Daclizumab marqué à l'yttrium-90 avec chimiothérapie et greffe de cellules souches pour le lymphome de Hodgkin

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

2.1.1.1 Tous les patients doivent avoir un diagnostic pathologiquement confirmé de lymphome de Hodgkin (LH) classique, comme indiqué dans le système de classification des tumeurs lymphoïdes de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin (LH) nodulaire à prédominance lymphocytaire (NLPHL) ne sont pas éligibles.

2.1.1.2 Patients atteints de LH réfractaire ou en rechute qui sont également candidats à une autogreffe de cellules souches (ASCT).

2.1.1.3 Au moins un facteur pronostique défavorable : (1) rechute initiale inférieure ou égale à 12 mois après la chimiothérapie primaire, (2) stadification comme maladie de stade initial III ou IV selon la classification d'Ann Arbor, (3) maladie résistante à la chimiothérapie, (4) incapacité à obtenir une réponse complète (RC) avec une chimiothérapie cytoréductrice ou une imagerie par tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose (FDGPET) positive persistante (18).

2.1.1.4 Au moins 10 % des cellules obtenues à partir de sites ganglionnaires ou extranodaux doivent réagir avec l'anti-cluster de différenciation 25 (CD25) (anti-Tac) lors d'une coloration immunofluorescente ou immunoperoxydase. En raison de la fréquence élevée de positivité CD25 des lymphocytes T infiltrants dans les tumeurs LH, les patients avec des lymphocytes T infiltrants CD25 positifs seront éligibles même si leurs cellules de Hodgkin (Reed-Sternberg) sont CD25 négatives.

2.1.1.5 Maladie mesurable telle que définie par les critères de réponse de Cheson pour le lymphome malin détaillés dans la section 6.2 avec au moins une lésion supérieure ou égale à 1,0 cm de diamètre le plus long par tomodensitométrie (TDM).

2.1.1.6 Omission d'une chimiothérapie cytotoxique ou d'une autre thérapie systémique de la malignité pendant une période supérieure ou égale à 4 semaines avant l'entrée dans l'essai. Les patients doivent être supérieurs ou égaux à 4 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure, une radiothérapie ou une biothérapie/thérapies ciblées et récupérés de la toxicité d'un traitement antérieur à un niveau inférieur ou égal au CTC de grade 1, à l'exclusion de l'alopécie de grade 2, de la fatigue, de la lymphopénie, du cluster de différenciation 4 (CD4)+ lymphocytes T circulants, globules blancs (WBC) ou bilirubine.

2.1.1.7 Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans.

2.1.1.8 Les patients doivent avoir une espérance de vie supérieure à 3 mois.

2.1.1.9 Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 1.

2.1.1.10 Le patient doit avoir un nombre de granulocytes d'au moins 1 500/microL et un nombre de plaquettes supérieur à 100 000/microL.

2.1.1.11 Les patients doivent avoir une créatinine inférieure à 2,0 mg/dL, ou si le patient a une créatinine sérique supérieure ou égale à 2,0, une clairance de la créatinine mesurée (Ccr) doit être supérieure à 60 mL/min/1,73 m(2).

2.1.1.12 Les patients doivent avoir un taux sérique de phosphatase alcaline, d'alanine aminotransférase (ALT) de transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) sérique et d'aspartate aminotransférase (AST) transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) inférieur à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de atteinte hépatique ou osseuse par le LH. Dans ces circonstances, la phosphatase alcaline sérique, la SGPT et la SGOT doivent être inférieures à 5 fois la LSN.

2.1.1.13 Les patients doivent avoir une bilirubine sérique totale inférieure à 2,5 fois la LSN.

2.1.1.14 Les patients doivent avoir une fraction d'éjection cardiaque supérieure à 45 % sur l'échocardiographie 2D ou l'analyse d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) obtenue dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étude.

2.1.1.15 Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) supérieure à 50 %, ou volume expiratoire forcé à 1,0 seconde (FEV1.0) supérieur à 65 % de la valeur prédite lors des tests de la fonction pulmonaire (PFT) obtenus dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étude.

2.1.1.16 Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négatif lors du dépistage initial et dans les 3 jours précédant l'inscription.

2.1.1.17 Les effets du (90)Y-daclizumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude, pendant le traitement et pendant 4 mois après avoir subi une ASCT. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

2.1.1.18 Les patients recevant une dose stable (supérieure à 4 semaines) de corticothérapie équivalente à 20 mg de prednisone par jour ou moins sont éligibles.

2.1.1.19 Les patients doivent être en mesure de comprendre et de signer un consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

2.1.2.1 Patients qui ont rechuté après leur traitement initial par adriamycine, bléomycine, vinblastine, dacarbazine) ABVD ou traitement standard similaire et qui n'ont reçu aucune autre chimiothérapie ou traitement systémique de rattrapage.

2.1.2.2 Patients ayant déjà reçu une radioimmunothérapie.

2.1.2.2. Patients inscrits à une autre étude thérapeutique.

2.1.2.3 Patients ayant déjà reçu une radioimmunothérapie.

2.1.2.4 Patients ayant déjà reçu une autogreffe ou une allogreffe de cellules souches

2.1.2.5.Patients ayant déjà reçu une radiothérapie pulmonaire, à l'exclusion des radiothérapies médiastinales antérieures

radiation.

2.1.2.6 Patients présentant une atteinte de la moelle osseuse supérieure à 25 % avec un LH.

2.1.2.7 Patients présentant des signes de myélodysplasie, de leucémie par morphologie, immunocolorants cytométrie en flux ou cytogénétique anormale sur une aspiration ou une biopsie de moelle osseuse. Le diagnostic de myélodysplasie sera posé par un chercheur indépendant du Laboratoire de pathologie du National Cancer Institute (NCI) en tenant compte de la totalité des informations cliniques, pathologiques, cytométriques en flux et cytogénétiques décrites à l'annexe E et présentes chez un individu particulier. évaluation.

2.1.2.8 Patients ayant des antécédents d'atteinte du système nerveux central (SNC) ou d'atteinte active du SNC par une tumeur maligne.

2.1.2.9 Les patients atteints d'un deuxième cancer primitif actif ne seront pas éligibles. Les patients traités curativement pour un second cancer de plus de 5 ans avant l'inscription sans récidive sont éligibles. Les patients traités curativement pour un second cancer primitif au cours des 5 dernières années avec un risque de récidive inférieur ou égal à 5% sont éligibles. Les patientes ayant des antécédents de carcinome basocellulaire traité curativement ou de néoplasie intraépithéliale du col utérin seront admises à l'étude.

2.1.2.10 Patients présentant des anticorps sériques humains anti-humains (HAHA) dirigés contre le daclizumab.

2.1.2.11 Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps positifs avec test moléculaire de confirmation positif).

2.1.2.2 Patients atteints d'hépatite B ou d'hépatite C chronique.

2.1.2.13 Patients présentant une infection grave non maîtrisée.

2.1.2.14 Femmes enceintes ou allaitantes.

2.1.2.15 Patients présentant des comorbidités médicales importantes, notamment une hypertension non contrôlée (pression artérielle diastolique (TA) supérieure à 115 mmHg), un angor instable, une insuffisance cardiaque congestive (supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA)), un diabète mal contrôlé, une maladie pulmonaire chronique, angioplastie coronarienne ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, ou arythmies cardiaques auriculaires ou ventriculaires non contrôlées.

2.1.2.16 Patients ayant des antécédents de trouble psychiatrique pouvant interférer avec la compréhension et le respect de ce protocole et du suivi requis.

2.1.2.17 Exclusion à la discrétion du chercheur principal (PI) ou de son délégué si la participation à l'étude est jugée trop risquée (par ex. épanchement pleural ou péricardique cliniquement significatif ou ascite avec éventuellement une radiotoxicité accrue).