvenografi b. Lungemboli: i.hög sannolikhet V/Q-skanning ii.positivt lungangiogram iii.spiral CT som visar intraluminal fyllningsdefekt i ett kärl större än en segmentartär
Från randomisering till 56 dagar efter operationen
Större blödningshändelser på operationsstället
Tidsram: Från randomisering till 56 dagar efter operationen

• Större blödningshändelser på operationsstället definierade som blödningar på operationsstället i samband med:

  1. krav på ≥4 enheter packade röda blodkroppar
  2. en minskning av Hb på >40 g/L under den första veckan efter operationen
  3. blödning som kräver omoperation
  4. dödlig blödning
Från randomisering till 56 dagar efter operationen
Större blödningshändelser (exklusive operationsstället)
Tidsram: Från randomisering till 56 dagar efter operationen

• Större blödningshändelser (inte inklusive operationsstället) definierade som:

  1. dödlig blödning och/eller
  2. symtomatisk blödning i ett kritiskt område eller organ, såsom intrakraniell, intraspinal, intraokulär, retroperitoneal, intraartikulär eller perikardiell, eller intramuskulär med kompartmentsyndrom, och/eller,
  3. blödning som orsakar en minskning av hemoglobinnivån på ≥20 g/L, eller leder till transfusion av ≥2 enheter helblod eller röda blodkroppar.
Från randomisering till 56 dagar efter operationen
• Kliniskt relevanta blödningshändelser före operation och under • Kliniskt relevanta blödningshändelser
Tidsram: Från randomisering till 56 dagar efter operation

Kliniskt relevanta blödningshändelser före operationen och under uppföljningsperioden kommer att definieras som öppna blödningsepisoder som inte uppfyller inkluderandet för större blödningar men förknippas med något av följande:

  1. medicinsk intervention;
  2. en oplanerad kontakt med en läkare;
  3. tillfälligt avbrytande av antikoagulantiabehandling
Från randomisering till 56 dagar efter operation
Transfusionskrav
Tidsram: Från randomisering till 56 dagar efter operation

Transfusionskrav med antalet transfunderade enheter:

  1. röda blodceller
  2. Trombocyter (vuxen dos)
  3. Fryst plasma
Från randomisering till 56 dagar efter operation
Korrelativa endpoints
Tidsram: 5 år
De korrelativa effektmåtten syftar till att utvärdera de prometastatiska mekanismerna för kirurgi och de antimetastatiska mekanismerna för LMWH hos patienter som genomgår kirurgisk resektion för tjocktarmscancer.
5 år
Andra postoperativa (dag 0 - dag 28) komplikationer
Tidsram: Mätt från dag 0 till dag 28 postoperativt
Andra postoperativa (dag 0 - dag 28) komplikationer enligt definition med den modifierade Clavien-klassificeringen
Mätt från dag 0 till dag 28 postoperativt

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Rebecca Ann Auer, MD, Ottawa Hospital Research Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 oktober 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2011

Första postat (Uppskatta)

20 oktober 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 221097 (Norwegian Research Council/BIOBANK program)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera