Yttrium-90-gelabeld Daclizumab met chemotherapie en stamceltransplantatie voor Hodgkin-lymfoom

• INSLUITINGSCRITERIA:

2.1.1.1 Alle patiënten moeten een pathologisch bevestigde diagnose van klassiek Hodgkin-lymfoom (HL) hebben, zoals uiteengezet in het classificatiesysteem van lymfoïde tumoren van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Patiënten met nodulair lymfocytenoverheersend Hodgkin-lymfoom (HL) (NLPHL) komen niet in aanmerking.

2.1.1.2 Refractaire of recidiverende HL-patiënten die ook kandidaat zijn voor autostamceltransplantatie (ASCT).

2.1.1.3 Ten minste één ongunstige prognostische factor: (1) initiële terugval minder dan of gelijk aan 12 maanden na primaire chemotherapie, (2) geënsceneerd als Ann Arbor-classificatie initiële stadium III of IV ziekte, (3) chemotherapie-resistente ziekte, (4) een complete respons (CR) bereiken met cytoreductieve chemotherapie of persistent positieve (18) fluorodeoxyglucose positronemissietomografie (FDGPET) beeldvorming.

2.1.1.4 Ten minste 10% van de cellen verkregen uit lymfeklieren of extranodale plaatsen moet reageren met anti-cluster van differentiatie 25 (CD25) (anti-Tac) op immunofluorescente of immunoperoxidasekleuring. Vanwege de hoge frequentie van CD25-positiviteit van de infiltrerende T-cellen in HL-tumoren, komen patiënten met CD25-positieve infiltrerende T-cellen in aanmerking, zelfs als hun Hodgkin-cellen (Reed-Sternberg) CD25-negatief zijn.

2.1.1.5 Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door de Cheson Response Criteria for Maligne Lymphoma beschreven in sectie 6.2 met ten minste één laesie groter dan of gelijk aan 1,0 cm in langste diameter door computertomografie (CT)-scan.

2.1.1.6 Weglaten van cytotoxische chemotherapie of andere systemische therapie van de maligniteit gedurende meer dan of gelijk aan 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Patiënten moeten meer dan of gelijk aan 4 weken geleden zijn sinds een grote operatie, radiotherapie of biotherapie/gerichte therapieën en hersteld zijn van de toxiciteit van eerdere behandeling tot minder dan of gelijk aan CTC graad 1, exclusief graad 2 alopecia, vermoeidheid, lymfopenie, cluster van differentiatie 4 (CD4)+ circulerende T-cellen, witte bloedcellen (WBC) of bilirubine.

2.1.1.7 Patiënten moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar.

2.1.1.8 Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan 3 maanden.

2.1.1.9 Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van minder dan of gelijk aan 1 hebben.

2.1.1.10 De patiënt moet een granulocytengetal hebben van ten minste 1.500/microL en een trombocytengetal van meer dan 100.000/microL.

2.1.1.11 Patiënten moeten een creatinine hebben van minder dan 2,0 mg/dl, of als de patiënt een serumcreatinine heeft van meer dan of gelijk aan 2,0, moet een gemeten creatinineklaring (Ccr) groter zijn dan 60 ml/min/1,73 m2.

2.1.1.12 Patiënten moeten een serumalkalinefosfatase, alanineaminotransferase (ALT) serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en aspartaataminotransferase (AST) serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) van minder dan 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) hebben, tenzij als gevolg van lever- of botbetrokkenheid door HL. Onder deze omstandigheden moeten serumalkalinefosfatase, SGPT en SGOT minder dan 5 keer ULN zijn.

2.1.1.13 Patiënten moeten een totaal serumbilirubine van minder dan 2,5 keer ULN hebben.

2.1.1.14 Patiënten moeten een cardiale ejectiefractie hebben van meer dan 45% op 2D-echocardiografie of multi-gated acquisitiescan (MUGA) verkregen binnen 28 dagen na inschrijving in het onderzoek.

2.1.1.15 Longdiffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) groter dan 50%, of geforceerd expiratoir volume bij 1,0 seconden (FEV1.0) meer dan 65% van voorspeld op longfunctietesten (PFT) verkregen binnen 28 dagen na inschrijving voor het onderzoek.

2.1.1.16 Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de eerste screening en binnen 3 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG)-zwangerschapstest hebben.

2.1.1.17 De effecten van (90)Y-daclizumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens de behandeling en gedurende 4 maanden na het ondergaan van ASCT. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

2.1.1.18 Patiënten die een stabiele dosis (langer dan 4 weken) corticosteroïdtherapie krijgen gelijk aan 20 mg prednison per dag of minder komen in aanmerking.

2.1.1.19 Patiënten moeten geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

2.1.2.1 Patiënten die teruggevallen zijn van hun initiële adriamycine, bleomycine, vinblastine, dacarbazine) ABVD of vergelijkbaar standaardbehandelingsregime en die geen andere chemotherapie of systemische bergingsbehandeling hebben gekregen.

2.1.2.2 Patiënten die eerder radio-immunotherapie hebben gekregen.

2.1.2.2. Patiënten die deelnamen aan een ander therapeutisch onderzoek.

2.1.2.3 Patiënten die eerder radio-immunotherapie hebben gekregen.

2.1.2.4 Patiënten die eerder een autologe of allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan

2.1.2.5.Patiënten die eerdere bestraling van de longen hebben ondergaan, met uitzondering van eerdere mediastinale

straling.

2.1.2.6 Patiënten met meer dan 25% betrokkenheid van het beenmerg met HL.

2.1.2.7 Patiënten met bewijs van myelodysplasie, leukemie door morfologie, immunokleuringsflowcytometrie of abnormale cytogenetica op een beenmergaspiraat of biopsie. De diagnose van myelodysplasie zal worden gesteld door een onafhankelijke onderzoeker van het Laboratorium voor Pathologie, National Cancer Institute (NCI), rekening houdend met de totaliteit van de klinische, pathologische, flowcytometrische en cytogenetische informatie beschreven in Bijlage E en aanwezig in een bepaald individu. evaluatie.

2.1.2.8 Patiënten met een voorgeschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of actieve betrokkenheid van het CZS door maligniteit.

2.1.2.9 Patiënten met een actieve tweede primaire kanker komen niet in aanmerking. Patiënten die meer dan 5 jaar voorafgaand aan inschrijving curatief zijn behandeld voor een tweede kanker zonder recidief, komen in aanmerking. Patiënten die in de afgelopen 5 jaar curatief zijn behandeld voor een tweede primaire kanker met een recidiefrisico van minder dan of gelijk aan 5% komen in aanmerking. Patiënten met een voorgeschiedenis van curatief behandeld basaalcelcarcinoom of intra-epitheliale neoplasie van de baarmoederhals worden toegelaten tot het onderzoek.

2.1.2.10 Patiënten met serum humaan anti-humaan antilichaam (HAHA) tegen daclizumab.

2.1.2.11 Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (antilichaampositief met positieve bevestigende moleculaire test).

2.1.2.2 Patiënten met chronische hepatitis B of hepatitis C.

2.1.2.13 Patiënten met een ongecontroleerde ernstige infectie.

2.1.2.14 Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

2.1.2.15 Patiënten met significante medische comorbiditeiten, waaronder ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk (BP) hoger dan 115 mmHg), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (hoger dan New York Heart Association (NYHA) klasse II), slecht gereguleerde diabetes, ernstige chronische longziekte, coronaire angioplastiek of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, of ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen.

2.1.2.16 Patiënten met een voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis die het begrip en de naleving van dit protocol en de vereiste follow-up kunnen verstoren.

2.1.2.17 Uitsluiting naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI) of afgevaardigde als deelname aan het onderzoek te riskant wordt geacht (bijv. klinisch significante pleurale of pericardiale effusie of ascites met mogelijk verhoogde radiotoxiciteit).