Eficácia e Segurança da Combinação Fixa de Insulina Glargina/Lixisenatide versus Insulina Glargina Isolada sobre Metformina em Pacientes com Diabetes Tipo 2
16 de dezembro de 2016 atualizado por: Sanofi
Um estudo randomizado, de 24 semanas, aberto, de grupos paralelos de 2 braços, multicêntrico, comparando a eficácia e segurança da combinação de razão fixa de insulina glargina/lixisenatida versus insulina glargina em cima de metformina em pacientes diabéticos tipo 2
Objetivo primário:
- O objetivo deste estudo foi comparar a combinação de razão fixa de insulina glargina/lixisenatida (FRC) versus insulina glargina no controle glicêmico ao longo de 24 semanas, conforme avaliado pela redução da hemoglobina glicosilada (HbA1c) em participantes diabéticos tipo 2 tratados com metformina.
Objetivos Secundários:
Para comparar insulina glargina/lixisenatido FRC versus insulina glargina durante 24 semanas em:
- Controle glicêmico em relação a uma refeição, avaliado pela glicemia pós-prandial e pelas excursões de glicose durante um teste de refeição padronizado;
- Porcentagem de participantes que atingiram HbA1c <7% ou ≤6,5%;
- Perfil de glicose plasmática automonitorada de 7 pontos (SMPG);
- Peso corporal;
- dose de insulina glargina
- Glicose Plasmática em Jejum (FPG);
- Porcentagem de participantes que necessitam de terapia de resgate durante o período de tratamento aberto de 24 semanas;
- Avaliar a segurança e a tolerabilidade da insulina glargina/lixisenatida FRC.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Aproximadamente 27 semanas, incluindo um período de tratamento de 24 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
323
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha, 01307
- Investigational Site Number 276401
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Ludwigshafen, Alemanha, 67059
- Investigational Site Number 276402
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Oberhausen, Alemanha, 46045
- Investigational Site Number 276403
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Santiago, Chile, 7500347
- Investigational Site Number 152404
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Santiago, Chile, 7500347
- Investigational Site Number 152405
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Santiago, Chile, 7500710
- Investigational Site Number 152403
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Santiago, Chile, 7980378
- Investigational Site Number 152401
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Santiago, Chile, 8320000
- Investigational Site Number 152402
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København Nv, Dinamarca, 2400
- Investigational Site Number 208401
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Køge, Dinamarca, 4600
- Investigational Site Number 208404
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Slagelse, Dinamarca, 4200
- Investigational Site Number 208402
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Svendborg, Dinamarca, 5700
- Investigational Site Number 208403
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Bratislava, Eslováquia, 85101
- Investigational Site Number 703402
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Kosice, Eslováquia, 04001
- Investigational Site Number 703403
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Kosice, Eslováquia, 04013
- Investigational Site Number 703406
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Moldava Nad Bodvou, Eslováquia, 04525
- Investigational Site Number 703404
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Nitra, Eslováquia, 94911
- Investigational Site Number 703405
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Zilina, Eslováquia, 01001
- Investigational Site Number 703401
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Investigational Site Number 840408
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California
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Paramount, California, Estados Unidos, 90723
- Investigational Site Number 840412
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Georgia
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Larenceville, Georgia, Estados Unidos, 30045
- Investigational Site Number 840401
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Roswell, Georgia, Estados Unidos, 30076
- Investigational Site Number 840417
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-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504
- Investigational Site Number 840403
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Maryland
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Hyattsville, Maryland, Estados Unidos, 20782
- Investigational Site Number 840404
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20852
- Investigational Site Number 840405
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Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
- Investigational Site Number 840411
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New York
-
West Seneca, New York, Estados Unidos, 14224
- Investigational Site Number 840415
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Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Estados Unidos, 73069
- Investigational Site Number 840402
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Oregon
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Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504
- Investigational Site Number 840407
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Pennsylvania
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Durham, Pennsylvania, Estados Unidos, 27713
- Investigational Site Number 840413
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Investigational Site Number 840410
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Washington
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Renton, Washington, Estados Unidos, 98055
- Investigational Site Number 840414
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Narbonne, França, 11018
- Investigational Site Number 250402
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Poitiers Cedex, França, 86021
- Investigational Site Number 250404
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Vandoeuvre Les Nancy, França, 54511
- Investigational Site Number 250401
