Imunoterapie Racotumomabem u pokročilého karcinomu plic
28. července 2016 aktualizováno: Recombio SL
Prospektivní, randomizovaná, multicentrická, otevřená studie fáze III aktivní specifické imunoterapie s Racotumomabem Plus Nejlepší podpůrná léčba versus nejlepší podpůrná léčba u pacientů s pokročilým nemalobuněčným Lung Camcer.
Toto je prospektivní, randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze III s paralelními skupinami k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti aktivní specifické imunoterapie racotumomabem plus nejlepší podpůrná péče oproti nejlepší podpůrné péči u pacientů s pokročilým NSCLC, kteří dosáhli objektivní odpovědi ( Částečná nebo úplná odezva) nebo Stabilní onemocnění se standardní léčbou první linie.
Hodnoceny budou také imunologické parametry.
Nejlepší podpůrná terapie bude podávána všem pacientům ve studii podle institucionálních standardů a zahrnuje jakékoli následné onko-specifické terapie.
Do studie bude zařazeno 1082 pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic ve stádiu IIIA (neresekovatelný), IIIB nebo IV.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
1082
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bahía Blanca, Argentina
- Policlínica Privada Instituto de Medicina Nuclear
-
Córdoba, Argentina
- Hospital Italiano
-
Córdoba, Argentina
- Hospital Privado de Cordoba
-
Córdoba, Argentina
- Instituto Oncologico de Cordoba
-
Mendoza, Argentina
- Fundacion COIR
-
Rosario, Argentina
- Centro Oncologico de Rosario
-
Santa Fe, Argentina
- ISIS Clinica Especializada
-
-
Buenos Aires
-
Quilmes, Buenos Aires, Argentina
- Instituto Medico CER
-
-
-
-
-
Brasília - DF, Brazílie
- Hospital Universitario de Brasilia
-
Curitiba, Brazílie
- Centro de Oncologia do Paraná
-
Fortaleza - CE, Brazílie
- Crio - Centro Regional Integrado de Oncologia
-
Jau, Brazílie
- Hospital Amaral de Carvalho
-
Londrina - PR, Brazílie
- Pro Onco - Centro de Tratamento Oncológico
-
Mogi das Cruzes, Brazílie
- Centro Oncológico de Mogi das Cruzes
-
Natal, Brazílie
- Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
-
Passo Fundo - RS, Brazílie
- Hospital da cidade de Passo Fundo
-
Pelotas - RS, Brazílie
- UPCO - Unidade de Pesquisas Clínicas em Oncologia
-
Porto Alegre, Brazílie
- Hospital Moinhos de Vento
-
Porto Alegre - RS, Brazílie
- HCPA - Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Rio de Janeiro, Brazílie
- Oncologistas Associados
-
Salvador - BA, Brazílie
- NOB - Nucleo de Oncologia da Bahia
-
Santo Andre, Brazílie
- Faculdade de Medicina do ABC
-
Sao Paulo, Brazílie
- GRAM - Grupo de Assistencia Medica e Prestacao de Servicos
-
São José do Rio Preto, Brazílie
- Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto
-
-
BA
-
Salvador, BA, Brazílie
- NOB - Nucleo de Oncologia da Bahia
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brazílie
- Crio - Centro Regional Integrado de Oncologia
-
-
DF
-
Brasília, DF, Brazílie
- Hospital Universitario de Brasilia
-
-
PR
-
Londrina, PR, Brazílie
- Pro Onco - Centro de Tratamento Oncológico
-
-
RS
-
Passo Fundo, RS, Brazílie
- Hospital da cidade de Passo Fundo
-
Pelotas, RS, Brazílie
- UPCO - Unidade de Pesquisas Clínicas em Oncologia
-
Porto Alegre, RS, Brazílie
- HCPA - Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
-
SP
-
São José do Rio Preto, SP, Brazílie
- Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto
-
-
-
-
-
Cebu City, Filipíny
- Perpetual Succour Hospital
-
Manila, Filipíny
- Veterans Memorial Medical Center
-
-
-
-
-
Central Java, Indonésie
- Dr Moewardi Hospital
-
Jakarta, Indonésie
- Persahabatan Hospital
-
Jakarta, Indonésie
- RS Kanker 'Dharmais'
-
Surabaya, Indonésie
- Dr Soetomo Hospital
-
Yogyakarta, Indonésie
- Dr Sardjito Hospital
-
-
-
-
-
Havana, Kuba
- Hospital "Hermanos Ameijeiras"
-
Provincia de Villa Clara, Kuba
- Hospital "Celestino Hernández Robau"
-
Versalles, Kuba
- Hospital Jose Ramon Lopez Tabranes
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- Johns Hopkins Singapore International Medical Centre
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thajsko
- Chiang Mai Hospital
-
Khon Kaen, Thajsko
- Khon Kaen Hospital, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
Songkhla, Thajsko
- Songklanagarind Hospital - HOCC-PSU
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dobrovolně podepsaný informovaný souhlas.
