Daklizumab značený yttriem-90 s chemoterapií a transplantací kmenových buněk pro Hodgkinův lymfom

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

2.1.1.1 Všichni pacienti musí mít patologicky potvrzenou diagnózu klasického Hodgkinova lymfomu (HL), jak je uvedeno v Klasifikačním systému lymfoidních nádorů Světové zdravotnické organizace (WHO). Pacienti s Hodgkinovým lymfomem (HL) (NLPHL) s převahou nodulárních lymfocytů nejsou vhodní.

2.1.1.2 Refrakterní nebo relabující pacienti s HL, kteří jsou také kandidáty na autotransplantaci kmenových buněk (ASCT).

2.1.1.3 Alespoň jeden nepříznivý prognostický faktor: (1) počáteční relaps kratší nebo rovný 12 měsícům po primární chemoterapii, (2) ve stádiu onemocnění počátečního stadia III nebo IV klasifikace Ann Arbor, (3) onemocnění rezistentní na chemoterapii, (4) Selhání dosáhnout kompletní odpovědi (CR) pomocí cytoredukční chemoterapie nebo perzistentního pozitivního (18) fluorodeoxyglukózového pozitronového emisního tomografie (FDGPET).

2.1.1.4 Nejméně 10 % buněk získaných z lymfatických uzlin nebo extranodálních míst musí reagovat s anti-shlukem diferenciace 25 (CD25) (anti-Tac) při imunofluorescenčním nebo imunoperoxidázovém barvení. Vzhledem k vysoké frekvenci CD25 pozitivity infiltrujících T-buněk u HL nádorů budou pacienti s CD25-pozitivními infiltrujícími T-buňkami vhodní, i když jejich Hodgkinovy ​​(Reed-Sternbergovy) buňky jsou CD25-negativní.

2.1.1.5 Měřitelné onemocnění definované Chesonovými kritérii odezvy pro maligní lymfom podrobně popsanými v části 6.2 s alespoň jednou lézí větší nebo rovnou 1,0 cm v nejdelším průměru pomocí počítačové tomografie (CT).

2.1.1.6 Vynechání cytotoxické chemoterapie nebo jiné systémové terapie malignity po dobu delší nebo rovnající se 4 týdnům před vstupem do studie. Pacienti musí být starší nebo rovni 4 týdnům od velkého chirurgického zákroku, radioterapie nebo bioterapie/cílených terapií a musí se zotavit z toxicity předchozí léčby na hodnotu nižší nebo rovnou CTC 1. stupně, s výjimkou alopecie 2. stupně, únavy, lymfopenie, klastrů cirkulujících T buněk diferenciace 4 (CD4)+, bílých krvinek (WBC) nebo bilirubinu.

2.1.1.7 Pacienti musí být starší nebo rovni 18 let.

2.1.1.8 Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než 3 měsíce.

2.1.1.9 Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nižší nebo rovný 1.

2.1.1.10 Pacient musí mít počet granulocytů alespoň 1 500/mikrol a počet krevních destiček vyšší než 100 000/mikrol.

2.1.1.11 Pacienti musí mít kreatinin nižší než 2,0 mg/dl, nebo pokud má pacient sérový kreatinin vyšší nebo rovný 2,0, naměřená clearance kreatininu (Ccr) musí být vyšší než 60 ml/min/1,73 m(2).

2.1.1.12 Pacienti musí mít sérovou alkalickou fosfatázu, alaninaminotransferázu (ALT), sérovou glutamát-oxalooctovou transaminázu (SGOT) a aspartátaminotransferázu (AST) sérovou glutamát-pyruvikální transaminázu (SGPT) nižší než trojnásobek horní hranice normálu (ULN), pokud to není způsobeno postižení jater nebo kostí HL. Za těchto okolností musí být sérová alkalická fosfatáza, SGPT a SGOT nižší než 5krát ULN.

2.1.1.13 Pacienti musí mít celkový sérový bilirubin nižší než 2,5násobek ULN.

2.1.1.14 Pacienti musí mít srdeční ejekční frakci větší než 45 % na 2D echokardiografii nebo skenování s více hradly (MUGA) získané do 28 dnů od zařazení do studie.

