Даклизумаб, меченный иттрием-90, с химиотерапией и трансплантацией стволовых клеток при лимфоме Ходжкина

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

2.1.1.1 Все пациенты должны иметь патологически подтвержденный диагноз классической лимфомы Ходжкина (ЛХ), как указано в Системе классификации лимфоидных опухолей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Пациенты с узловой лимфомой Ходжкина (HL) с преобладанием лимфоцитов (NLPHL) не подходят.

2.1.1.2 Пациенты с рефрактерной или рецидивирующей ЛХ, которые также являются кандидатами на аутотрансплантацию стволовых клеток (АТСК).

2.1.1.3 По крайней мере, один неблагоприятный прогностический фактор: (1) начальный рецидив менее или равен 12 месяцам после первичной химиотерапии, (2) стадия заболевания как начальная стадия III или IV по классификации Анн-Арбор, (3) резистентное к химиотерапии заболевание, (4) неспособность добиться полного ответа (CR) с помощью циторедуктивной химиотерапии или стойкого положительного (18) фтордезоксиглюкозного позитронно-эмиссионного томографа (FDGPET).

2.1.1.4 По крайней мере, 10% клеток, полученных из лимфатических узлов или экстранодальных участков, должны реагировать с антикластером дифференцировки 25 (CD25) (анти-Tac) при иммунофлуоресцентном окрашивании или окрашивании иммунопероксидазой. Из-за высокой частоты CD25-положительных инфильтрирующих Т-клеток в опухолях HL пациенты с CD25-положительными инфильтрирующими Т-клетками будут иметь право на участие, даже если их клетки Ходжкина (Рида-Штернберга) являются CD25-отрицательными.

2.1.1.5 Поддающееся измерению заболевание, как определено Критериями ответа Чесона для злокачественной лимфомы, подробно описанными в разделе 6.2, с по крайней мере одним поражением, превышающим или равным 1,0 см в наибольшем диаметре по данным компьютерной томографии (КТ).

2.1.1.6 Отсутствие цитотоксической химиотерапии или другой системной терапии злокачественного новообразования в течение более или равного 4 неделям до включения в исследование. Пациенты должны быть больше или равны 4 неделям после серьезной операции, лучевой терапии или биотерапии/таргетной терапии и восстановиться после токсичности предшествующего лечения до уровня ниже или равного CTC 1 степени, исключая алопецию 2 степени, утомляемость, лимфопению, кластерную дифференцировки 4 (CD4)+ циркулирующих Т-клеток, лейкоцитов (WBC) или билирубина.

2.1.1.7 Возраст пациентов должен быть больше или равен 18 годам.

2.1.1.8 Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни более 3 месяцев.

2.1.1.9 Пациенты должны иметь функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равный 1.

2.1.1.10 У пациента должно быть количество гранулоцитов не менее 1500/мкл и количество тромбоцитов более 100 000/мкл.

2.1.1.11 У пациентов должен быть креатинин менее 2,0 мг/дл, или, если у пациента креатинин сыворотки выше или равен 2,0, измеренный клиренс креатинина (КК) должен быть выше 60 мл/мин/1,73 м2.

2.1.1.12 Пациенты должны иметь сывороточную щелочную фосфатазу, аланинаминотрансферазу (АЛТ), сывороточную глутаминовую щавелевоуксусную трансаминазу (SGOT) и аспартатаминотрансферазу (AST), сывороточную глутаминовую пировиноградную трансаминазу (SGPT) менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), за исключением случаев, связанных с поражение печени или костей HL. В этих условиях щелочная фосфатаза сыворотки, SGPT и SGOT должны быть менее чем в 5 раз выше ВГН.

2.1.1.13 Пациенты должны иметь общий билирубин сыворотки менее чем в 2,5 раза выше ВГН.

2.1.1.14 Пациенты должны иметь фракцию сердечного выброса более 45% по данным 2D-эхокардиографии или многоканального сканирования (MUGA), полученным в течение 28 дней после включения в исследование.

2.1.1.15 Диффузионная способность легких для монооксида углерода (DLCO) более 50% или объем форсированного выдоха за 1,0 секунды (ОФВ1,0) более 65% прогноза по результатам тестирования функции легких (PFT), полученного в течение 28 дней после включения в исследование.

2.1.1.16 Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (ХГЧ) при первоначальном скрининге и в течение 3 дней до регистрации.

2.1.1.17 Влияние (90)Y-даклизумаба на развивающийся плод человека неизвестно. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, во время лечения и в течение 4 месяцев после прохождения АТСК. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

2.1.1.18 Пациенты, получающие стабильную дозу (более 4 недель) терапии кортикостероидами, эквивалентную 20 мг преднизолона в день или менее, имеют право на участие.

2.1.1.19 Пациенты должны быть в состоянии понять и подписать информированное согласие.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

2.1.2.1 Пациенты с рецидивом исходного лечения адриамицином, блеомицином, винбластином, дакарбазином) ABVD или аналогичным стандартным режимом лечения и не получали какой-либо другой химиотерапии или системного лечения спасения.

2.1.2.2 Пациенты, ранее получавшие радиоиммунотерапию.

2.1.2.2. Пациенты включены в другое терапевтическое исследование.

2.1.2.3 Пациенты, ранее получавшие радиоиммунотерапию.

2.1.2.4 Пациенты, перенесшие ранее аутологичную или аллогенную трансплантацию стволовых клеток

2.1.2.5. Пациенты, ранее получавшие облучение легких, за исключением предшествующего облучения средостения.

излучение.

2.1.2.6 Пациенты с поражением более 25% костного мозга с ЛХ.

2.1.2.7 Пациенты с признаками миелодисплазии, лейкемии по морфологии, иммуноокрашиванием методом проточной цитометрии или аномальной цитогенетикой при аспирации или биопсии костного мозга. Диагноз миелодисплазии будет поставлен независимым исследователем Лаборатории патологии Национального института рака (NCI) с учетом всей совокупности клинических, патологических, проточных цитометрических и цитогенетических данных, описанных в Приложении E и имеющихся у конкретного человека. оценка.

2.1.2.8 Пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе или активным поражением ЦНС в результате злокачественных новообразований.

2.1.2.9 Пациенты с активным вторым первичным раком не имеют права на участие. Пациенты, прошедшие радикальное лечение от второго рака более чем за 5 лет до регистрации без рецидива, имеют право на участие. Пациенты, прошедшие радикальное лечение второго первичного рака в течение последних 5 лет с риском рецидива менее или равным 5%, имеют право на участие. К исследованию будут допущены пациенты с радикально пролеченной базально-клеточной карциномой или интраэпителиальной неоплазией шейки матки в анамнезе.

2.1.2.10 Пациенты с человеческими античеловеческими антителами (HAHA) в сыворотке крови к даклизумабу.

2.1.2.11 Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела с положительным подтверждающим молекулярным тестом).

2.1.2.2 Пациенты с хроническим гепатитом В или гепатитом С.

2.1.2.13 Пациенты с неконтролируемой тяжелой инфекцией.

2.1.2.14 Беременные или кормящие женщины.

2.1.2.15 Пациенты со значительными сопутствующими заболеваниями, включая неконтролируемую гипертензию (диастолическое артериальное давление (АД) выше 115 мм рт. ст.), нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность (выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), плохо контролируемый диабет, тяжелую хроническое заболевание легких, коронарная ангиопластика или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или неконтролируемая предсердная или желудочковая сердечная аритмия.

2.1.2.16 Пациенты с психическими расстройствами в анамнезе, которые могут мешать пониманию и соблюдению данного протокола и необходимому последующему наблюдению.

2.1.2.17 Исключение по усмотрению главного исследователя (PI) или делегата, если участие в исследовании считается слишком рискованным (например, клинически значимый плевральный или перикардиальный выпот или асцит с возможной повышенной радиотоксичностью).