Yttrium-90-märkt Daclizumab med kemoterapi och stamcellstransplantation för Hodgkins lymfom

• INKLUSIONSKRITERIER:

2.1.1.1 Alla patienter måste ha en patologiskt bekräftad diagnos av klassiskt Hodgkins lymfom (HL) som beskrivs i Världshälsoorganisationens (WHO) klassificeringssystem för lymfoida tumörer. Patienter med nodulärt lymfocytdominerande Hodgkins lymfom (HL) (NLPHL) är inte berättigade.

2.1.1.2 Refraktära eller recidiverande HL-patienter som också är kandidater för autostamcellstransplantation (ASCT).

2.1.1.3 Minst en ogynnsam prognostisk faktor: (1) initialt återfall mindre än eller lika med 12 månader efter primär kemoterapi, (2) iscensatt som Ann Arbor Classification initial stadium III eller IV sjukdom, (3) kemoterapiresistent sjukdom, (4) misslyckande med uppnå ett fullständigt svar (CR) med cytoreduktiv kemoterapi eller ihållande positiv (18) fluorodeoxiglukos positron emission tomografi (FDGPET) avbildning.

2.1.1.4 Minst 10 % av cellerna som erhålls från lymfkörtel- eller extranodalställen måste reagera med anti-kluster av differentiering 25 (CD25) (anti-Tac) på immunfluorescerande eller immunoperoxidasfärgning. På grund av den höga frekvensen av CD25-positivitet hos de infiltrerande T-cellerna i HL-tumörer, kommer patienter med CD25-positiva infiltrerande T-celler att vara berättigade även om deras Hodgkins (Reed-Sternberg)-celler är CD25-negativa.

2.1.1.5 Mätbar sjukdom enligt definitionen av Cheson Response Criteria för malignt lymfom som beskrivs i avsnitt 6.2 med minst en lesion som är större än eller lika med 1,0 cm i längsta diameter genom datortomografi (CT).

2.1.1.6 Utelämnande av cytotoxisk kemoterapi eller annan systemisk terapi av maligniteten i mer än eller lika med 4 veckor före inträde i prövningen. Patienterna måste vara längre än eller lika med 4 veckor sedan större operation, strålbehandling eller bioterapi/riktade terapier och återhämtade sig från toxiciteten från tidigare behandling till mindre än eller lika med CTC grad 1, exklusive grad 2 alopeci, trötthet, lymfopeni, kluster av differentiering 4 (CD4)+ cirkulerande T-celler, vita blodkroppar (WBC) eller bilirubin.

2.1.1.7 Patienter måste vara äldre än eller lika med 18 år.

2.1.1.8 Patienter måste ha en förväntad livslängd på mer än 3 månader.

2.1.1.9 Patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på mindre än eller lika med 1.

2.1.1.10 Patienten måste ha ett granulocytantal på minst 1 500/mikroL och ett trombocytantal på mer än 100 000/mikroL.

2.1.1.11 Patienter måste ha ett kreatinin på mindre än 2,0 mg/dL, eller om patienten har ett serumkreatinin som är större än eller lika med 2,0 måste ett uppmätt kreatininclearance (Ccr) vara större än 60 ml/min/1,73m(2).

2.1.1.12 Patienterna måste ha ett serum alkaliskt fosfatas, alanin aminotransferas (ALT) serum glutaminsyra oxaloättiksyra transaminas (SGOT), och aspartat aminotransferas (AST) serum glutamin pyruvic transaminas (SGPT) mindre än 3 gånger den övre normalgränsen (ULN), såvida inte p.g.a. lever- eller benpåverkan av HL. Under dessa omständigheter måste serum alkaliskt fosfatas, SGPT och SGOT vara mindre än 5 gånger ULN.

2.1.1.13 Patienter måste ha ett totalt serumbilirubin som är mindre än 2,5 gånger ULN.

2.1.1.14 Patienterna måste ha en hjärtejektionsfraktion som är större än 45 % vid 2D-ekokardiografi eller multi-gated acquisition scan (MUGA) erhållen inom 28 dagar efter studieregistreringen.

