Daclizumab marcato con ittrio-90 con chemioterapia e trapianto di cellule staminali per il linfoma di Hodgkin

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

2.1.1.1 Tutti i pazienti devono avere una diagnosi patologicamente confermata di linfoma di Hodgkin classico (HL) come delineato nel sistema di classificazione dei tumori linfoidi dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS). I pazienti con linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare (HL) (NLPHL) non sono ammissibili.

2.1.1.2 Pazienti affetti da HL refrattari o recidivi che sono anche candidati al trapianto automatico di cellule staminali (ASCT).

2.1.1.3 Almeno un fattore prognostico sfavorevole: (1) recidiva iniziale inferiore o uguale a 12 mesi dopo la chemioterapia primaria, (2) stadiata come malattia allo stadio iniziale III o IV della classificazione di Ann Arbor, (3) malattia resistente alla chemioterapia, (4) mancato ottenere una risposta completa (CR) con la chemioterapia citoriduttiva o l'imaging persistente positivo (18) con tomografia a emissione di positroni con fluorodesossiglucosio (FDGPET).

2.1.1.4 Almeno il 10% delle cellule ottenute dal linfonodo o dai siti extranodali deve reagire con l'anti-cluster di differenziazione 25 (CD25) (anti-Tac) alla colorazione immunofluorescente o immunoperossidasi. A causa dell'elevata frequenza di positività CD25 delle cellule T infiltranti nei tumori HL, i pazienti con cellule T infiltranti CD25 positive saranno idonei anche se le loro cellule di Hodgkin (Reed-Sternberg) sono CD25 negative.

2.1.1.5 Malattia misurabile come definita dai criteri di risposta di Cheson per linfoma maligno dettagliati nella sezione 6.2 con almeno una lesione maggiore o uguale a 1,0 cm di diametro maggiore mediante tomografia computerizzata (TC).

2.1.1.6 Omissione della chemioterapia citotossica o altra terapia sistemica del tumore maligno per un periodo maggiore o uguale a 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. I pazienti devono essere superiori o uguali a 4 settimane dall'intervento di chirurgia maggiore, radioterapia o bioterapia/terapie mirate e devono essersi ripresi dalla tossicità del trattamento precedente a un grado CTC inferiore o uguale a 1, esclusi alopecia di grado 2, affaticamento, linfopenia, grappolo di differenziazione 4 (CD4)+ cellule T circolanti, globuli bianchi (WBC) o bilirubina.

2.1.1.7 I pazienti devono avere un'età maggiore o uguale a 18 anni.

2.1.1.8 I pazienti devono avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

2.1.1.9 I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inferiore o uguale a 1.

2.1.1.10 Il paziente deve avere una conta dei granulociti di almeno 1.500/microL e una conta delle piastrine superiore a 100.000/microL.

2.1.1.11 I pazienti devono avere una creatinina inferiore a 2,0 mg/dL, o se il paziente ha una creatinina sierica maggiore o uguale a 2,0, una clearance della creatinina misurata (Ccr) deve essere maggiore di 60 ml/min/1,73 m(2).

2.1.1.12 I pazienti devono avere un livello sierico di fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi (ALT) sierico glutammico ossalacetico (SGOT) e aspartato aminotransferasi (AST) sierico glutammico piruvico transaminasi (SGPT) inferiore a 3 volte il limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia dovuto a coinvolgimento del fegato o delle ossa da HL. In queste circostanze, la fosfatasi alcalina sierica, SGPT e SGOT devono essere inferiori a 5 volte ULN.

2.1.1.13 I pazienti devono avere una bilirubina sierica totale inferiore a 2,5 volte l'ULN.

2.1.1.14 - I pazienti devono avere una frazione di eiezione cardiaca superiore al 45% all'ecocardiografia 2D o alla scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) ottenuta entro 28 giorni dall'arruolamento nello studio.