- Cytologicky nebo histologicky diagnostikovaný NSCLC ve stadiu IIIA (neresekovatelný) nebo IIIB nebo IV (TNM).
- Při kontinuální úplné nebo částečné remisi nebo stabilní nemoci podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) po standardní léčbě první linie.
- Zkoušející musí mít k dispozici zobrazovací studie dokumentující odpověď na terapii první volby.
- Časová prodleva 21 až 56 dnů mezi ukončením onkospecifické léčby a zahájením vakcinace. Pacienti se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity způsobené předchozí léčbou.
- Věk větší nebo roven 18 let, bez ohledu na pohlaví.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group nižší než 2.
Přiměřená funkce orgánů, definovaná takto:
8.1. Elektrokardiogram (EKG) bez významných anomálií, provedený 7 dní před vstupem
8.2. Hemoglobin vyšší nebo rovný 90 g/l
8.3. Celkový počet bílých krvinek (WBC) vyšší nebo roven 3,0 x 10^9/l
8.4. Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1,5 x 10^9/l
8.5. Počet krevních destiček vyšší než 100 x 10^9/l
8.6. Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku maximální normální hodnoty v místě hodnocení nebo 2,5násobku maximální normální hodnoty v případě jaterních metastáz
8.7. Glutamicko-oxalooctová transamináza/aspartátaminotransferáza (GOT/AST) a glutamát-pyruvická transamináza/alaninaminotransferáza (GPT/ALT), menší nebo rovné 2,5násobku maximální normální hodnoty v místě hodnocení (v případě jaterních metastáz, méně než 5násobek maximální normální hodnoty)
8.8. Kreatinin nižší nebo rovný 2 mg/dl (méně než nebo rovný 176 µmol/L)
- Způsobilí jsou známí nosiči viru hepatitidy B, kteří mají funkční jaterní testy v přijatelných limitech
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící pacientky
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku
- Plodné pacientky obou pohlaví, které během léčby nepoužívají adekvátní antikoncepční metody
- Progrese onemocnění před randomizací
- Recidivující NSCLC, u kterých dojde k relapsu méně než jeden rok po dokončení kurativní záměrné terapie
- Pacienti, kteří dostávají jinou hodnocenou medikaci (včetně hodnocené imunoterapie pro NSCLC) nebo takovou medikaci dostali do 30 dnů před vstupem do protokolu
- Autoimunitní onemocnění nebo chronická dekompenzovaná onemocnění
- Akutní alergické poruchy nebo závažné alergické reakce v anamnéze
- Známé mozkové metastázy
- Anamnéza demyelinizačního onemocnění nebo zánětlivého onemocnění centrálního nervového systému nebo periferního nervového systému
- Nekontrolovaná interkurentní onemocnění, včetně aktivních infekcí, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina hrudníku nebo srdeční arytmie, stejně jako mentálně neschopní pacienti
- Jiná zhoubná onemocnění kromě nemelanomové rakoviny kůže, in situ karcinomu děložního čípku, náhodná rakovina prostaty (T1a, Gleason menší nebo roven 6, prostatický specifický antigen (PSA) méně než 0,5 ng/ml) nebo jakýkoli jiný nádor, který dostal adekvátní léčbu a prokázání období bez onemocnění delší nebo rovné 5 let
- Přijímat chronickou terapii po dobu delší než 10 dní v dávkách prednisonu vyšších než 10 mg/den (nebo ekvivalentu) v okamžiku zařazení. Inhalační a topické kortikosteroidy jsou povoleny.
