Daclizumabe marcado com ítrio-90 com quimioterapia e transplante de células-tronco para linfoma de Hodgkin

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

2.1.1.1 Todos os pacientes devem ter um diagnóstico patologicamente confirmado de linfoma de Hodgkin clássico (LH), conforme descrito no Sistema de Classificação de Tumores Linfóides da Organização Mundial da Saúde (OMS). Pacientes com linfoma de Hodgkin (LH) predominantemente linfocítico nodular (NLPH) não são elegíveis.

2.1.1.2 Pacientes com LH refratários ou recidivantes que também são candidatos a autotransplante de células-tronco (ASCT).

2.1.1.3 Pelo menos um fator prognóstico adverso: (1) recidiva inicial menor ou igual a 12 meses após a quimioterapia primária, (2) doença classificada como estágio inicial III ou IV da Classificação de Ann Arbor, (3) doença resistente à quimioterapia, (4) Falha em atingir uma resposta completa (CR) com quimioterapia citorredutora ou tomografia por emissão de pósitrons (FDGPET) persistentemente positiva (18) com fluorodesoxiglicose.

2.1.1.4 Pelo menos 10% das células obtidas de linfonodo ou sítios extranodais devem reagir com anti-cluster de diferenciação 25 (CD25) (anti-Tac) na coloração por imunofluorescência ou imunoperoxidase. Devido à alta frequência de positividade para CD25 das células T infiltrantes em tumores LH, os pacientes com células T infiltrantes positivas para CD25 serão elegíveis mesmo se suas células de Hodgkin (Reed-Sternberg) forem CD25 negativas.

2.1.1.5 Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Resposta Cheson para Linfoma Maligno detalhado na seção 6.2 com pelo menos uma lesão maior ou igual a 1,0 cm no diâmetro mais longo por tomografia computadorizada (TC).

2.1.1.6 Omissão de quimioterapia citotóxica ou outra terapia sistêmica da malignidade por mais de ou igual a 4 semanas antes da entrada no estudo. Os pacientes devem ter mais ou igual a 4 semanas desde cirurgia de grande porte, radioterapia ou bioterapia/terapias direcionadas e recuperados da toxicidade do tratamento anterior para menos ou igual a CTC grau 1, excluindo alopécia grau 2, fadiga, linfopenia, cluster de diferenciação 4 (CD4)+ células T circulantes, glóbulos brancos (WBC) ou bilirrubina.

2.1.1.7 Os pacientes devem ser maiores ou iguais a 18 anos de idade.

2.1.1.8 Os pacientes devem ter uma expectativa de vida superior a 3 meses.

2.1.1.9 Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 1.

2.1.1.10 O paciente deve ter uma contagem de granulócitos de pelo menos 1.500/microL e uma contagem de plaquetas superior a 100.000/microL.

2.1.1.11 Os pacientes devem ter creatinina inferior a 2,0 mg/dL, ou se o paciente tiver creatinina sérica maior ou igual a 2,0, o clearance de creatinina medido (Ccr) deve ser maior que 60 mL/min/1,73m(2).

2.1.1.12 Os pacientes devem ter fosfatase alcalina sérica, alanina aminotransferase (ALT), transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) e aspartato aminotransferase (AST) transaminase glutâmico pirúvica sérica (SGPT) inferior a 3 vezes o limite superior do normal (LSN), a menos que devido a envolvimento hepático ou ósseo pelo LH. Nestas circunstâncias, a fosfatase alcalina sérica, SGPT e SGOT devem ser inferiores a 5 vezes o LSN.

2.1.1.13 Os pacientes devem ter uma bilirrubina sérica total inferior a 2,5 vezes o LSN.

2.1.1.14 Os pacientes devem ter uma fração de ejeção cardíaca superior a 45% na ecocardiografia 2D ou varredura de aquisição multi-gated (MUGA) obtida dentro de 28 dias após a inscrição no estudo.

2.1.1.15 Capacidade de difusão pulmonar para monóxido de carbono (DLCO) maior que 50% ou volume expiratório forçado em 1,0 segundos (FEV1,0) superior a 65% do previsto no teste de função pulmonar (PFT) obtido dentro de 28 dias após a inscrição no estudo.

2.1.1.16 As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérico negativo na triagem inicial e dentro de 3 dias antes do registro.

2.1.1.17 Os efeitos de (90)Y-daclizumab no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante o tratamento e por 4 meses após a realização do ASCT. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.

2.1.1.18 Os pacientes que recebem uma dose estável (mais de 4 semanas) de corticoterapia equivalente a 20 mg de prednisona por dia ou menos são elegíveis.

2.1.1.19 Os pacientes devem ser capazes de entender e assinar o consentimento informado.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

2.1.2.1 Pacientes que tiveram recaída de seu regime inicial de adriamicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina) ABVD ou tratamento padrão similar e não receberam qualquer outra quimioterapia ou tratamento sistêmico de resgate.

2.1.2.2 Pacientes que receberam radioimunoterapia prévia.

2.1.2.2. Pacientes inscritos em outro estudo terapêutico.

2.1.2.3 Pacientes que receberam radioimunoterapia prévia.

2.1.2.4 Pacientes que receberam transplante autólogo ou alogênico de células-tronco

2.1.2.5.Pacientes que receberam radiação prévia no pulmão, excluindo mediastinal anterior

radiação.

2.1.2.6 Pacientes com comprometimento maior que 25% da medula óssea com PA.

2.1.2.7 Pacientes com evidência de mielodisplasia, leucemia por morfologia, citometria de fluxo com imunocoloração ou citogenética anormal em aspirado ou biópsia de medula óssea. O diagnóstico de mielodisplasia será feito por um investigador independente do Laboratório de Patologia, National Cancer Institute (NCI) levando em consideração a totalidade das informações clínicas, patológicas, citométricas de fluxo e citogenéticas descritas no Apêndice E e presentes em um determinado indivíduo s avaliação.

2.1.2.8 Pacientes com histórico de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento ativo do SNC por malignidade.

2.1.2.9 Pacientes com um segundo câncer primário ativo não serão elegíveis. Os pacientes tratados curativamente para um segundo câncer há mais de 5 anos antes da inscrição sem recorrência são elegíveis. Pacientes tratados curativamente para um segundo câncer primário nos últimos 5 anos com um risco menor ou igual a 5% de recorrência são elegíveis. Pacientes com histórico de carcinoma basocelular tratado curativamente ou neoplasia intraepitelial do colo uterino serão admitidos no estudo.

2.1.2.10 Pacientes com soro anticorpo humano anti-humano (HAHA) contra daclizumabe.

2.1.2.11 Pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo positivo com teste molecular confirmatório positivo).

2.1.2.2 Pacientes portadores de hepatite crônica B ou hepatite C.

2.1.2.13 Pacientes com infecção grave não controlada.

2.1.2.14 Mulheres grávidas ou lactantes.

2.1.2.15 Pacientes com comorbidades médicas significativas, incluindo hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica (PA) maior que 115 mmHg), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (maior que classe II da New York Heart Association (NYHA), diabetes mal controlada, grave doença pulmonar crônica, angioplastia coronária ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, ou arritmias cardíacas atriais ou ventriculares não controladas.

2.1.2.16 Pacientes com histórico de transtorno psiquiátrico que possa interferir no entendimento e cumprimento deste protocolo e no acompanhamento necessário.

2.1.2.17 Exclusão a critério do investigador principal (PI) ou delegado se a participação no estudo for considerada muito arriscada (por exemplo, derrame pleural ou pericárdico clinicamente significativo ou ascite com radiotoxicidade possivelmente aumentada).