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Efficacité et innocuité de l'association fixe insuline glargine/lixisénatide par rapport à l'insuline glargine seule en plus de la metformine chez les patients diabétiques de type 2

16 décembre 2016 mis à jour par: Sanofi

Une étude multicentrique randomisée, ouverte, à 2 groupes parallèles, de 24 semaines, comparant l'efficacité et l'innocuité de l'association insuline glargine/lixisénatide à rapport fixe par rapport à l'insuline glargine associée à la metformine chez des patients diabétiques de type 2

Objectif principal:

  • Le but de cette étude était de comparer l'association à ratio fixe (FRC) insuline glargine/lixisénatide à l'insuline glargine sur le contrôle glycémique sur 24 semaines, tel qu'évalué par la réduction de l'hémoglobine glycosylée (HbA1c) chez les participants diabétiques de type 2 traités par la metformine.

Objectifs secondaires :

  • Comparer insuline glargine/lixisénatide FRC versus insuline glargine sur 24 semaines sur :

    • Contrôle glycémique par rapport à un repas tel qu'évalué par la glycémie post-prandiale et les excursions glycémiques lors d'un test de repas standardisé ;
    • Pourcentage de participants atteignant une HbA1c <7 % ou ≤6,5 % ;
    • profil de glucose plasmatique auto-surveillé (SMPG) en 7 points ;
    • Poids;
    • Dose d'insuline glargine
    • Glycémie plasmatique à jeun (FPG);
    • Pourcentage de participants nécessitant une thérapie de sauvetage pendant la période de traitement en ouvert de 24 semaines ;
  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'insuline glargine/lixisenatide FRC.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 27 semaines incluant une période de traitement de 24 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

323

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Investigational Site Number 276401
      • Ludwigshafen, Allemagne, 67059
        • Investigational Site Number 276402
      • Oberhausen, Allemagne, 46045
        • Investigational Site Number 276403
  • Chili
      • Santiago, Chili, 7500347
        • Investigational Site Number 152404
      • Santiago, Chili, 7500347
        • Investigational Site Number 152405
      • Santiago, Chili, 7500710
        • Investigational Site Number 152403
      • Santiago, Chili, 7980378
        • Investigational Site Number 152401
      • Santiago, Chili, 8320000
        • Investigational Site Number 152402
  • Danemark
      • København Nv, Danemark, 2400
        • Investigational Site Number 208401
      • Køge, Danemark, 4600
        • Investigational Site Number 208404
      • Slagelse, Danemark, 4200
        • Investigational Site Number 208402
      • Svendborg, Danemark, 5700
        • Investigational Site Number 208403
  • France
      • Narbonne, France, 11018
        • Investigational Site Number 250402
      • Poitiers Cedex, France, 86021
        • Investigational Site Number 250404
      • Vandoeuvre Les Nancy, France, 54511
        • Investigational Site Number 250401
  • Hongrie
      • Balatonfüred, Hongrie, 8230
        • Investigational Site Number 348401
      • Budapest, Hongrie, 1041
        • Investigational Site Number 348405
      • Budapest, Hongrie, 1212
        • Investigational Site Number 348406
      • Debrecen, Hongrie, 4043
        • Investigational Site Number 348404
      • Szeged, Hongrie, 6720
        • Investigational Site Number 348402
      • Szeged, Hongrie, 6722
        • Investigational Site Number 348403
  • Lituanie
      • Kaunas, Lituanie, LT-49456
        • Investigational Site Number 440401
      • Kaunas, Lituanie, LT-51270
        • Investigational Site Number 440402
      • Kedainiai, Lituanie, LT-57164
        • Investigational Site Number 440403
      • Klaipeda, Lituanie, LT-92304
        • Investigational Site Number 440404
  • Mexique
      • Acapulco, Mexique, 39670
        • Investigational Site Number 484404
      • Cuernavaca, Mexique, 62250
        • Investigational Site Number 484401
      • Durango, Mexique, 34270
        • Investigational Site Number 484405
      • Guadalajara, Mexique, 44210
        • Investigational Site Number 484402
      • Guadalajara, Mexique, 44656
        • Investigational Site Number 484403
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne, 15-435
        • Investigational Site Number 616405
      • Gdansk, Pologne, 80-847
        • Investigational Site Number 616406
      • Krakow, Pologne, 31-548
        • Investigational Site Number 616403
      • Lodz, Pologne, 94-074
        • Investigational Site Number 616407
      • Pulawy, Pologne, 24-100
        • Investigational Site Number 616404
      • Szczecin, Pologne, 70-506
        • Investigational Site Number 616402
      • Warszawa, Pologne, 02-507
        • Investigational Site Number 616401
  • Roumanie
      • Brasov, Roumanie, 500365
        • Investigational Site Number 642402
      • Bucuresti, Roumanie, 020475
        • Investigational Site Number 642403
      • Iasi, Roumanie, 700547
        • Investigational Site Number 642405
      • Oradea, Roumanie, 410169
        • Investigational Site Number 642401
      • Targu Mures, Roumanie, 540142
        • Investigational Site Number 642406
      • Timisoara, Roumanie, 300133
        • Investigational Site Number 642404
  • République tchèque
      • Novy Jicin, République tchèque, 74101
        • Investigational Site Number 203403
      • Plzen, République tchèque, 32600
        • Investigational Site Number 203401
      • Praha 2, République tchèque, 12808
        • Investigational Site Number 203402
      • Praha 8, République tchèque, 18100
        • Investigational Site Number 203405
  • Slovaquie
      • Bratislava, Slovaquie, 85101
        • Investigational Site Number 703402
      • Kosice, Slovaquie, 04001
        • Investigational Site Number 703403
      • Kosice, Slovaquie, 04013
        • Investigational Site Number 703406
      • Moldava Nad Bodvou, Slovaquie, 04525
        • Investigational Site Number 703404
      • Nitra, Slovaquie, 94911
        • Investigational Site Number 703405
      • Zilina, Slovaquie, 01001
        • Investigational Site Number 703401
  • Suède
      • Skellefteå, Suède, 931 32
        • Investigational Site Number 752402
      • Stockholm, Suède, 171 76
        • Investigational Site Number 752401
      • Växjö, Suède, 351 85
        • Investigational Site Number 752403
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • Investigational Site Number 840408
    • California
      • Paramount, California, États-Unis, 90723
        • Investigational Site Number 840412
    • Georgia
      • Larenceville, Georgia, États-Unis, 30045
        • Investigational Site Number 840401
      • Roswell, Georgia, États-Unis, 30076
        • Investigational Site Number 840417
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40504
        • Investigational Site Number 840403
    • Maryland
      • Hyattsville, Maryland, États-Unis, 20782
        • Investigational Site Number 840404
      • Rockville, Maryland, États-Unis, 20852
        • Investigational Site Number 840405
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89148
        • Investigational Site Number 840411
    • New York
      • West Seneca, New York, États-Unis, 14224
        • Investigational Site Number 840415
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, États-Unis, 73069
        • Investigational Site Number 840402
    • Oregon
      • Medford, Oregon, États-Unis, 97504
        • Investigational Site Number 840407
    • Pennsylvania
      • Durham, Pennsylvania, États-Unis, 27713
        • Investigational Site Number 840413
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Investigational Site Number 840410
    • Washington
      • Renton, Washington, États-Unis, 98055
        • Investigational Site Number 840414

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants atteints de diabète sucré de type 2 diagnostiqué depuis au moins 1 an.
  • Traitement par metformine à une dose stable d'au moins 1,5 g/jour pendant au moins 3 mois avant le dépistage.

Critère d'exclusion:

  • Âge < âge légal de la majorité (18 ans).
  • Dépistage HbA1c <7% ou >10%.
  • Dépistage FPG > 250 mg/dL (> 13,9 mmol/L).
  • Grossesse ou allaitement, femmes en âge de procréer sans méthode contraceptive efficace.
  • Diabète sucré de type 1.
  • Traitement par agent(s) hypoglycémiant(s) autre(s) que la metformine dans une période de 3 mois précédant le dépistage.
  • Utilisation d'insuline au cours des 6 derniers mois.
  • Utilisation antérieure d'insuline, sauf épisode(s) de traitement à court terme (≤ 15 jours consécutifs) en raison d'une maladie intercurrente.
  • Amylase et/ou lipase > 3 fois la limite supérieure de la plage normale de laboratoire (LSN) lors du dépistage.
  • Calcitonine ≥ 20 pg/ml (5,9 pmol/l) lors de la sélection.
  • Alanine transférase (ALT)> 3 LSN lors du dépistage.
  • Antécédents de pancréatite inexpliquée, pancréatite chronique, pancréatectomie.
  • Antécédents personnels ou familiaux immédiats de cancer médullaire de la thyroïde (MTC) ou de maladies génétiques qui prédisposent au MTC (par ex. syndromes de néoplasie endocrinienne multiple).
  • Hypertension non contrôlée ou insuffisamment contrôlée au moment du dépistage avec une pression artérielle systolique ou diastolique au repos > 180 mmHg ou > 110 mmHg, respectivement.
  • Au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage : antécédents d'insuffisance cardiaque nécessitant une hospitalisation, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral. Interventions programmées de revascularisation coronarienne, carotidienne ou périphérique.
  • Indice de masse corporelle (IMC) ≤20 ou >40 kg/m^2.
  • Tout traitement antérieur par lixisénatide

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Association insuline glargine/lixisénatide à rapport fixe (FRC)
FRC injecté une fois par jour (QD) pendant 24 semaines. Dose ajustée individuellement.
Médicament: Association insuline glargine/lixisénatide à rapport fixe
La FRC a été auto-administrée par injection sous-cutanée (SC) dans l'heure précédant le petit-déjeuner à l'aide d'un stylo injecteur (Tactipen®) : 100 U/ml d'insuline glargine et 50 mcg de lixisénatide (rapport de 2 U/1 mcg). La dose initiale était de 10 U/5 mcg, puis la dose a été ajustée chaque semaine pour atteindre et maintenir la glycémie à jeun autosurveillée (SMPG) de 80 mg/dL à 100 mg/dL (4,4 mmol/L à 5,6 mmol/L.
Autres noms:
  • (HOE901/AVE0010)
Médicament: Metformine (médicament de base)
Forme pharmaceutique : Comprimé ; Voie d'administration : administration orale. A maintenir à dose stable (≥1,5 g/jour) tout au long de l'étude.
Comparateur actif: Insuline glargine
Insuline glargine QD pendant 24 semaines. Dose ajustée individuellement.
Médicament: Metformine (médicament de base)
Forme pharmaceutique : Comprimé ; Voie d'administration : administration orale. A maintenir à dose stable (≥1,5 g/jour) tout au long de l'étude.
Médicament: Insuline glargine
L'insuline glargine (100 U/ml) a été auto-administrée par injection SC avant le petit-déjeuner à l'aide d'un injecteur de type stylo (Lantus® Solostar®). La dose quotidienne initiale d'insuline glargine était de 10 U, puis la dose a été ajustée chaque semaine pour atteindre et maintenir une SMPG à jeun de 80 mg/dL à 100 mg/dL (4,4 mmol/L à 5,6 mmol/L).
Autres noms:
  • Lantus

