Yttrium-90-markiertes Daclizumab mit Chemotherapie und Stammzelltransplantation bei Hodgkin-Lymphom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

2.1.1.1 Bei allen Patienten muss eine pathologisch bestätigte Diagnose eines klassischen Hodgkin-Lymphoms (HL) gemäß dem Klassifizierungssystem für lymphatische Tumoren der Weltgesundheitsorganisation (WHO) vorliegen. Patienten mit nodulärem Lymphozyten-dominanten Hodgkin-Lymphom (HL) (NLPHL) sind nicht teilnahmeberechtigt.

2.1.1.2 Refraktäre oder rezidivierte HL-Patienten, die ebenfalls Kandidaten für eine automatische Stammzelltransplantation (ASCT) sind.

2.1.1.3 Mindestens ein ungünstiger Prognosefaktor: (1) anfänglicher Rückfall weniger als oder gleich 12 Monate nach der primären Chemotherapie, (2) als Erkrankung im Anfangsstadium III oder IV der Ann-Arbor-Klassifikation eingestuft, (3) Chemotherapie-resistente Erkrankung, (4) Versäumnis Erreichen Sie eine vollständige Remission (CR) mit zytoreduktiver Chemotherapie oder anhaltend positiver (18) Fluordesoxyglucose-Positronenemissionstomographie (FDGPET)-Bildgebung.

2.1.1.4 Mindestens 10 % der aus Lymphknoten oder extranodalen Stellen gewonnenen Zellen müssen bei Immunfluoreszenz- oder Immunperoxidase-Färbung mit Anti-Cluster of Differentiation 25 (CD25) (Anti-Tac) reagieren. Aufgrund der hohen Häufigkeit der CD25-Positivität der infiltrierenden T-Zellen in HL-Tumoren kommen Patienten mit CD25-positiven infiltrierenden T-Zellen in Frage, auch wenn ihre Hodgkin-Zellen (Reed-Sternberg) CD25-negativ sind.

2.1.1.5 Messbare Krankheit im Sinne der Cheson-Reaktionskriterien für maligne Lymphome, die in Abschnitt 6.2 beschrieben sind, mit mindestens einer Läsion, die größer oder gleich 1,0 cm im längsten Durchmesser ist, mittels Computertomographie (CT).

2.1.1.6 Unterlassung einer zytotoxischen Chemotherapie oder einer anderen systemischen Therapie des Malignoms für mehr als oder gleich 4 Wochen vor Studienbeginn. Bei den Patienten muss eine größere Operation, Strahlentherapie oder Biotherapie/gezielte Therapien mindestens 4 Wochen zurückliegen und sie müssen sich von der Toxizität der vorherigen Behandlung auf weniger als oder gleich CTC Grad 1 erholt haben, ausgenommen Alopezie Grad 2, Müdigkeit, Lymphopenie, Cluster der Differenzierung 4 (CD4)+ zirkulierende T-Zellen, weiße Blutkörperchen (WBC) oder Bilirubin.

2.1.1.7 Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

2.1.1.8 Die Lebenserwartung der Patienten muss mehr als 3 Monate betragen.

2.1.1.9 Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von kleiner oder gleich 1 haben.

2.1.1.10 Der Patient muss eine Granulozytenzahl von mindestens 1.500/Mikroliter und eine Thrombozytenzahl von mehr als 100.000/Mikroliter haben.

2.1.1.11 Patienten müssen einen Kreatininwert von weniger als 2,0 mg/dl haben, oder wenn der Patient einen Serumkreatininwert von mindestens 2,0 hat, muss die gemessene Kreatinin-Clearance (Ccr) größer als 60 ml/min/1,73 m(2) sein.

2.1.1.12 Patienten müssen einen Wert für alkalische Phosphatase im Serum, Alanin-Aminotransferase (ALT), Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) haben, die weniger als das Dreifache des oberen Normalwerts (ULN) beträgt, es sei denn, dies ist darauf zurückzuführen Leber- oder Knochenbeteiligung durch HL. Unter diesen Umständen müssen die alkalische Phosphatase, SGPT und SGOT im Serum weniger als das Fünffache des ULN betragen.

2.1.1.13 Die Patienten müssen einen Gesamtserumbilirubinwert von weniger als dem 2,5-fachen ULN haben.

2.1.1.14 Patienten müssen eine Herzauswurffraktion von mehr als 45 % bei der 2D-Echokardiographie oder dem Multi-Gated-Acquisition-Scan (MUGA) aufweisen, der innerhalb von 28 Tagen nach der Studieneinschreibung durchgeführt wird.

2.1.1.15 Lungendiffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) größer als 50 % oder forciertes Exspirationsvolumen bei 1,0 Sekunden (FEV1,0) mehr als 65 % der erwarteten Ergebnisse aus Lungenfunktionstests (PFT), die innerhalb von 28 Tagen nach Studieneinschluss ermittelt wurden.

2.1.1.16 Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim ersten Screening und innerhalb von 3 Tagen vor der Registrierung ein negativer Schwangerschaftstest auf Beta-humanes Choriongonadotropin (HCG) im Serum vorliegen.

2.1.1.17 Die Auswirkungen von (90)Y-Daclizumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studienbeginn, während der Behandlung und für 4 Monate nach der ASCT zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

2.1.1.18 Förderfähig sind Patienten, die eine stabile Dosis (länger als 4 Wochen) einer Kortikosteroidtherapie erhalten, die 20 mg Prednison pro Tag oder weniger entspricht.

2.1.1.19 Patienten müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

2.1.2.1 Patienten, die nach ihrer anfänglichen ABVD (Adriamycin, Bleomycin, Vinblastin, Dacarbazin) oder einem ähnlichen Standardbehandlungsschema einen Rückfall erlitten haben und keine andere Chemotherapie oder systemische Salvage-Behandlung erhalten haben.

2.1.2.2 Patienten, die zuvor eine Radioimmuntherapie erhalten haben.

2.1.2.2. Patienten, die an einer anderen therapeutischen Studie teilnehmen.

2.1.2.3 Patienten, die zuvor eine Radioimmuntherapie erhalten haben.

2.1.2.4 Patienten, die zuvor eine autologe oder allogene Stammzelltransplantation erhalten haben

2.1.2.5. Patienten, die zuvor eine Bestrahlung der Lunge erhalten haben, mit Ausnahme einer vorherigen Bestrahlung des Mediastinums

Strahlung.

2.1.2.6 Patienten mit mehr als 25 % Beteiligung des Knochenmarks bei HL.

2.1.2.7 Patienten mit Anzeichen von Myelodysplasie, Leukämie anhand der Morphologie, Immunfärbungen, Durchflusszytometrie oder abnormaler Zytogenetik bei einer Knochenmarkpunktion oder Biopsie. Die Diagnose einer Myelodysplasie wird von einem unabhängigen Prüfer des Laboratory of Pathology des National Cancer Institute (NCI) unter Berücksichtigung der Gesamtheit der in Anhang E beschriebenen und bei einer bestimmten Person vorliegenden klinischen, pathologischen, durchflusszytometrischen und zytogenetischen Informationen gestellt Auswertung.

2.1.2.8 Patienten mit einer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) in der Vorgeschichte oder einer aktiven ZNS-Beteiligung durch bösartige Erkrankungen.

2.1.2.9 Patienten mit einem aktiven zweiten primären Krebs sind nicht teilnahmeberechtigt. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die mehr als 5 Jahre vor der Einschreibung wegen einer zweiten Krebserkrankung kurativ behandelt wurden, ohne dass es zu einem Rezidiv kam. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die innerhalb der letzten 5 Jahre wegen einer zweiten primären Krebserkrankung kurativ behandelt wurden und bei denen das Risiko eines erneuten Auftretens kleiner oder gleich 5 % ist. Patienten mit einer Vorgeschichte von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom oder intraepithelialer Neoplasie des Gebärmutterhalses werden zur Studie zugelassen.

2.1.2.10 Patienten mit humanen Anti-Human-Antikörpern (HAHA) im Serum gegen Daclizumab.

2.1.2.11 Patienten mit einer HIV-Infektion (Antikörper positiv mit positivem bestätigenden molekularen Test).

2.1.2.2 Patienten mit chronischer Hepatitis B oder Hepatitis C.

2.1.2.13 Patienten mit einer unkontrollierten schweren Infektion.

2.1.2.14 Schwangere oder stillende Frauen.

2.1.2.15 Patienten mit erheblichen medizinischen Komorbiditäten, einschließlich unkontrollierter Hypertonie (diastolischer Blutdruck (BP) über 115 mmHg), instabiler Angina pectoris, Herzinsuffizienz (höher als New York Heart Association (NYHA) Klasse II), schlecht kontrolliertem Diabetes, schwerer chronische Lungenerkrankung, Koronarangioplastie oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen.

2.1.2.16 Patienten mit einer psychiatrischen Störung in der Vorgeschichte, die das Verständnis und die Einhaltung dieses Protokolls sowie die erforderliche Nachsorge beeinträchtigen könnte.

2.1.2.17 Ausschluss nach Ermessen des Hauptprüfers (PI) oder seines Delegierten, wenn die Teilnahme an der Studie als zu riskant erachtet wird (z. B. klinisch signifikanter Pleura- oder Perikarderguss oder Aszites mit möglicherweise erhöhter Radiotoxizität).