Effekt och säkerhet av insulin Glargine/Lixisenatide fast kombination kontra insulin Glargin ensamt ovanpå metformin hos patienter med typ 2-diabetes
16 december 2016 uppdaterad av: Sanofi
En randomiserad, 24-veckors, öppen etikett, 2-armar parallellgrupps, multicenterstudie som jämför effektiviteten och säkerheten av insulin Glargine/Lixisenatide Fixed Ratio Combination kontra Insulin Glargine ovanpå metformin hos patienter med typ 2-diabetes
Huvudmål:
- Syftet med denna studie var att jämföra insulin glargin/lixisenatid fixed ratio-kombination (FRC) och insulin glargin på glykemisk kontroll under 24 veckor, utvärderat genom minskning av glykosylerat hemoglobin (HbA1c) hos typ 2-diabetiker som behandlats med metformin.
Sekundära mål:
För att jämföra insulin glargin/lixisenatid FRC mot insulin glargin under 24 veckor på:
- Glykemisk kontroll i förhållande till en måltid, utvärderad genom postprandial plasmaglukos- och glukosexkursioner under ett standardiserat måltidstest;
- Andel deltagare som når HbA1c <7 % eller ≤6,5 %;
- 7-punkts självövervakad plasmaglukosprofil (SMPG);
- Kroppsvikt;
- Insulin glargindos
- Fastande plasmaglukos (FPG);
- Andel deltagare som behöver räddningsterapi under den 24-veckors öppna behandlingsperioden;
- För att bedöma säkerhet och tolerabilitet av insulin glargin/lixisenatid FRC.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Cirka 27 veckor inklusive en 24-veckors behandlingsperiod.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
323
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Santiago, Chile, 7500347
- Investigational Site Number 152404
-
Santiago, Chile, 7500347
- Investigational Site Number 152405
-
Santiago, Chile, 7500710
- Investigational Site Number 152403
-
Santiago, Chile, 7980378
- Investigational Site Number 152401
-
Santiago, Chile, 8320000
- Investigational Site Number 152402
-
-
-
-
-
København Nv, Danmark, 2400
- Investigational Site Number 208401
-
Køge, Danmark, 4600
- Investigational Site Number 208404
-
Slagelse, Danmark, 4200
- Investigational Site Number 208402
-
Svendborg, Danmark, 5700
- Investigational Site Number 208403
-
-
-
-
-
Narbonne, Frankrike, 11018
- Investigational Site Number 250402
-
Poitiers Cedex, Frankrike, 86021
- Investigational Site Number 250404
-
Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54511
- Investigational Site Number 250401
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
- Investigational Site Number 840408
-
-
California
-
Paramount, California, Förenta staterna, 90723
- Investigational Site Number 840412
-
-
Georgia
-
Larenceville, Georgia, Förenta staterna, 30045
- Investigational Site Number 840401
-
Roswell, Georgia, Förenta staterna, 30076
- Investigational Site Number 840417
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40504
- Investigational Site Number 840403
-
-
Maryland
-
Hyattsville, Maryland, Förenta staterna, 20782
- Investigational Site Number 840404
-
Rockville, Maryland, Förenta staterna, 20852
- Investigational Site Number 840405
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89148
- Investigational Site Number 840411
-
-
New York
-
West Seneca, New York, Förenta staterna, 14224
- Investigational Site Number 840415
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Förenta staterna, 73069
- Investigational Site Number 840402
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Förenta staterna, 97504
- Investigational Site Number 840407
-
-
Pennsylvania
-
Durham, Pennsylvania, Förenta staterna, 27713
- Investigational Site Number 840413
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- Investigational Site Number 840410
-
-
Washington
-
Renton, Washington, Förenta staterna, 98055
- Investigational Site Number 840414
-
-
-
-
-
Kaunas, Litauen, LT-49456
- Investigational Site Number 440401
-
Kaunas, Litauen, LT-51270
- Investigational Site Number 440402
-
Kedainiai, Litauen, LT-57164
- Investigational Site Number 440403
-
Klaipeda, Litauen, LT-92304
- Investigational Site Number 440404
-
-
-
-
-
Acapulco, Mexiko, 39670
- Investigational Site Number 484404
-
Cuernavaca, Mexiko, 62250
- Investigational Site Number 484401
-
Durango, Mexiko, 34270
- Investigational Site Number 484405