2.1.1.15 Capacità di diffusione polmonare per monossido di carbonio (DLCO) superiore al 50% o volume espiratorio forzato a 1,0 secondi (FEV1,0) superiore al 65% del previsto al test di funzionalità polmonare (PFT) ottenuto entro 28 giorni dall'arruolamento nello studio.

2.1.1.16 Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo per beta-gonadotropina corionica umana (HCG) allo screening iniziale ed entro 3 giorni prima della registrazione.

2.1.1.17 Gli effetti di (90)Y-daclizumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, durante il trattamento e per 4 mesi dopo l'ASCT. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

2.1.1.18 Sono ammissibili i pazienti che ricevono una dose stabile (superiore a 4 settimane) di terapia con corticosteroidi equivalente a 20 mg di prednisone al giorno o meno.

2.1.1.19 I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare il consenso informato.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

2.1.2.1 Pazienti che hanno avuto una ricaduta dal loro regime iniziale di Adriamicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina) ABVD o regime di trattamento standard simile e non hanno ricevuto nessun'altra chemioterapia o trattamento sistemico di salvataggio.

2.1.2.2 Pazienti che hanno ricevuto una precedente radioimmunoterapia.

2.1.2.2. Pazienti arruolati in un altro studio terapeutico.

2.1.2.3 Pazienti che hanno ricevuto una precedente radioimmunoterapia.

2.1.2.4 Pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche

2.1.2.5. Pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia al polmone, escluse le precedenti radiazioni mediastiniche

radiazione.

2.1.2.6 Pazienti con coinvolgimento del midollo osseo superiore al 25% con HL.

2.1.2.7 Pazienti con evidenza di mielodisplasia, leucemia per morfologia, citometria a flusso di immunocolorazioni o citogenetica anormale su un aspirato di midollo osseo o biopsia. La diagnosi di mielodisplasia sarà effettuata da un ricercatore indipendente del Laboratorio di Patologia, National Cancer Institute (NCI) prendendo in considerazione la totalità delle informazioni cliniche, patologiche, citometriche a flusso e citogenetiche descritte nell'Appendice E e presenti in un particolare individuo valutazione.

2.1.2.8 Pazienti con anamnesi di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento attivo del SNC per tumore maligno.

2.1.2.9 I pazienti con un secondo tumore primario attivo non saranno idonei. Sono ammissibili i pazienti trattati in modo curativo per un secondo tumore più di 5 anni prima dell'arruolamento senza recidiva. Sono ammissibili i pazienti trattati in modo curativo per un secondo tumore primario negli ultimi 5 anni con un rischio di recidiva inferiore o uguale al 5%. Saranno ammessi allo studio pazienti con una storia di carcinoma basocellulare trattato curativamente o neoplasia intraepiteliale della cervice uterina.

2.1.2.10 Pazienti con anticorpo sierico umano antiumano (HAHA) contro daclizumab.

2.1.2.11 Pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo positivo con test molecolare di conferma positivo).

2.1.2.2 Pazienti con epatite cronica B o epatite C.

2.1.2.13 Pazienti con un'infezione grave non controllata.

2.1.2.14 Donne in gravidanza o in allattamento.

2.1.2.15 Pazienti con comorbidità mediche significative, tra cui ipertensione incontrollata (pressione arteriosa diastolica (PA) superiore a 115 mmHg), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA)), diabete scarsamente controllato, malattia polmonare cronica, angioplastica coronarica o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o aritmie cardiache atriali o ventricolari non controllate.

2.1.2.16 Pazienti con una storia di disturbo psichiatrico che può interferire con la comprensione e il rispetto di questo protocollo e il follow-up richiesto.

2.1.2.17 Esclusione a discrezione del ricercatore principale (PI) o delegato se la partecipazione allo studio è ritenuta troppo rischiosa (ad es. versamento pleurico o pericardico clinicamente significativo o ascite con possibile aumento della radiotossicità).