- Aktivní hepatitida C nebo pozitivní testy na virus lidské imunodeficience (HIV)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Racotumomab plus nejlepší podpůrná léčba
Pacienti dostanou Racotumomab a nejlepší podpůrnou léčbu, která zahrnuje jakoukoli další onko-specifickou terapii progresivního onemocnění.
|
Pacienti dostanou nejlepší podpůrnou léčbu a očkování racotumomabem.
Vakcinační schéma je následující: 5 dávek (1 mg/ml každá), intradermálně, každé 2 týdny (indukční období), po nichž následují měsíční vakcinace, dokud nejsou splněna všechna kritéria pro přerušení.
Pokud dojde k progresi onemocnění a je indikována další onkospecifická terapie, pacient bude moci pokračovat ve studii a vakcinace nebude přerušena, pokud nebudou splněna kritéria pro přerušení vakcíny.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Nejlepší podpůrná léčba
Pacienti obdrží nejlepší podpůrnou léčbu pokročilého NSCLC včetně onko-specifických terapií, když onemocnění postupuje.
|
Pacienti obdrží nejlepší podpůrnou léčbu pokročilého NSCLC podle standardů každé instituce, včetně onko-specifických terapií, když onemocnění postupuje.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Do data smrti nebo posledního cenzurovaného pozorování, v průměru až 17 měsíců
|
Srovnání přežití v podskupině inoperabilního stadia IIIA a suché IIIB bude provedeno u 757 (přibližně 70 % studované populace)
|
Do data smrti nebo posledního cenzurovaného pozorování, v průměru až 17 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až do smrti, v průměru během 17 měsíců
|
Bezpečnost bude hodnocena při každé studijní návštěvě podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute (NCI CTCAE) verze 3.0 a bude zahrnovat fyzikální vyšetření s vitálními funkcemi, výkonnostní stav podle stupnice Eastern Cooperative Oncology Group (škála ECOG), laboratorní testy a klinická anamnéza.
|
Až do smrti, v průměru během 17 měsíců
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění, hodnoceno podle RECIST 1,0 během očekávaného průměru 17 měsíců
|
Hodnocení nádorů bude prováděno každé 2 měsíce a hodnoceno podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
|
Od randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění, hodnoceno podle RECIST 1,0 během očekávaného průměru 17 měsíců
|
|
Stanovení titrů protilátek IgM a IgG proti gangliosidu N-glykolil-GM3
Časové okno: Základní linie
|
Základní linie
|
|
|
Stanovení titrů protilátek IgM a IgG proti gangliosidu N-glykolil-GM3 pro skupinu Racotumomab
Časové okno: 3. měsíc
|
3. měsíc
|
|
|
Stanovení titrů protilátek IgM a IgG proti gangliosidu N-glykolil-GM3 pro skupinu Racotumomab
Časové okno: 6. měsíc
|
6. měsíc
|
|
|
Stanovení titrů protilátek IgM a IgG proti gangliosidu N-glykolil-GM3 pro skupinu Racotumomab
Časové okno: Měsíc 9
|
Měsíc 9
|
|
|
Stanovení titrů protilátek IgM a IgG proti gangliosidu N-glykolil-GM3 pro skupinu Racotumomab
Časové okno: 12. měsíc
|
12. měsíc
|
|
|
Stanovení titrů protilátek IgM a IgG proti gangliosidu N-glykolil-GM3 pro skupinu Racotumomab
Časové okno: Po prvním roce každé 3 měsíce, v průměru po dobu 17 měsíců
|
Po prvním roce každé 3 měsíce, v průměru po dobu 17 měsíců
|
|
|
Stanovení gama interferonu metodou ELISPOT (enzyme-linked immunosorbent spot).
Časové okno: Základní linie
|
Základní linie
|
|
|
Stanovení gama interferonu metodou ELISPOT (enzyme-linked immunosorbent spot) pro skupinu Racotumomab.
Časové okno: 3. měsíc
|
3. měsíc
|
|
|
Stanovení gama interferonu metodou ELISPOT (enzyme-linked immunosorbent spot) pro skupinu Racotumomab.
Časové okno: 6. měsíc
|
6. měsíc
|
|
|
Stanovení gama interferonu metodou ELISPOT (enzyme-linked immunosorbent spot) pro skupinu Racotumomab.
Časové okno: Měsíc 9
|
Měsíc 9
|
|
|
Stanovení gama interferonu metodou ELISPOT (enzyme-linked immunosorbent spot) pro skupinu Racotumomab.
Časové okno: 12. měsíc
|
12. měsíc
|
|
|
Hodnocení reaktivity protilátek proti nádorové linii X63 (myší myelom) pro skupinu Racotumomab
Časové okno: Základní linie
|
Základní linie
|
|
|
Hodnocení reaktivity protilátek proti nádorové linii X63 (myší yelom) pro skupinu Racotumomab
Časové okno: 3. měsíc
|
3. měsíc
|
|
|
Hodnocení reaktivity protilátek proti nádorové linii X63 (myší myelom) pro skupinu Racotumomab
Časové okno: 6. měsíc
|
6. měsíc
|
|
|
Hodnocení reaktivity protilátek proti nádorové linii X63 (myší myelom) pro skupinu Racotumomab
Časové okno: Měsíc 9
|
Měsíc 9
|
|
|
Hodnocení reaktivity protilátek proti nádorové linii X63 (myší myelom) pro skupinu Racotumomab
Časové okno: 12. měsíc
|
12. měsíc
|
|
|
Hodnocení reaktivity protilátek proti nádorové linii X63 (myší myelom) pro nejlepší podpůrnou léčebnou skupinu
Časové okno: Základní linie
|
Základní linie
|
|
|
Hodnocení reaktivity protilátek proti nádorové linii X63 (myší myelom) pro nejlepší podpůrnou léčebnou skupinu
Časové okno: Měsíc 4
|
Měsíc 4
|
|
|
Stanovení titrů protilátek IgM a IgG proti gangliosidu N-glykolil-GM3 pro nejlepší podpůrnou léčebnou skupinu
Časové okno: Základní linie
|
Základní linie
|
|
|
Stanovení titrů protilátek IgM a IgG proti gangliosidu N-glykolil-GM3 pro nejlepší podpůrnou léčebnou skupinu
Časové okno: Měsíc 4
|
Měsíc 4
|
|
|
Stanovení gama interferonu metodou ELISPOT (enzyme-linked immunosorbent spot) pro Best Support Treatment Group.
Časové okno: Měsíc 4
|
Měsíc 4
|
|
|
Stanovení frekvence T supresorových buněk (Treg buněk) imunobarvením a průtokovou cytometrií.
Časové okno: Základní linie
|
Základní linie
|
|
|
Stanovení frekvence T supresorových buněk (Treg buněk) imunobarvením a průtokovou cytometrií ve skupině Racotumomab.
Časové okno: 3. měsíc
|
3. měsíc
|
|
|
Stanovení frekvence T supresorových buněk (Treg buněk) imunobarvením a průtokovou cytometrií ve skupině Racotumomab.
Časové okno: 6. měsíc
|
6. měsíc
|
|
|
Stanovení frekvence T supresorových buněk (Treg buněk) imunobarvením a průtokovou cytometrií ve skupině Racotumomab.
Časové okno: Měsíc 9
|
Měsíc 9
|
|
|
Stanovení frekvence T supresorových buněk (Treg buněk) imunobarvením a průtokovou cytometrií ve skupině Racotumomab.