2.1.1.15 Lungdiffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) större än 50 %, eller forcerad utandningsvolym vid 1,0 sekunder (FEV1,0) mer än 65 % av förutspått vid lungfunktionstestning (PFT) erhållits inom 28 dagar efter studieregistreringen.

2.1.1.16 Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumbeta-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest vid initial screening och inom 3 dagar före registrering.

2.1.1.17 Effekterna av (90)Y-daclizumab på det växande mänskliga fostret är okända. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart, medan de får behandling och i 4 månader efter att de genomgått ASCT. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

2.1.1.18 Patienter som får en stabil dos (mer än 4 veckor) kortikosteroidbehandling motsvarande 20 mg prednison per dag eller mindre är berättigade.

2.1.1.19 Patienter måste kunna förstå och underteckna informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

2.1.2.1 Patienter som har fått återfall från sin initiala Adriamycin, bleomycin, vinblastin, dacarbazin) ABVD eller liknande standardbehandling och inte har fått någon annan kemoterapi eller systemisk räddningsbehandling.

2.1.2.2 Patienter som tidigare har fått radioimmunterapi.

2.1.2.2. Patienter som registrerades för en annan terapeutisk studie.

2.1.2.3 Patienter som tidigare har fått radioimmunterapi.

2.1.2.4 Patienter som tidigare har fått en autolog eller allogen stamcellstransplantation

2.1.2.5.Patienter som tidigare har fått strålning i lungan, exklusive tidigare mediastinum

strålning.

2.1.2.6 Patienter med mer än 25 % involvering av benmärgen med HL.

2.1.2.7 Patienter med tecken på myelodysplasi, leukemi genom morfologi, immunfärgningsflödescytometri eller onormal cytogenetik på benmärgsaspirat eller biopsi. Diagnosen av myelodysplasi kommer att ställas av en oberoende utredare vid Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI) med hänsyn till helheten av den kliniska, patologiska, flödescytometriska och cytogenetiska informationen som beskrivs i Appendix E och som finns hos en viss individ. utvärdering.

2.1.2.8 Patienter med anamnes på involvering av centrala nervsystemet (CNS) eller aktiv CNS-inblandning genom malignitet.

2.1.2.9 Patienter med en aktiv andra primär cancer kommer inte att vara berättigade. Patienter som behandlas kurativt för en andra cancersjukdom mer än 5 år före inskrivningen utan återfall är berättigade. Patienter som behandlats botande för en andra primär cancer inom de senaste 5 åren med en risk för återfall på mindre än eller lika med 5 % är berättigade. Patienter med en historia av kurativt behandlat basalcellscancer eller intraepitelial neoplasi i livmoderhalsen kommer att tillåtas att studera.

2.1.2.10 Patienter med human anti-human antikropp i serum (HAHA) mot daclizumab.

2.1.2.11 Patienter med infektion med humant immunbristvirus (HIV) (antikroppspositiv med positivt bekräftande molekylärt test).

2.1.2.2 Patienter som har kronisk hepatit B eller hepatit C.

2.1.2.13 Patienter med en okontrollerad allvarlig infektion.

2.1.2.14 Gravida eller ammande kvinnor.

2.1.2.15 Patienter med betydande medicinska komorbiditeter, inklusive okontrollerad hypertoni (diastoliskt blodtryck (BP) högre än 115 mmHg), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (större än New York Heart Association (NYHA) klass II), dåligt kontrollerad diabetes, svår kronisk lungsjukdom, koronar angioplastik eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, eller okontrollerade förmaks- eller kammarhjärtarytmier.

2.1.2.16 Patienter med en historia av en psykiatrisk störning som kan störa förståelsen och efterlevnaden av detta protokoll och den nödvändiga uppföljningen.

2.1.2.17 Uteslutning enligt huvudutredarens (PI) eller delegatens beslut om deltagande i studien bedöms vara för riskabelt (t.ex. kliniskt signifikant pleural eller perikardiell effusion eller ascites med möjligen ökad radiotoxicitet).