-
Guadalajara, Mexiko, 44210
- Investigational Site Number 484402
-
Guadalajara, Mexiko, 44656
- Investigational Site Number 484403
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-435
- Investigational Site Number 616405
-
Gdansk, Polen, 80-847
- Investigational Site Number 616406
-
Krakow, Polen, 31-548
- Investigational Site Number 616403
-
Lodz, Polen, 94-074
- Investigational Site Number 616407
-
Pulawy, Polen, 24-100
- Investigational Site Number 616404
-
Szczecin, Polen, 70-506
- Investigational Site Number 616402
-
Warszawa, Polen, 02-507
- Investigational Site Number 616401
-
-
-
-
-
Brasov, Rumänien, 500365
- Investigational Site Number 642402
-
Bucuresti, Rumänien, 020475
- Investigational Site Number 642403
-
Iasi, Rumänien, 700547
- Investigational Site Number 642405
-
Oradea, Rumänien, 410169
- Investigational Site Number 642401
-
Targu Mures, Rumänien, 540142
- Investigational Site Number 642406
-
Timisoara, Rumänien, 300133
- Investigational Site Number 642404
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakien, 85101
- Investigational Site Number 703402
-
Kosice, Slovakien, 04001
- Investigational Site Number 703403
-
Kosice, Slovakien, 04013
- Investigational Site Number 703406
-
Moldava Nad Bodvou, Slovakien, 04525
- Investigational Site Number 703404
-
Nitra, Slovakien, 94911
- Investigational Site Number 703405
-
Zilina, Slovakien, 01001
- Investigational Site Number 703401
-
-
-
-
-
Skellefteå, Sverige, 931 32
- Investigational Site Number 752402
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Investigational Site Number 752401
-
Växjö, Sverige, 351 85
- Investigational Site Number 752403
-
-
-
-
-
Novy Jicin, Tjeckien, 74101
- Investigational Site Number 203403
-
Plzen, Tjeckien, 32600
- Investigational Site Number 203401
-
Praha 2, Tjeckien, 12808
- Investigational Site Number 203402
-
Praha 8, Tjeckien, 18100
- Investigational Site Number 203405
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Investigational Site Number 276401
-
Ludwigshafen, Tyskland, 67059
- Investigational Site Number 276402
-
Oberhausen, Tyskland, 46045
- Investigational Site Number 276403
-
-
-
-
-
Balatonfüred, Ungern, 8230
- Investigational Site Number 348401
-
Budapest, Ungern, 1041
- Investigational Site Number 348405
-
Budapest, Ungern, 1212
- Investigational Site Number 348406
-
Debrecen, Ungern, 4043
- Investigational Site Number 348404
-
Szeged, Ungern, 6720
- Investigational Site Number 348402
-
Szeged, Ungern, 6722
- Investigational Site Number 348403
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare med typ 2 diabetes mellitus diagnostiserats i minst 1 år.
- Metforminbehandling med en stabil dos på minst 1,5 g/dag i minst 3 månader före screening.
Exklusions kriterier:
- Ålder < laglig ålder för vuxen ålder (18 år).
- Screening HbA1c <7% eller >10%.
- Screening FPG >250 mg/dL (>13,9 mmol/L).
- Graviditet eller amning, kvinnor i fertil ålder utan någon effektiv preventivmetod.
- Typ 1 diabetes mellitus.
- Behandling med andra glukossänkande medel än metformin under en period av 3 månader före screening.
- Användning av insulin under de senaste 6 månaderna.
- Tidigare användning av insulin, förutom episod(er) av korttidsbehandling (≤15 dagar i följd) på grund av interkurrent sjukdom.
- Amylas och/eller lipas >3 gånger den övre gränsen för det normala laboratorieintervallet (ULN) vid screening.
- Kalcitonin ≥20 pg/ml (5,9 pmol/l) vid screening.
- Alanintransferas (ALT) >3 ULN vid screening.
- Historik av oförklarad pankreatit, kronisk pankreatit, pankreatektomi.
- Personlig eller omedelbar familjehistoria av medullär sköldkörtelcancer (MTC) eller genetiska tillstånd som predisponerar för MTC (t. multipla endokrina neoplasisyndrom).
- Okontrollerad eller otillräckligt kontrollerad hypertoni vid tidpunkten för screening med ett vilande systoliskt eller diastoliskt blodtryck >180 mmHg respektive >110 mmHg.
- Inom de senaste 6 månaderna före screening: historia av hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse, hjärtinfarkt eller stroke. Planerade koronar-, karotis- eller perifera artärrevaskulariseringsprocedurer.
- Body Mass Index (BMI) ≤20 eller >40 kg/m^2.