Časové okno: 12. měsíc
|
12. měsíc
|
|
|
Stanovení frekvence T supresorových buněk (Treg buněk) imunobarvením a průtokovou cytometrií v Best Support Treatment Group.
Časové okno: Měsíc 4
|
Měsíc 4
|
|
|
Hodnocení reaktivity protilátek proti nádorové tkáni pacienta (pokud jsou k dispozici vzorky)
Časové okno: Základní linie
|
Základní linie
|
|
|
Hodnocení reaktivity protilátek proti nádorové tkáni pacienta (pokud jsou k dispozici vzorky) ve skupině Racotumomab.
Časové okno: 3. měsíc
|
3. měsíc
|
|
|
Hodnocení reaktivity protilátek proti nádorové tkáni pacienta (pokud jsou k dispozici vzorky) ve skupině Racotumomab.
Časové okno: 6. měsíc
|
6. měsíc
|
|
|
Hodnocení reaktivity protilátek proti nádorové tkáni pacienta (pokud jsou k dispozici vzorky) ve skupině Racotumomab.
Časové okno: Měsíc 9
|
Měsíc 9
|
|
|
Hodnocení reaktivity protilátek proti nádorové tkáni pacienta (pokud jsou k dispozici vzorky) ve skupině Racotumomab.
Časové okno: 12. měsíc
|
12. měsíc
|
|
|
Hodnocení reaktivity protilátek proti nádorové tkáni pacienta (pokud jsou dostupné vzorky) v Best Support Treatment Group.
Časové okno: Měsíc 4
|
Měsíc 4
|
|
|
Měření prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů
Časové okno: Základní linie
|
Základní linie
|
|
|
Měření prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů ve skupině Racotumomab
Časové okno: 3. měsíc
|
3. měsíc
|
|
|
Měření prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů ve skupině Racotumomab
Časové okno: 6. měsíc
|
6. měsíc
|
|
|
Měření prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů ve skupině Racotumomab
Časové okno: Měsíc 9
|
Měsíc 9
|
|
|
Měření prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů ve skupině Racotumomab
Časové okno: 12. měsíc
|
12. měsíc
|
|
|
Měření prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů v Best Support Treatment Group
Časové okno: Měsíc 4
|
Měsíc 4
|
|
|
Stanovení antiidiotypické IgG odpovědi
Časové okno: Základní linie
|
Základní linie
|
|
|
Stanovení antiidiotypické IgG odpovědi ve skupině Racotumomab.
Časové okno: 3. měsíc
|
3. měsíc
|
|
|
Stanovení antiidiotypické IgG odpovědi ve skupině Racotumomab.
Časové okno: 6. měsíc
|
6. měsíc
|
|
|
Stanovení antiidiotypické IgG odpovědi ve skupině Racotumomab.
Časové okno: Měsíc 9
|
Měsíc 9
|
|
|
Stanovení antiidiotypické IgG odpovědi ve skupině Racotumomab.
Časové okno: 12. měsíc
|
12. měsíc
|
|
|
Stanovení antiidiotypické IgG odpovědi v Best Support Treatment Group.
Časové okno: Měsíc 4
|
Měsíc 4
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Roberto Gomez, M.D., Recombio S.L.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2010
Primární dokončení (Očekávaný)
1. září 2016
Dokončení studie (Očekávaný)
1. září 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. října 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. října 2011
První zveřejněno (Odhad)
26. října 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
29. července 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. července 2016
Naposledy ověřeno
1. července 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EC-AR-1E10 MAb-301
- ISRCTN47153584 (REGISTR: Intl Standard Randomised Controlled Trial Number Register)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Racotumomab
-
Laboratorio Elea Phoenix S.A.Dokončeno
-
Laboratorio Elea Phoenix S.A.Ministerio de Ciencia e Innovación, SpainDokončenoGliom | Neuroblastom | Retinoblastom | Wilmův nádor | Ewingův sarkomArgentina
-
Laboratorio Elea Phoenix S.A.DokončenoPokročilý nemalobuněčný karcinom plicArgentina