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'HbA1c entre le départ et la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
La variation de l'HbA1c a été calculée en soustrayant la valeur initiale de la valeur de la semaine 24. Les données manquantes ont été imputées à l'aide de la dernière observation reportée (LOCF). La période de traitement pour cette variable d'efficacité a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et l'introduction du médicament de secours et jusqu'à 14 jours après la dernière injection du médicament expérimental (IMP).
Base de référence, semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la glycémie plasmatique postprandiale (PPG) sur 2 heures entre le départ et la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Le test PPG de 2 heures mesurait la glycémie 2 heures après avoir mangé un repas standardisé. Le changement de PPG a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur de la semaine 24. Les données manquantes ont été imputées à l'aide du LOCF. La période de traitement pour cette variable d'efficacité a été définie comme le temps écoulé depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'introduction du médicament de secours et jusqu'à la date de la dernière injection d'IMP.
Base de référence, semaine 24
Modification de l'excursion de glycémie plasmatique de 2 heures de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Excursion de glucose plasmatique de 2 heures = PPG de 2 heures moins la valeur de glucose plasmatique obtenue 30 minutes avant le début du repas et avant l'administration de l'IMP. La modification de l'excursion de la glycémie plasmatique a été calculée en soustrayant la valeur de référence de la valeur de la semaine 24. Les données manquantes ont été imputées à l'aide du LOCF. La période de traitement pour cette variable d'efficacité a été définie comme le temps écoulé depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'introduction du médicament de secours et jusqu'à la date de la dernière injection d'IMP.
Base de référence, semaine 24
Changement des profils moyens de glycémie plasmatique auto-surveillée (SMPG) en 7 points de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Les participants ont enregistré un profil de glucose plasmatique en 7 points mesuré avant et 2 heures après chaque repas et au coucher, sur une seule journée, une fois par semaine avant la ligne de base, avant la visite la semaine 12 et avant la visite la semaine 24 et la valeur moyenne à travers les profils effectuée la semaine précédant une visite pour les 7 points de temps a été calculée. Le changement du SMPG moyen de 7 points a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur de la semaine 24. Les données manquantes ont été imputées à l'aide du LOCF. La période de traitement pour cette variable d'efficacité a été définie comme le temps écoulé depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'introduction du médicament de secours et jusqu'à la date de la dernière injection d'IMP.
Base de référence, semaine 24
Changement de poids corporel de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Le changement de poids corporel a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur de la semaine 24. Les données manquantes ont été imputées à l'aide du LOCF. La période de traitement pour cette variable d'efficacité a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et l'introduction du médicament de secours et jusqu'à 3 jours après la dernière injection d'IMP.
Base de référence, semaine 24
Dose quotidienne moyenne d'insuline glargine à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Les données manquantes ont été imputées à l'aide du LOCF. La période de traitement pour cette variable d'efficacité a été définie comme le temps écoulé depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'introduction du médicament de secours et jusqu'à la date de la dernière injection d'IMP.
Semaine 24
Changement de FPG de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Le changement de FPG a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur de la semaine 24. Les données manquantes ont été imputées à l'aide du LOCF. La période de traitement pour cette variable d'efficacité a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et l'introduction du médicament de secours et jusqu'à 1 jour après la dernière injection d'IMP.
Base de référence, semaine 24
Pourcentage de participants nécessitant une thérapie de sauvetage pendant la période de traitement de 24 semaines
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 24
Les valeurs de routine du SMPG à jeun et du FPG du laboratoire central (et de l'HbA1c après la semaine 12) ont été utilisées pour déterminer les besoins en médicaments de secours. Si la valeur de SMPG à jeun dépasse la limite spécifiée pendant 3 jours consécutifs, le FPG du laboratoire central (et l'HbA1c après la semaine 12) ont été effectués. Valeurs seuils de la Semaine 8 à la Semaine 12 : SMPG/FPG à jeun > 240 mg/dL (13,3 mmol/L) et de la Semaine 12 à la Semaine 30 : SMPG/FPG à jeun > 200 mg/dL (11,1 mmol/L) ou HbA1c >8 %.