- Eventuell tidigare behandling med lixisenatid
Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Insulin glargin/Lixisenatid Fixed Ratio Combination (FRC)
FRC injiceras en gång dagligen (QD) i 24 veckor.
Dosen anpassas individuellt.
|
FRC administrerades själv genom subkutan (SC) injektion inom 1 timme före frukost med användning av injektionspenna (Tactipen®): 100 U/ml insulin glargin och 50 mcg Lixisenatid (förhållande 2 U/1 mcg).
Den initiala dosen var 10 U/5 mcg och därefter justerades dosen varje vecka för att nå och bibehålla faste självövervakat plasmaglukos (SMPG) på 80 mg/dL till 100 mg/dL (4,4 mmol/L till 5,6 mmol/L).
Andra namn:
Läkemedelsform: Tablett; Administreringssätt: oral administrering.
Förvaras i en stabil dos (≥1,5 g/dag) under hela studien.
|
|
Aktiv komparator: Insulin glargin
Insulin glargin QD i 24 veckor.
Dosen anpassas individuellt.
|
Läkemedelsform: Tablett; Administreringssätt: oral administrering.
Förvaras i en stabil dos (≥1,5 g/dag) under hela studien.
Insulin glargin (100 U/ml) administrerades själv genom SC-injektion före frukost med användning av en injektionspenna (Lantus® Solostar®).
Den initiala dagliga dosen av insulin glargin var 10 U och sedan justerades dosen varje vecka för att nå och bibehålla fastande SMPG på 80 mg/dL till 100 mg/dL (4,4 mmol/L till 5,6 mmol/L).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i HbA1c från baslinje till vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
Förändring i HbA1c beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet för vecka 24.
Saknade data imputerades med hjälp av senaste observation överförd (LOCF).
Behandlingsperioden för denna effektvariabel definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till före införandet av räddningsmedicin och upp till 14 dagar efter den sista injektionen av prövningsläkemedlet (IMP).
|
Baslinje, vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i 2-timmars postprandial plasmaglukos (PPG) från baslinje till vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
2-timmars PPG-testet mätte blodsockret 2 timmar efter att ha ätit en standardiserad måltid.
Förändring i PPG beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet för vecka 24.
Saknade data tillräknades med LOCF.
Behandlingsperioden för denna effektvariabel definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till före införandet av räddningsmedicin och fram till datumet för den sista injektionen av IMP.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Förändring i 2-timmars plasmaglukosexkursion från baslinje till vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
2-timmars plasmaglukosexkursion = 2-timmars PPG minus plasmaglukosvärde erhållet 30 minuter före måltidens början och före IMP-administrering.
Förändring i plasmaglukosexkursion beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet för vecka 24.
Saknade data tillräknades med LOCF.
Behandlingsperioden för denna effektvariabel definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till före införandet av räddningsmedicin och fram till datumet för den sista injektionen av IMP.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Förändring i genomsnittliga 7-punkts självövervakade plasmaglukosprofiler (SMPG) från baslinje till vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
Deltagarna registrerade en 7-punkts plasmaglukosprofil mätt före och 2 timmar efter varje måltid och vid sänggåendet, under en enda dag, en gång i veckan före baslinjen, före besöket vecka 12 och före besöket vecka 24 och det genomsnittliga värdet över profilerna utfördes i veckan innan ett besök för 7-tidpunkterna beräknades.
Förändring i genomsnittlig 7-punkts SMPG beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet för vecka 24.
Saknade data tillräknades med LOCF.
Behandlingsperioden för denna effektvariabel definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till före införandet av räddningsmedicin och fram till datumet för den sista injektionen av IMP.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Förändring i kroppsvikt från baslinje till vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
Förändring i kroppsvikt beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet för vecka 24.
Saknade data tillräknades med LOCF.
Behandlingsperioden för denna effektvariabel definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till före införandet av räddningsmedicin och upp till 3 dagar efter den sista injektionen av IMP.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Genomsnittlig daglig insulin-glargindos vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Saknade data tillräknades med LOCF.
Behandlingsperioden för denna effektvariabel definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till före införandet av räddningsmedicin och fram till datumet för den sista injektionen av IMP.
|
Vecka 24
|
|
Förändring i FPG från baslinje till vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
Förändring i FPG beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet för vecka 24.
Saknade data tillräknades med LOCF.
Behandlingsperioden för denna effektvariabel definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till före införandet av räddningsmedicin och upp till 1 dag efter den sista injektionen av IMP.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Andel deltagare som behöver räddningsterapi under 24-veckors behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje fram till vecka 24
|
Rutinmässig fasta SMPG och centrala laboratorie-FPG-värden (och HbA1c efter vecka 12) användes för att fastställa behovet av räddningsmedicin.