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Balatonfüred, Hungria, 8230
- Investigational Site Number 348401
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Budapest, Hungria, 1041
- Investigational Site Number 348405
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Budapest, Hungria, 1212
- Investigational Site Number 348406
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Debrecen, Hungria, 4043
- Investigational Site Number 348404
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Szeged, Hungria, 6720
- Investigational Site Number 348402
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Szeged, Hungria, 6722
- Investigational Site Number 348403
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Kaunas, Lituânia, LT-49456
- Investigational Site Number 440401
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Kaunas, Lituânia, LT-51270
- Investigational Site Number 440402
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Kedainiai, Lituânia, LT-57164
- Investigational Site Number 440403
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Klaipeda, Lituânia, LT-92304
- Investigational Site Number 440404
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Acapulco, México, 39670
- Investigational Site Number 484404
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Cuernavaca, México, 62250
- Investigational Site Number 484401
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Durango, México, 34270
- Investigational Site Number 484405
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Guadalajara, México, 44210
- Investigational Site Number 484402
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Guadalajara, México, 44656
- Investigational Site Number 484403
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Bialystok, Polônia, 15-435
- Investigational Site Number 616405
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Gdansk, Polônia, 80-847
- Investigational Site Number 616406
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Krakow, Polônia, 31-548
- Investigational Site Number 616403
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Lodz, Polônia, 94-074
- Investigational Site Number 616407
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Pulawy, Polônia, 24-100
- Investigational Site Number 616404
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Szczecin, Polônia, 70-506
- Investigational Site Number 616402
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Warszawa, Polônia, 02-507
- Investigational Site Number 616401
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Novy Jicin, República Checa, 74101
- Investigational Site Number 203403
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Plzen, República Checa, 32600
- Investigational Site Number 203401
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Praha 2, República Checa, 12808
- Investigational Site Number 203402
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Praha 8, República Checa, 18100
- Investigational Site Number 203405
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Brasov, Romênia, 500365
- Investigational Site Number 642402
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Bucuresti, Romênia, 020475
- Investigational Site Number 642403
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Iasi, Romênia, 700547
- Investigational Site Number 642405
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Oradea, Romênia, 410169
- Investigational Site Number 642401
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Targu Mures, Romênia, 540142
- Investigational Site Number 642406
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Timisoara, Romênia, 300133
- Investigational Site Number 642404
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Skellefteå, Suécia, 931 32
- Investigational Site Number 752402
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Stockholm, Suécia, 171 76
- Investigational Site Number 752401
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Växjö, Suécia, 351 85
- Investigational Site Number 752403
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes com diabetes mellitus tipo 2 diagnosticados há pelo menos 1 ano.
- Tratamento com metformina em uma dose estável de pelo menos 1,5 g/dia por pelo menos 3 meses antes da triagem.
Critério de exclusão:
- Idade < idade legal da maioridade (18 anos).
- Triagem de HbA1c <7% ou >10%.
- Triagem FPG >250 mg/dL (>13,9 mmol/L).
- Gravidez ou lactação, mulheres com potencial para engravidar sem método contraceptivo eficaz.
- Diabetes melito tipo 1.
- Tratamento com agentes redutores de glicose diferentes da metformina em um período de 3 meses antes da triagem.
- Uso de insulina nos últimos 6 meses.
- Uso prévio de insulina, exceto episódio(s) de tratamento de curta duração (≤15 dias consecutivos) por doença intercorrente.
- Amilase e/ou lipase > 3 vezes o limite superior da faixa laboratorial normal (LSN) na triagem.
- Calcitonina ≥20 pg/ml (5,9 pmol/l) na triagem.
- Alanina Transferase (ALT) >3 LSN na triagem.
- História de pancreatite inexplicável, pancreatite crônica, pancreatectomia.
- História pessoal ou familiar imediata de câncer medular de tireoide (CMT) ou condições genéticas que predispõem ao CMT (p. síndromes de neoplasia endócrina múltipla).
- Hipertensão não controlada ou inadequadamente controlada no momento da triagem com pressão arterial sistólica ou diastólica supina em repouso > 180 mmHg ou > 110 mmHg, respectivamente.
- Nos últimos 6 meses antes da triagem: história de insuficiência cardíaca requerendo hospitalização, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral. Procedimentos planejados de revascularização de artérias coronárias, carótidas ou periféricas.
- Índice de Massa Corporal (IMC) ≤20 ou >40 kg/m^2.
- Qualquer tratamento anterior com lixisenatido
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um estudo clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Combinação de razão fixa de insulina glargina/lixisenatida (FRC)
FRC injetado uma vez ao dia (QD) por 24 semanas.
Dose ajustada individualmente.
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A CRF foi autoadministrada por injeção subcutânea (SC) 1 hora antes do café da manhã usando um injetor tipo caneta (Tactipen®): 100 U/ml de insulina glargina e 50 mcg de Lixisenatide (relação de 2 U/1 mcg).
