Daclizumab marcado con itrio-90 con quimioterapia y trasplante de células madre para el linfoma de Hodgkin

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

2.1.1.1 Todos los pacientes deben tener un diagnóstico patológicamente confirmado de linfoma de Hodgkin clásico (LH) como se describe en el Sistema de clasificación de tumores linfoides de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Los pacientes con linfoma de Hodgkin (LH) con predominio de linfocitos nodulares (NLPHL, por sus siglas en inglés) no son elegibles.

2.1.1.2 Pacientes con LH refractario o en recaída que también son candidatos para un autotrasplante de células madre (ASCT).

2.1.1.3 Al menos un factor de pronóstico adverso: (1) recaída inicial menor o igual a 12 meses después de la quimioterapia primaria, (2) estadificado como enfermedad en estadio inicial III o IV de la clasificación de Ann Arbor, (3) enfermedad resistente a la quimioterapia, (4) falta de lograr una respuesta completa (CR) con quimioterapia citorreductora o imágenes de tomografía por emisión de positrones (FDGPET) con fluorodesoxiglucosa persistentemente positivas (18).

2.1.1.4 Al menos el 10 % de las células obtenidas de los ganglios linfáticos o de sitios extraganglionares deben reaccionar con el antigrupo de diferenciación 25 (CD25) (anti-Tac) en la tinción inmunofluorescente o inmunoperoxidasa. Debido a la alta frecuencia de positividad CD25 de las células T infiltrantes en los tumores HL, los pacientes con células T infiltrantes CD25 positivas serán elegibles incluso si sus células de Hodgkin (Reed-Sternberg) son CD25 negativas.

2.1.1.5 Enfermedad medible tal como se define en los Criterios de respuesta de Cheson para el linfoma maligno detallados en la sección 6.2 con al menos una lesión mayor o igual a 1,0 cm de diámetro mayor mediante tomografía computarizada (TC).

2.1.1.6 Omisión de quimioterapia citotóxica u otra terapia sistémica de la neoplasia maligna durante más de o igual a 4 semanas antes de ingresar al ensayo. Los pacientes deben tener más de o igual a 4 semanas desde la cirugía mayor, radioterapia o bioterapia/terapias dirigidas y estar recuperados de la toxicidad del tratamiento previo a menos o igual a CTC grado 1, excluyendo alopecia grado 2, fatiga, linfopenia, grupo de diferenciación 4 (CD4)+ células T circulantes, glóbulos blancos (WBC) o bilirrubina.

2.1.1.7 Los pacientes deben ser mayores o iguales a 18 años.

2.1.1.8 Los pacientes deben tener una esperanza de vida superior a 3 meses.

2.1.1.9 Los pacientes deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 1.

2.1.1.10 El paciente debe tener un recuento de granulocitos de al menos 1500/microL y un recuento de plaquetas superior a 100 000/microL.

2.1.1.11 Los pacientes deben tener una creatinina de menos de 2,0 mg/dL, o si el paciente tiene una creatinina sérica mayor o igual a 2,0, una depuración de creatinina medida (Ccr) debe ser mayor de 60 mL/min/1,73 m(2).

2.1.1.12 Los pacientes deben tener una fosfatasa alcalina sérica, alanina aminotransferasa (ALT) transaminasa glutámico oxalacética sérica (SGOT) y aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) menos de 3 veces el límite superior normal (LSN), a menos que se deba a compromiso hepático o óseo por HL. En estas circunstancias, la fosfatasa alcalina sérica, SGPT y SGOT deben ser inferiores a 5 veces el ULN.

2.1.1.13 Los pacientes deben tener una bilirrubina sérica total inferior a 2,5 veces el ULN.

2.1.1.14 Los pacientes deben tener una fracción de eyección cardíaca superior al 45 % en la ecocardiografía 2D o en la exploración de adquisición multi-gated (MUGA) obtenida dentro de los 28 días posteriores a la inscripción en el estudio.

2.1.1.15 Capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) superior al 50%, o volumen espiratorio forzado a 1,0 segundos (FEV1,0) más del 65 % de lo previsto en las pruebas de función pulmonar (PFT) obtenidas dentro de los 28 días posteriores a la inscripción en el estudio.

2.1.1.16 Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta en suero negativa en la selección inicial y dentro de los 3 días anteriores al registro.

2.1.1.17 Se desconocen los efectos del (90)Y-daclizumab en el feto humano en desarrollo. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, mientras reciben el tratamiento y durante 4 meses después de someterse a un TACM. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

2.1.1.18 Son elegibles los pacientes que reciben una dosis estable (más de 4 semanas) de terapia con corticosteroides equivalente a 20 mg de prednisona por día o menos.

2.1.1.19 Los pacientes deben ser capaces de comprender y firmar el consentimiento informado.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

2.1.2.1 Pacientes que han recaído de su régimen inicial de tratamiento estándar con adriamicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina) ABVD o similar y no han recibido ninguna otra quimioterapia o tratamiento sistémico de rescate.

2.1.2.2 Pacientes que hayan recibido radioinmunoterapia previa.

2.1.2.2. Pacientes inscritos en otro estudio terapéutico.

2.1.2.3 Pacientes que hayan recibido radioinmunoterapia previa.

2.1.2.4 Pacientes que han recibido un trasplante de células madre autólogo o alogénico previo

2.1.2.5.Pacientes que han recibido radiación previa al pulmón, excluyendo radiación mediastínica previa

radiación.

2.1.2.6 Pacientes con más del 25% de afectación de la médula ósea con LH.

2.1.2.7 Pacientes con evidencia de mielodisplasia, leucemia por morfología, citometría de flujo con inmunotinciones o citogenética anormal en un aspirado o biopsia de médula ósea. El diagnóstico de mielodisplasia lo realizará un investigador independiente del Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) tomando en consideración la totalidad de la información clínica, patológica, citométrica de flujo y citogenética descrita en el Apéndice E y presente en un individuo en particular. evaluación.

2.1.2.8 Pacientes con antecedentes de compromiso del sistema nervioso central (SNC) o compromiso activo del SNC por malignidad.

2.1.2.9 No serán elegibles los pacientes con un segundo cáncer primario activo. Los pacientes tratados curativamente por un segundo cáncer más de 5 años antes de la inscripción sin recurrencia son elegibles. Son elegibles los pacientes tratados curativamente por un segundo cáncer primario en los últimos 5 años con un riesgo de recurrencia menor o igual al 5 %. Se permitirá la participación en el estudio a pacientes con antecedentes de carcinoma basocelular o neoplasia intraepitelial del cuello uterino tratados curativamente.

2.1.2.10 Pacientes con anticuerpos antihumanos humanos (HAHA) en suero contra daclizumab.

2.1.2.11 Pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos positivos con prueba molecular confirmatoria positiva).

2.1.2.2 Pacientes con hepatitis B crónica o hepatitis C.

2.1.2.13 Pacientes con una infección grave no controlada.

2.1.2.14 Mujeres embarazadas o lactantes.

2.1.2.15 Pacientes con comorbilidades médicas significativas, incluida la hipertensión no controlada (presión arterial diastólica (PA) superior a 115 mmHg), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (mayor que la clase II de la New York Heart Association (NYHA)), diabetes mal controlada, enfermedad pulmonar crónica, angioplastia coronaria o infarto de miocardio en los últimos 6 meses, o arritmias cardíacas auriculares o ventriculares no controladas.

2.1.2.16 Pacientes con antecedentes de algún trastorno psiquiátrico que pueda interferir en la comprensión y cumplimiento de este protocolo y el seguimiento requerido.

2.1.2.17 Exclusión a discreción del investigador principal (PI) o delegado si la participación en el estudio se considera demasiado riesgosa (p. derrame pleural o pericárdico clínicamente significativo o ascitis con posible aumento de la radiotoxicidad).