钇 90 标记的 Daclizumab 联合化疗和干细胞移植治疗霍奇金淋巴瘤

• 纳入标准：

2.1.1.1 如世界卫生组织 (WHO) 淋巴肿瘤分类系统所述，所有患者都必须经病理学确诊为经典霍奇金淋巴瘤 (HL)。 患有结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤 (HL) (NLPHL) 的患者不符合条件。

2.1.1.2 难治性或复发性 HL 患者也是自身干细胞移植 (ASCT) 的候选对象。

2.1.1.3 至少一个不良预后因素：(1) 初始化疗后小于或等于 12 个月的初始复发，(2) 分期为 Ann Arbor 分类初始 III 期或 IV 期疾病，(3) 化疗耐药疾病，(4) 未能通过细胞减灭化疗或持续阳性 (18) 氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDGPET) 成像获得完全缓解 (CR)。

2.1.1.4 从淋巴结或结外部位获得的细胞中至少有 10% 必须在免疫荧光或免疫过氧化物酶染色时与抗分化簇 25 (CD25)（抗 Tac）发生反应。 由于 HL 肿瘤中浸润性 T 细胞的 CD25 阳性频率很高，即使霍奇金 (Reed-Sternberg) 细胞为 CD25 阴性，具有 CD25 阳性浸润性 T 细胞的患者也符合条件。

2.1.1.5 由第 6.2 节详述的 Cheson 恶性淋巴瘤反应标准定义的可测量疾病，通过计算机断层扫描 (CT) 扫描，至少有一个病灶的最长直径大于或等于 1.0 厘米。

2.1.1.6 在进入试验前超过或等于 4 周未进行细胞毒性化疗或其他恶性肿瘤全身治疗。 患者必须在大手术、放疗或生物治疗/靶向治疗后超过或等于 4 周，并且从先前治疗的毒性中恢复到低于或等于 CTC 1 级，不包括 2 级脱发、疲劳、淋巴细胞减少、丛集性分化 4 (CD4)+ 循环 T 细胞、白细胞 (WBC) 或胆红素。

2.1.1.7 患者必须年满 18 岁。

2.1.1.8 患者的预期寿命必须超过 3 个月。

2.1.1.9 患者的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态必须小于或等于 1。

2.1.1.10 患者的粒细胞计数必须至少为 1,​​500/微升，血小板计数必须大于 100,000/微升。

2.1.1.11 患者的肌酐必须低于 2.0 mg/dL，或者如果患者的血清肌酐大于或等于 2.0，则测得的肌酐清除率 (Ccr) 必须大于 60 mL/min/1.73m(2)。

2.1.1.12 除非由于HL 的肝脏或骨骼受累。 在这些情况下，血清碱性磷酸酶、SGPT 和 SGOT 必须低于 ULN 的 5 倍。

2.1.1.13 患者的总血清胆红素必须低于 ULN 的 2.5 倍。

2.1.1.14 患者在参加研究后 28 天内获得的 2D 超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 的心脏射血分数必须大于 45%。

2.1.1.15 肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 大于 50%，或 1.0 秒用力呼气量 (FEV1.0) 研究登记后 28 天内获得的肺功能测试 (PFT) 预测值的 65% 以上。

2.1.1.16 有生育能力的女性在初次筛查时和注册前 3 天内的血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 妊娠试验必须呈阴性。

2.1.1.17 (90)Y-daclizumab 对发育中人类胎儿的影响是未知的。 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、接受治疗期间和接受 ASCT 后 4 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

2.1.1.18 接受相当于每天 20 mg 泼尼松或更少的稳定剂量（大于 4 周）皮质类固醇治疗的患者符合条件。

2.1.1.19 患者必须能够理解并签署知情同意书。

排除标准：

2.1.2.1 从最初的阿霉素、博来霉素、长春碱、达卡巴嗪）ABVD 或类似的标准治疗方案中复发并且未接受任何其他化疗或挽救性全身治疗的患者。

2.1.2.2 既往接受过放射免疫治疗的患者。

2.1.2.2。 患者参加了另一项治疗研究。

2.1.2.3 既往接受过放射免疫治疗的患者。

2.1.2.4 接受过自体或同种异体干细胞移植的患者

2.1.2.5. 既往接受过肺部放疗的患者，不包括既往纵隔放疗

辐射。

2.1.2.6 骨髓受累超过 25% 的 HL 患者。

2.1.2.7 有骨髓增生异常、形态学、免疫染色流式细胞术或骨髓抽吸或活检异常细胞遗传学证据的患者。 骨髓增生异常的诊断将由美国国家癌症研究所 (NCI) 病理学实验室的独立研究者做出，同时考虑附录 E 中描述的和特定个体 s 中描述的临床、病理学、流式细胞术和细胞遗传学信息的整体评估。

2.1.2.8 有中枢神经系统 (CNS) 受累病史或因恶性肿瘤活动性 CNS 受累的患者。

2.1.2.9 患有活动性第二原发癌的患者将不符合资格。 在入组前 5 年以上对第二种癌症进行治愈性治疗且未复发的患者符合条件。 在过去 5 年内接受过二次原发性癌症治愈且复发风险小于或等于 5% 的患者符合条件。 具有治愈性基底细胞癌或子宫颈上皮内瘤变病史的患者将被允许参加研究。

2.1.2.10 具有针对达珠单抗的血清人抗人抗体（HAHA）的患者。

2.1.2.11 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者（抗体阳性，分子检测阳性）。

2.1.2.2患有慢性乙型肝炎或丙型肝炎的患者。

2.1.2.13 患有无法控制的严重感染的患者。

2.1.2.14 孕妇或哺乳期妇女。

2.1.2.15 患有严重合并症的患者，包括未控制的高血压（舒张压 (BP) 大于 115 mmHg）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级）、糖尿病控制不佳、严重最近 6 个月内患有慢性肺部疾病、冠状动脉血管成形术或心肌梗塞，或不受控制的房性或室性心律失常。

2.1.2.16 有精神障碍病史的患者可能会影响对本方案的理解和遵守以及所需的随访。

2.1.2.17 如果参与研究被认为风险太大（例如 有临床意义的胸腔积液或心包积液或腹水，放射毒性可能增加）。