A dose inicial foi de 10 U/5 mcg e, em seguida, a dose foi ajustada semanalmente para atingir e manter a glicose plasmática automonitorada em jejum (SMPG) de 80 mg/dL a 100 mg/dL (4,4 mmol/L a 5,6 mmol/L.
Outros nomes:
Forma farmacêutica: Comprimido; Via de administração: administração oral.
Para ser mantido em dose estável (≥1,5 g/dia) durante todo o estudo.
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Comparador Ativo: Insulina glargina
Insulina glargina QD por 24 semanas.
Dose ajustada individualmente.
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Forma farmacêutica: Comprimido; Via de administração: administração oral.
Para ser mantido em dose estável (≥1,5 g/dia) durante todo o estudo.
A insulina glargina (100 U/ml) foi auto-administrada por injeção SC antes do café da manhã usando um injetor tipo caneta (Lantus® Solostar®).
A dose diária inicial de insulina glargina foi de 10 U e, em seguida, a dose foi ajustada semanalmente para atingir e manter o SMPG em jejum de 80 mg/dL a 100 mg/dL (4,4 mmol/L a 5,6 mmol/L).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na HbA1c desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A alteração na HbA1c foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da semana 24.
Os dados ausentes foram imputados usando a última observação realizada (LOCF).
O período de tratamento para esta variável de eficácia foi definido como o tempo desde a primeira dose do medicamento em estudo até antes da introdução da medicação de resgate e até 14 dias após a última injeção do medicamento experimental (PIM).
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Linha de base, Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na glicose plasmática pós-prandial (PPG) de 2 horas desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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O teste PPG de 2 horas mediu a glicemia 2 horas após a ingestão de uma refeição padronizada.
A alteração no PPG foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da Semana 24.
Os dados ausentes foram imputados usando LOCF.
O período de tratamento para esta variável de eficácia foi definido como o tempo desde a primeira dose da droga do estudo até antes da introdução da medicação de resgate e até a data da última injeção de IMP.
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Linha de base, Semana 24
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Alteração na excursão de glicose plasmática de 2 horas desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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Excursão de glicose plasmática de 2 horas = PPG de 2 horas menos valor de glicose plasmática obtido 30 minutos antes do início da refeição e antes da administração de IMP.
A alteração na excursão da glicose plasmática foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da Semana 24.
Os dados ausentes foram imputados usando LOCF.
O período de tratamento para esta variável de eficácia foi definido como o tempo desde a primeira dose da droga do estudo até antes da introdução da medicação de resgate e até a data da última injeção de IMP.
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Linha de base, Semana 24
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Alteração nos perfis médios de glicose plasmática automonitorada de 7 pontos (SMPG) desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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Os participantes registraram um perfil de glicose plasmática de 7 pontos medido antes e 2 horas após cada refeição e na hora de dormir, durante um único dia, uma vez por semana antes da linha de base, antes da visita Semana 12 e antes da visita Semana 24 e o valor médio entre os perfis realizado na semana anterior a uma visita para os 7 pontos de tempo foi calculado.
A alteração no SMPG médio de 7 pontos foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da Semana 24.
Os dados ausentes foram imputados usando LOCF.
O período de tratamento para esta variável de eficácia foi definido como o tempo desde a primeira dose da droga do estudo até antes da introdução da medicação de resgate e até a data da última injeção de IMP.
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Linha de base, Semana 24
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Alteração no peso corporal desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A alteração no peso corporal foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da Semana 24.
Os dados ausentes foram imputados usando LOCF.
O período de tratamento para esta variável de eficácia foi definido como o tempo desde a primeira dose da droga do estudo até antes da introdução da medicação de resgate e até 3 dias após a última injeção de IMP.
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Linha de base, Semana 24
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Dose diária média de insulina glargina na semana 24
Prazo: Semana 24
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Os dados ausentes foram imputados usando LOCF.
O período de tratamento para esta variável de eficácia foi definido como o tempo desde a primeira dose da droga do estudo até antes da introdução da medicação de resgate e até a data da última injeção de IMP.
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Semana 24
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Alteração na FPG desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A alteração na FPG foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da Semana 24.
Os dados ausentes foram imputados usando LOCF.
O período de tratamento para esta variável de eficácia foi definido como o tempo desde a primeira dose da droga do estudo até antes da introdução da medicação de resgate e até 1 dia após a última injeção de IMP.
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Linha de base, Semana 24
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Porcentagem de participantes que necessitam de terapia de resgate durante o período de tratamento de 24 semanas
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Os valores de SMPG em jejum de rotina e FPG do laboratório central (e HbA1c após a semana 12) foram usados para determinar a necessidade de medicação de resgate.
Se o valor de SMPG em jejum exceder o limite especificado por 3 dias consecutivos, o laboratório central FPG (e HbA1c após a semana 12) foi realizado.
Valores limiares da Semana 8 à Semana 12: SMPG/FPG em jejum >240 mg/dL (13,3 mmol/L) e da Semana 12 à Semana 30: SMPG/FPG em jejum >200 mg/dL (11,1 mmol/L) ou HbA1c >8%.
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Linha de base até a semana 24
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Porcentagem de participantes com HbA1c ≤6,5% ou <7,0% na semana 24
Prazo: Semana 24
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O período de tratamento para esta variável de eficácia foi definido como o tempo desde a primeira dose da droga do estudo até antes da introdução da medicação de resgate e até 14 dias após a última injeção de IMP.
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Semana 24
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Mudança no PPG de 30 minutos e 1 hora desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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O teste PPG de 30 minutos e 1 hora mediu a glicose no sangue 30 minutos e 1 hora após a ingestão de uma refeição padronizada.
A alteração no PPG foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da Semana 24.
Os dados ausentes foram imputados usando LOCF.
O período de tratamento para esta variável de eficácia foi definido como o tempo desde a primeira dose da droga do estudo até antes da introdução da medicação de resgate e até a data da última injeção de IMP.
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Linha de base, Semana 24
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Alteração na excursão de glicose plasmática de 30 minutos e 1 hora desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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Excursão de glicose plasmática de 30 minutos e 1 hora = PPG de 30 minutos e 1 hora menos valor de glicose plasmática obtido 30 minutos antes do início da refeição e antes da administração de IMP.
A alteração na excursão da glicose plasmática foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da Semana 24.
Os dados ausentes foram imputados usando LOCF.
O período de tratamento para esta variável de eficácia foi definido como o tempo desde a primeira dose da droga do estudo até antes da introdução da medicação de resgate e até a data da última injeção de IMP.
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Linha de base, Semana 24
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Porcentagem de participantes que atingiram HbA1c <7% na semana 24 sem hipoglicemia sintomática documentada durante o período de tratamento de 24 semanas
Prazo: Linha de base até a semana 24
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A hipoglicemia sintomática documentada foi um evento durante o qual os sintomas típicos de hipoglicemia foram acompanhados por uma concentração plasmática de glicose medida de ≤70 mg/dL (3,9 mmol/L).
Os participantes sem qualquer valor de tratamento pós-basal para HbA1c foram contados como não respondedores se tivessem experimentado pelo menos uma hipoglicemia sintomática documentada antes da introdução da medicação de resgate e até 1 dia após a última injeção de IMP.
Caso contrário, foram contabilizados como dados perdidos.
O período de tratamento para esta variável de eficácia foi definido como o tempo desde a primeira dose da droga do estudo até antes da introdução da medicação de resgate e até 14 dias após a última injeção de IMP.
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Linha de base até a semana 24
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Porcentagem de participantes que atingiram HbA1c <7% sem ganho de peso corporal na semana 24
Prazo: Semana 24
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Os participantes sem quaisquer valores pós-basais durante o tratamento (para HbA1c e peso corporal) que não tivessem mais de 30 dias de intervalo foram contados como não respondedores se pelo menos um dos componentes (para HbA1c e peso corporal) estivesse disponível e mostrasse não -resposta.
Caso contrário, foram contabilizados como dados perdidos.
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Semana 24
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Porcentagem de participantes com hipoglicemia sintomática e sintomática grave documentada
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até 3 dias após a administração da última dose (máximo de 219 dias)
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A hipoglicemia sintomática documentada foi um evento durante o qual os sintomas típicos de hipoglicemia foram acompanhados por uma concentração plasmática de glicose medida de ≤70 mg/dL (3,9 mmol/L). A hipoglicemia sintomática grave foi um evento que requer a assistência de outra pessoa para administrar ativamente carboidratos, glucagon , ou outras ações de ressuscitação.
Esses episódios foram associados com neuroglicopenia suficiente para induzir convulsão, inconsciência ou coma.
Todos os episódios em que o comprometimento neurológico foi grave o suficiente para impedir o autotratamento e que foram pensados para colocar os participantes em risco de lesões a si mesmos ou a outros.
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Primeira dose do medicamento do estudo até 3 dias após a administração da última dose (máximo de 219 dias)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de novembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de novembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
22 de novembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de fevereiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de dezembro de 2016
Última verificação
1 de dezembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ACT12374
- 2011-002090-36 (Número EudraCT)
- U1111-1121-7111 (Outro identificador: UTN)
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