2.1.1.15 Difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) vyšší než 50 % nebo objem usilovného výdechu za 1,0 sekundy (FEV1,0) více než 65 % předpokládané při testování funkce plic (PFT) získané do 28 dnů od zařazení do studie.

2.1.1.16 Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru při úvodním screeningu a do 3 dnů před registrací.

2.1.1.17 Účinky (90)Y-daklizumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, během léčby a po dobu 4 měsíců po podstoupení ASCT. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

2.1.1.18 Vhodné jsou pacienti, kteří dostávají stabilní dávku (déle než 4 týdny) kortikosteroidní terapie ekvivalentní 20 mg prednisonu denně nebo méně.

2.1.1.19 Pacienti musí být schopni porozumět a podepsat informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

2.1.2.1 Pacienti, u kterých došlo k relapsu z původního Adriamycinu, bleomycinu, vinblastinu, dakarbazinu) ABVD nebo podobného standardního léčebného režimu a nepodstoupili žádnou jinou chemoterapii nebo záchrannou systémovou léčbu.

2.1.2.2 Pacienti, kteří dříve podstoupili radioimunoterapii.

2.1.2.2. Pacienti byli zařazeni do jiné terapeutické studie.

2.1.2.3 Pacienti, kteří dříve podstoupili radioimunoterapii.

2.1.2.4 Pacienti, kteří již dříve podstoupili autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk

2.1.2.5.Pacienti, kteří byli předtím ozařováni do plic, s výjimkou předchozího mediastinálního

záření.

2.1.2.6 Pacienti s více než 25% postižením kostní dřeně HL.

2.1.2.7 Pacienti s průkazem myelodysplazie, leukemie podle morfologie, imunobarvením průtokovou cytometrií nebo abnormální cytogenetikou na aspirátu nebo biopsii kostní dřeně. Diagnózu myelodysplazie provede nezávislý vyšetřovatel z Laboratoře patologie, National Cancer Institute (NCI), přičemž vezme v úvahu souhrn klinických, patologických, průtokových cytometrických a cytogenetických informací popsaných v příloze E a přítomných u konkrétního jedince. hodnocení.

2.1.2.8 Pacienti s anamnézou postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo aktivního postižení CNS maligním onemocněním.

2.1.2.9 Pacienti s aktivním druhým primárním karcinomem nebudou způsobilí. Způsobilí jsou pacienti kurativní léčení pro druhou rakovinu více než 5 let před zařazením bez recidivy. Vhodné jsou pacienti kurativní léčení pro druhý primární karcinom během posledních 5 let s menším nebo rovným 5% rizikem recidivy. Do studie budou povoleny pacientky s anamnézou kurativního bazaliomu nebo intraepiteliální neoplazie děložního čípku.

2.1.2.10 Pacienti se sérovou lidskou anti-lidskou protilátkou (HAHA) proti daklizumabu.

2.1.2.11 Pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátka s pozitivním konfirmačním molekulárním testem).

2.1.2.2 Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo hepatitidou C.

2.1.2.13 Pacienti s nekontrolovanou závažnou infekcí.

2.1.2.14 Těhotné nebo kojící ženy.

2.1.2.15 Pacienti s významnými zdravotními komorbiditami, včetně nekontrolované hypertenze (diastolický krevní tlak (BP) vyšší než 115 mmHg), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (vyšší než New York Heart Association (NYHA) třída II), špatně kontrolovaný diabetes, závažná chronické plicní onemocnění, koronární angioplastika nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo nekontrolované síňové nebo ventrikulární srdeční arytmie.

2.1.2.16 Pacienti s psychiatrickou poruchou v anamnéze, která může narušovat porozumění a dodržování tohoto protokolu a požadované sledování.

2.1.2.17 Vyloučení na základě uvážení hlavního zkoušejícího (PI) nebo pověřeného pracovníka, pokud je účast ve studii považována za příliš riskantní (např. klinicky významný pleurální nebo perikardiální výpotek nebo ascites s možnou zvýšenou radiotoxicitou).