Baseline jusqu'à la semaine 24
Pourcentage de participants avec HbA1c ≤6,5 % ou <7,0 % à la semaine 24
Délai: Semaine 24
La période de traitement pour cette variable d'efficacité a été définie comme le temps écoulé depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'introduction du médicament de secours et jusqu'à 14 jours après la dernière injection d'IMP.
Semaine 24
Modification du PPG de 30 minutes et d'une heure de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Le test PPG de 30 minutes et 1 heure mesurait la glycémie 30 minutes et 1 heure après avoir mangé un repas standardisé. Le changement de PPG a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur de la semaine 24. Les données manquantes ont été imputées à l'aide du LOCF. La période de traitement pour cette variable d'efficacité a été définie comme le temps écoulé depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'introduction du médicament de secours et jusqu'à la date de la dernière injection d'IMP.
Base de référence, semaine 24
Modification de l'excursion de glycémie plasmatique de 30 minutes et d'une heure entre le départ et la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Excursion de glucose plasmatique de 30 minutes et 1 heure = PPG de 30 minutes et 1 heure moins la valeur de glucose plasmatique obtenue 30 minutes avant le début du repas et avant l'administration de l'IMP. La modification de l'excursion de la glycémie plasmatique a été calculée en soustrayant la valeur de référence de la valeur de la semaine 24. Les données manquantes ont été imputées à l'aide du LOCF. La période de traitement pour cette variable d'efficacité a été définie comme le temps écoulé depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'introduction du médicament de secours et jusqu'à la date de la dernière injection d'IMP.
Base de référence, semaine 24
Pourcentage de participants atteignant un taux d'HbA1c < 7 % à la semaine 24 sans hypoglycémie symptomatique documentée pendant la période de traitement de 24 semaines
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 24
L'hypoglycémie symptomatique documentée était un événement au cours duquel les symptômes typiques de l'hypoglycémie étaient accompagnés d'une concentration de glucose plasmatique mesurée de ≤ 70 mg/dL (3,9 mmol/L). Les participants sans aucune valeur post-traitement de base pour l'HbA1c ont été comptés comme non-répondeurs s'ils ont présenté au moins une hypoglycémie symptomatique documentée avant l'introduction du médicament de secours et jusqu'à 1 jour après la dernière injection d'IMP. Sinon, elles ont été comptées comme données manquantes. La période de traitement pour cette variable d'efficacité a été définie comme le temps écoulé depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'introduction du médicament de secours et jusqu'à 14 jours après la dernière injection d'IMP.
Baseline jusqu'à la semaine 24
Pourcentage de participants atteignant un taux d'HbA1c < 7 % sans gain de poids corporel à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Les participants sans aucune valeur post-traitement (pour l'HbA1c et le poids corporel) à moins de 30 jours d'intervalle ont été comptés comme non-répondeurs si au moins l'un des composants (pour l'HbA1c et le poids corporel) était disponible et présentait une non-réponse. -réponse. Sinon, elles ont été comptées comme données manquantes.
Semaine 24
Pourcentage de participants présentant une hypoglycémie symptomatique documentée et une hypoglycémie symptomatique sévère
Délai: Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 3 jours après l'administration de la dernière dose (maximum de 219 jours)
L'hypoglycémie symptomatique documentée était un événement au cours duquel les symptômes typiques de l'hypoglycémie étaient accompagnés d'une concentration plasmatique de glucose mesurée ≤ 70 mg/dL (3,9 mmol/L). L'hypoglycémie symptomatique sévère était un événement nécessitant l'aide d'une autre personne pour administrer activement des glucides, du , ou d'autres actions de réanimation. Ces épisodes étaient associés à une neuroglycopénie suffisante pour induire des convulsions, une perte de conscience ou un coma. Tous les épisodes au cours desquels la déficience neurologique était suffisamment grave pour empêcher l'auto-traitement et dont on pensait qu'ils exposaient les participants à un risque de blessure pour eux-mêmes ou pour les autres.
Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 3 jours après l'administration de la dernière dose (maximum de 219 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2011

Première publication (Estimation)

22 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2016

Dernière vérification

1 décembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACT12374
  • 2011-002090-36 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1121-7111 (Autre identifiant: UTN)

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