Om fastande SMPG-värde överskrider den angivna gränsen under 3 dagar i följd, utfördes den centrala laboratoriets FPG (och HbA1c efter vecka 12).
Tröskelvärden från vecka 8 till vecka 12: fastande SMPG/FPG >240 mg/dL (13,3 mmol/L), och från vecka 12 till vecka 30: fastande SMPG/FPG >200 mg/dL (11,1 mmol/L) eller HbA1c >8%.
|
Baslinje fram till vecka 24
|
|
Andel deltagare med HbA1c ≤6,5 % eller <7,0 % vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Behandlingsperioden för denna effektvariabel definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till före införandet av räddningsmedicin och upp till 14 dagar efter den sista injektionen av IMP.
|
Vecka 24
|
|
Ändring på 30 minuter och 1 timmes PPG från baslinje till vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
PPG-testet på 30 minuter och 1 timme mätte blodsockret 30 minuter och 1 timme efter att ha ätit en standardiserad måltid.
Förändring i PPG beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet för vecka 24.
Saknade data tillräknades med LOCF.
Behandlingsperioden för denna effektvariabel definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till före införandet av räddningsmedicin och fram till datumet för den sista injektionen av IMP.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Förändring i 30 minuter och 1-timmes plasmaglukosexkursion från baslinje till vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
30-minuters och 1-timmes plasmaglukosexkursion = 30-minuters och 1-timmes PPG minus plasmaglukosvärde erhållet 30 minuter före måltidens början och före IMP-administrering.
Förändring i plasmaglukosexkursion beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet för vecka 24.
Saknade data tillräknades med LOCF.
Behandlingsperioden för denna effektvariabel definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till före införandet av räddningsmedicin och fram till datumet för den sista injektionen av IMP.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Andel deltagare som når HbA1c <7 % vid vecka 24 utan dokumenterad symtomatisk hypoglykemi under 24 veckors behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje fram till vecka 24
|
Dokumenterad symptomatisk hypoglykemi var en händelse under vilken typiska symtom på hypoglykemi åtföljdes av en uppmätt plasmaglukoskoncentration på ≤70 mg/dL (3,9 mmol/L).
Deltagare utan något värde efter behandlingsstart för HbA1c räknades som icke-svarare om de upplevde minst en dokumenterad symptomatisk hypoglykemi före införandet av räddningsmedicin och upp till 1 dag efter den sista injektionen av IMP.
Annars räknades de som saknade data.
Behandlingsperioden för denna effektvariabel definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till före införandet av räddningsmedicin och upp till 14 dagar efter den sista injektionen av IMP.
|
Baslinje fram till vecka 24
|
|
Andel deltagare som når HbA1c <7 % utan kroppsviktsökning vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Deltagare utan några efterbehandlingsvärden (för HbA1c och kroppsvikt) med högst 30 dagars mellanrum räknades som icke-svarare om minst en av komponenterna (för HbA1c och kroppsvikt) var tillgänglig och visade icke-reagerande -svar.
Annars räknades de som saknade data.
|
Vecka 24
|
|
Andel deltagare med dokumenterad symtomatisk och svår symtomatisk hypoglykemi
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet upp till 3 dagar efter den sista dosen (maximalt 219 dagar)
|
Dokumenterad symtomatisk hypoglykemi var en händelse under vilken typiska symtom på hypoglykemi åtföljdes av en uppmätt plasmaglukoskoncentration på ≤70 mg/dL (3,9 mmol/L). Allvarlig symtomatisk hypoglykemi var en händelse som krävde hjälp av en annan person för att aktivt administrera kolhydrater, glukagon , eller andra återupplivningsåtgärder.
Dessa episoder var förknippade med tillräckligt med neuroglykopeni för att framkalla anfall, medvetslöshet eller koma.
Alla episoder där neurologisk funktionsnedsättning var tillräckligt allvarlig för att förhindra självbehandling och som ansågs utsätta deltagarna för risk för skada på sig själva eller andra.
|
Första dosen av studieläkemedlet upp till 3 dagar efter den sista dosen (maximalt 219 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 november 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 november 2011
Första postat (Uppskatta)
22 november 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 februari 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 december 2016
Senast verifierad
1 december 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ACT12374
- 2011-002090-36 (EudraCT-nummer)
- U1111-1121-7111 (Annan identifierare: UTN)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .