Immunothérapie avec le racotumomab dans le cancer du poumon avancé
28 juillet 2016 mis à jour par: Recombio SL
Une étude prospective, randomisée, multicentrique et ouverte de phase III sur l'immunothérapie spécifique active avec le racotumomab plus le meilleur traitement de soutien par rapport au meilleur traitement de soutien chez les patients atteints d'un cancer pulmonaire non à petites cellules avancé.
Il s'agit d'une étude de phase III prospective, randomisée, ouverte, en groupes parallèles et multicentrique visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'immunothérapie spécifique active avec le racotumomab plus les meilleurs soins de support par rapport aux meilleurs soins de support chez les patients atteints d'un CPNPC avancé qui ont obtenu une réponse objective ( réponse partielle ou complète) ou maladie stable avec un traitement standard de première intention.
Les paramètres immunologiques seront également évalués.
La meilleure thérapie de soutien sera administrée à tous les patients de l'étude conformément aux normes institutionnelles et comprendra toutes les thérapies onco-spécifiques ultérieures.
1082 patients seront inclus dans l'étude, atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules au stade IIIA (non résécable), IIIB ou IV.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
1082
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bahía Blanca, Argentine
- Policlínica Privada Instituto de Medicina Nuclear
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Córdoba, Argentine
- Hospital Italiano
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Córdoba, Argentine
- Hospital Privado de Cordoba
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Córdoba, Argentine
- Instituto Oncológico de Córdoba
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Mendoza, Argentine
- Fundacion COIR
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Rosario, Argentine
- Centro Oncologico de Rosario
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Santa Fe, Argentine
- ISIS Clinica Especializada
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Buenos Aires
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Quilmes, Buenos Aires, Argentine
- Instituto Medico CER
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Brasília - DF, Brésil
- Hospital Universitario de Brasilia
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Curitiba, Brésil
- Centro de Oncologia do Paraná
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Fortaleza - CE, Brésil
- CRIO - Centro Regional Integrado de Oncologia
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Jau, Brésil
- Hospital Amaral de Carvalho
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Londrina - PR, Brésil
- Pro Onco - Centro de Tratamento Oncológico
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Mogi das Cruzes, Brésil
- Centro Oncológico de Mogi das Cruzes
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Natal, Brésil
- Liga Norte Riograndense contra o cancer
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Passo Fundo - RS, Brésil
- Hospital da cidade de Passo Fundo
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Pelotas - RS, Brésil
- UPCO - Unidade de Pesquisas Clínicas em Oncologia
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Porto Alegre, Brésil
- Hospital Moinhos de Vento
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Porto Alegre - RS, Brésil
- HCPA - Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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Rio de Janeiro, Brésil
- Oncologistas Associados
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Salvador - BA, Brésil
- Nob - Nucleo de Oncologia Da Bahia
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Santo Andre, Brésil
- Faculdade de Medicina do ABC
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Sao Paulo, Brésil
- GRAM - Grupo de Assistencia Medica e Prestacao de Servicos
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São José do Rio Preto, Brésil
- Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto
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BA
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Salvador, BA, Brésil
- Nob - Nucleo de Oncologia Da Bahia
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CE
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Fortaleza, CE, Brésil
- CRIO - Centro Regional Integrado de Oncologia
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DF
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Brasília, DF, Brésil
- Hospital Universitario de Brasilia
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PR
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Londrina, PR, Brésil
- Pro Onco - Centro de Tratamento Oncológico
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RS
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Passo Fundo, RS, Brésil
- Hospital da cidade de Passo Fundo
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Pelotas, RS, Brésil
- UPCO - Unidade de Pesquisas Clínicas em Oncologia
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Porto Alegre, RS, Brésil
- HCPA - Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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SP
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São José do Rio Preto, SP, Brésil
- Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto
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Havana, Cuba
- Hospital "Hermanos Ameijeiras"
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Provincia de Villa Clara, Cuba
- Hospital "Celestino Hernández Robau"
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Versalles, Cuba
- Hospital Jose Ramon Lopez Tabranes
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Central Java, Indonésie
- Dr Moewardi Hospital
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Jakarta, Indonésie
- Persahabatan Hospital
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Jakarta, Indonésie
- RS Kanker 'Dharmais'
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Surabaya, Indonésie
- Dr Soetomo Hospital
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Yogyakarta, Indonésie
- Dr Sardjito Hospital
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Cebu City, Philippines
- Perpetual Succour Hospital
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Manila, Philippines
- Veterans Memorial Medical Center
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Singapore, Singapour
- Johns Hopkins Singapore International Medical Centre
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Chiang Mai, Thaïlande
- Chiang Mai Hospital
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Khon Kaen, Thaïlande
- Khon Kaen Hospital, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
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Songkhla, Thaïlande
- Songklanagarind Hospital - HOCC-PSU
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé volontairement.
- NSCLC diagnostiqué cytologiquement ou histologiquement au stade IIIA (non résécable) ou IIIB ou IV (TNM).
- En rémission complète ou partielle continue ou maladie stable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) après un traitement standard de première ligne.
- Les études d'imagerie documentant la réponse au traitement de première ligne doivent être disponibles pour évaluation par l'investigateur.
- Délai de 21 à 56 jours entre la fin du traitement onco-spécifique et le début de la vaccination. Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité aiguë produite par un traitement antérieur.
- Âge supérieur ou égal à 18 ans, quel que soit le sexe.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group inférieur à 2.
Fonction organique adéquate, définie comme suit :
8.1. Électrocardiogramme (ECG) sans anomalies significatives, réalisé dans les 7 jours précédant l'entrée
8.2. Hémoglobine supérieure ou égale à 90 g/L
8.3. Nombre total de globules blancs (WBC) supérieur ou égal à 3,0 x 10^9/L
8.4. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1,5 x 10^9/L
8.5. Numération plaquettaire supérieure à 100 x 10^9/L
8.6. Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois la valeur normale maximale au lieu d'évaluation ou 2,5 fois la valeur normale maximale en cas de métastases hépatiques
8.7. Transaminase glutamique-oxaloacétique/aspartate aminotransférase (GOT/AST) et transaminase glutamique-pyruvique/alanine aminotransférase (GPT/ALT), inférieure ou égale à 2,5 fois la valeur normale maximale au lieu d'évaluation (en cas de métastase hépatique, moins de 5 fois la valeur normale maximale)
8.8. Créatinine inférieure ou égale à 2 mg/dL (inférieure ou égale à 176 µmol/L)
- Les porteurs connus du virus de l'hépatite B qui ont des tests de la fonction hépatique dans les limites acceptées sont éligibles
Critère d'exclusion:
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation
- Patientes fertiles de l'un ou l'autre sexe qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives adéquates pendant le traitement
- Progression de la maladie avant la randomisation
- NSCLC récurrent, qui rechutent moins d'un an après avoir terminé le traitement à visée curative
- Patients recevant d'autres médicaments expérimentaux (y compris l'immunothérapie expérimentale pour le NSCLC) ou ayant reçu de tels médicaments dans les 30 jours précédant l'entrée dans le protocole
- Maladies auto-immunes ou maladies chroniques décompensées
- Troubles allergiques aigus ou antécédents de réactions allergiques graves
- Métastases cérébrales connues
- Antécédents de maladie démyélinisante ou de maladie inflammatoire du système nerveux central ou du système nerveux périphérique
- Maladies intercurrentes non contrôlées, y compris les infections actives, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, l'angine de poitrine instable ou l'arythmie cardiaque, ainsi que les patients mentalement incapables
- Autres affections malignes sauf cancer de la peau non mélanome, carcinome in situ du col de l'utérus, cancer incident de la prostate (T1a, Gleason inférieur ou égal à 6, antigène prostatique spécifique (PSA) inférieur à 0,5 ng/ml) ou toute autre tumeur ayant reçu traitement adéquat et attestant d'une période sans maladie supérieure ou égale à 5 ans
- Recevoir un traitement chronique depuis plus de 10 jours à des doses de prednisone supérieures à 10 mg/jour (ou équivalent) au moment de l'inclusion. Les corticostéroïdes inhalés et topiques sont autorisés.
- Hépatite C active ou tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Racotumomab plus meilleur traitement de soutien
Les patients recevront du racotumomab et le meilleur traitement de soutien, qui comprend toute autre thérapie onco-spécifique pour la maladie évolutive.
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Les patients recevront le meilleur traitement de soutien et une vaccination avec le racotumomab.
Le schéma de vaccination est le suivant : 5 doses (1 mg/mL chacune), par voie intradermique, toutes les 2 semaines (période d'induction) suivies de vaccinations mensuelles jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis.
Si la maladie progresse et qu'un traitement onco-spécifique supplémentaire est indiqué, le patient pourra continuer l'étude et la vaccination ne sera pas interrompue à moins que les critères d'arrêt du vaccin ne soient remplis.
Autres noms:
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Comparateur actif: Meilleur traitement de soutien
Les patients recevront le meilleur traitement de soutien pour le NSCLC avancé, y compris les thérapies onco-spécifiques lorsque la maladie progresse.
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Les patients recevront le meilleur traitement de soutien pour le NSCLC avancé conformément aux normes de chaque établissement, y compris les thérapies onco-spécifiques lorsque la maladie progresse.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: Jusqu'à la date du décès ou de la dernière observation censurée, en moyenne jusqu'à 17 mois
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Une comparaison de la survie dans le sous-groupe des stades IIIA inopérables et IIIB sec sera réalisée chez 757 (environ 70% de la population étudiée)
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Jusqu'à la date du décès ou de la dernière observation censurée, en moyenne jusqu'à 17 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Jusqu'au décès, en moyenne pendant 17 mois
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L'innocuité sera évaluée à chaque visite d'étude selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 3.0 et comprendra un examen physique avec signes vitaux, l'état de performance selon l'échelle Eastern Cooperative Oncology Group (échelle ECOG), tests de laboratoire et antécédents cliniques.
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Jusqu'au décès, en moyenne pendant 17 mois
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Survie sans progression
Délai: De la randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie, évaluée selon RECIST 1.0 pendant une moyenne prévue de 17 mois
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Les évaluations des tumeurs seront effectuées tous les 2 mois et évaluées selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
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De la randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie, évaluée selon RECIST 1.0 pendant une moyenne prévue de 17 mois
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Détermination des titres d'anticorps IgM et IgG contre le ganglioside N-Glycolil-GM3
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Détermination des titres d'anticorps IgM et IgG contre le ganglioside N-Glycolil-GM3 pour le groupe Racotumomab
Délai: Mois 3
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Mois 3
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Détermination des titres d'anticorps IgM et IgG contre le ganglioside N-Glycolil-GM3 pour le groupe Racotumomab
Délai: Mois 6
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Mois 6
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Détermination des titres d'anticorps IgM et IgG contre le ganglioside N-Glycolil-GM3 pour le groupe Racotumomab
Délai: Mois 9
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Mois 9
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Détermination des titres d'anticorps IgM et IgG contre le ganglioside N-Glycolil-GM3 pour le groupe Racotumomab
Délai: Mois 12
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Mois 12
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Détermination des titres d'anticorps IgM et IgG contre le ganglioside N-Glycolil-GM3 pour le groupe Racotumomab
Délai: Après la première année, tous les 3 mois, en moyenne pendant 17 mois
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Après la première année, tous les 3 mois, en moyenne pendant 17 mois
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Détermination de l'interféron gamma par dosage ELISPOT (enzyme-linked immunosorbent spot).
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Détermination de l'interféron gamma par test ELISPOT (enzyme-linked immunosorbent spot) pour le groupe Racotumomab.
Délai: Mois 3
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Mois 3
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Détermination de l'interféron gamma par test ELISPOT (enzyme-linked immunosorbent spot) pour le groupe Racotumomab.
Délai: Mois 6
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Mois 6
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Détermination de l'interféron gamma par test ELISPOT (enzyme-linked immunosorbent spot) pour le groupe Racotumomab.
Délai: Mois 9
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Mois 9
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Détermination de l'interféron gamma par test ELISPOT (enzyme-linked immunosorbent spot) pour le groupe Racotumomab.
Délai: Mois 12
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Mois 12
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Évaluation de la réactivité des anticorps dirigés contre la lignée tumorale X63 (myélome de souris) pour le groupe Racotumomab
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Évaluation de la réactivité des anticorps dirigés contre la lignée tumorale X63 (yélome de souris) pour le groupe Racotumomab
Délai: Mois 3
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Mois 3
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Évaluation de la réactivité des anticorps dirigés contre la lignée tumorale X63 (myélome de souris) pour le groupe Racotumomab
Délai: Mois 6
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Mois 6
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Évaluation de la réactivité des anticorps dirigés contre la lignée tumorale X63 (myélome de souris) pour le groupe Racotumomab
Délai: Mois 9
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Mois 9
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Évaluation de la réactivité des anticorps dirigés contre la lignée tumorale X63 (myélome de souris) pour le groupe Racotumomab
Délai: Mois 12
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Mois 12
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Évaluation de la réactivité des anticorps dirigés contre la lignée tumorale X63 (myélome de souris) pour le groupe Best Support Treatment
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Évaluation de la réactivité des anticorps dirigés contre la lignée tumorale X63 (myélome de souris) pour le groupe Best Support Treatment
Délai: Mois 4
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Mois 4
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Détermination des titres d'anticorps IgM et IgG contre le ganglioside N-Glycolil-GM3 pour le groupe Best Support Treatment
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Détermination des titres d'anticorps IgM et IgG contre le ganglioside N-Glycolil-GM3 pour le groupe Best Support Treatment
Délai: Mois 4
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Mois 4
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Détermination de l'interféron gamma par dosage ELISPOT (enzyme-linked immunosorbent spot) pour Best Support Treatment Group.
Délai: Mois 4
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Mois 4
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Détermination de la fréquence des cellules T suppresseurs (cellules Treg) par immunomarquage et cytométrie en flux.
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Détermination de la fréquence des cellules T suppresseurs (cellules Treg) par immunomarquage et cytométrie en flux dans le groupe Racotumomab.
Délai: Mois 3
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Mois 3
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Détermination de la fréquence des cellules T suppresseurs (cellules Treg) par immunomarquage et cytométrie en flux dans le groupe Racotumomab.
Délai: Mois 6
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Mois 6
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Détermination de la fréquence des cellules T suppresseurs (cellules Treg) par immunomarquage et cytométrie en flux dans le groupe Racotumomab.
Délai: Mois 9
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Mois 9
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Détermination de la fréquence des cellules T suppresseurs (cellules Treg) par immunomarquage et cytométrie en flux dans le groupe Racotumomab.
Délai: Mois 12
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Mois 12
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Détermination de la fréquence des cellules suppressives T (cellules Treg) par immunomarquage et cytométrie en flux dans le groupe de traitement Best Support.
Délai: Mois 4
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Mois 4
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Évaluation de la réactivité des anticorps contre le tissu tumoral des patients (lorsque des échantillons sont disponibles)
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Évaluation de la réactivité des anticorps contre le tissu tumoral des patients (lorsque des échantillons sont disponibles) dans le groupe Racotumomab.
Délai: Mois 3
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Mois 3
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Évaluation de la réactivité des anticorps contre le tissu tumoral des patients (lorsque des échantillons sont disponibles) dans le groupe Racotumomab.
Délai: Mois 6
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Mois 6
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Évaluation de la réactivité des anticorps contre le tissu tumoral des patients (lorsque des échantillons sont disponibles) dans le groupe Racotumomab.
Délai: Mois 9
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Mois 9
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Évaluation de la réactivité des anticorps contre le tissu tumoral des patients (lorsque des échantillons sont disponibles) dans le groupe Racotumomab.
Délai: Mois 12
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Mois 12
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Évaluation de la réactivité des anticorps contre le tissu tumoral des patients (lorsque des échantillons sont disponibles) dans le groupe de traitement Best Support.
Délai: Mois 4
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Mois 4
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Dosage des cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Dosage des cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires dans le groupe Racotumomab
Délai: Mois 3
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Mois 3
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Dosage des cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires dans le groupe Racotumomab
Délai: Mois 6
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Mois 6
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Dosage des cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires dans le groupe Racotumomab
Délai: Mois 9
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Mois 9
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Dosage des cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires dans le groupe Racotumomab
Délai: Mois 12
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Mois 12
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Dosage des cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires dans le Best Support Treatment Group
Délai: Mois 4
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Mois 4
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Détermination de la réponse IgG anti-idiotypique
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Détermination de la réponse IgG anti-idiotypique dans le groupe Racotumomab.
Délai: Mois 3
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Mois 3
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Détermination de la réponse IgG anti-idiotypique dans le groupe Racotumomab.
Délai: Mois 6
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Mois 6
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Détermination de la réponse IgG anti-idiotypique dans le groupe Racotumomab.
Délai: Mois 9
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Mois 9
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Détermination de la réponse IgG anti-idiotypique dans le groupe Racotumomab.
Délai: Mois 12
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Mois 12
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Détermination de la réponse IgG anti-idiotypique dans le groupe de traitement Best Support.
Délai: Mois 4
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Mois 4
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Roberto Gomez, M.D., Recombio S.L.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2010
Achèvement primaire (Anticipé)
1 septembre 2016
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 septembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 octobre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 octobre 2011
Première publication (Estimation)
26 octobre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
29 juillet 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 juillet 2016
Dernière vérification
1 juillet 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EC-AR-1E10 MAb-301
- ISRCTN47153584 (ENREGISTREMENT: Intl Standard Randomised Controlled Trial Number Register)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .